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The Condor Research Evidence Ledger: Every Claim, Graded and Cited

Name: Condor Research Evidence Ledger
Creator: Condor Research
License: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Condor Research

Scientific desk

Updated Jul 2026 · 2 min read

In short

The Condor Research Evidence Ledger is a single, openly-licensed record of what the peer-reviewed literature actually shows for each compound in the catalogue — every statement graded by evidence type (human, animal, in-vitro, mechanistic or review), tied to a verified PubMed citation, and paired with an explicit limitation. It is deliberately honest: most findings are preclinical, and a citation is never a claim of human efficacy or a suggestion of human use. Everything listed is supplied strictly for research use only.

Why publish a graded ledger at all?

Most of this field sells certainty it does not have. Condor Research takes the opposite position: the honest, verifiable state of the evidence is the product. Each row below states a finding, grades it by the strongest available evidence type, links the exact PubMed record, and names what the study cannot tell you. Nothing here is dosing guidance, therapeutic advice, or a recommendation for human or veterinary use — it is a research-orientation tool for people who read primary literature.

How the grading works

Evidence type, ordered by translational relevance: Human data (controlled or observational human studies) → Animal model (preclinical in-vivo) → In-vitro (cell or biochemical) → Mechanistic (proposed pathway) → Review (secondary synthesis). A higher grade means stronger evidence of an effect in that model — not proof of a human benefit. The full ledger is also available as a machine-readable feed at /data/claims.json under a CC-BY licence.

How to read this ledger. Every statement below is graded by the strongest evidence type available and carries a verified PubMed citation and an explicit limitation. Evidence grades, strongest to weakest for translational relevance: Human data → Animal model → In-vitro → Mechanistic → Review. A citation is not an endorsement of human use: all compounds are supplied strictly for research use only.

5-Amino-1MQ CAS 685079-15-6

Animal model (preclinical)In diet-induced-obese (DIO) mice, membrane-permeable small-molecule inhibitors of NNMT — including 5-Amino-1MQ — reversed high-fat-diet-induced obesity, reducing body weight and adiposity compared to vehicle controls.Limitation: Murine DIO model only; no controlled human clinical trial data exist for 5-Amino-1MQ.PMID 29155147
Animal model (preclinical)Genetic knockdown of NNMT in adipose tissue of mice protected against diet-induced obesity, establishing NNMT as a causal metabolic regulator and providing the genetic-validation rationale for pharmacological inhibition with compounds such as 5-Amino-1MQ.Limitation: Evidence is from genetic knockdown in mice, not from pharmacological administration of 5-Amino-1MQ itself; translatability to humans is undemonstrated.PMID 24717514
Mechanistic5-Amino-1MQ inhibits NNMT, an enzyme that simultaneously consumes nicotinamide (an NAD+ precursor) and SAM (the universal methyl donor), thereby sparing intracellular NAD+ and SAM pools in adipose tissue — a dual-budget effect not produced by single-pathway NAD+ precursors.Limitation: The dual-budget mechanism is established in cell and rodent models; whether the magnitude of NAD+/SAM elevation translates meaningfully in human tissue has not been studied.PMID 29483571
In-vitroIn differentiating pre-adipocytes (3T3-L1 cell model), NNMT inhibition reduced lipogenesis in a concentration-dependent manner, linking the enzymatic block to a measurable decrease in fat-cell lipid accumulation.Limitation: In vitro cell-culture model only; lipogenesis reduction in pre-adipocytes may not predict outcomes in whole-organism adipose tissue.PMID 29155147
Animal model (preclinical)Combining a reduced-calorie diet with NNMT inhibition established a distinct gut microbiome composition in DIO mice compared with caloric restriction alone, suggesting NNMT activity influences gut ecology beyond direct adipose effects.Limitation: Single mouse study; the gut-microbiome signal is preliminary and mechanistically unexplained; no human microbiome data exist.PMID 35013352
Animal model (preclinical)NNMT inhibition mitigated obesity-related metabolic dysfunction in a DIO mouse model, with effects on metabolic parameters beyond body weight, supporting NNMT as a multi-faceted metabolic node rather than a solely adipostatic target.Limitation: Published in 2024, single rodent study; independent replication and human data are lacking.PMID 39161060
In-vitroSmall-molecule NNMT inhibitors of the 5-Amino-1MQ chemotype demonstrated anti-proliferative activity in HeLa cervical cancer cells in vitro, indicating that the enzyme's role extends to tumour-cell metabolism beyond adipocyte biology.Limitation: In vitro cervical cancer cell line only; anti-proliferative effects in vivo or in human cancer have not been established.PMID 33645410
Animal model (preclinical)NNMT overexpression in cancer-associated fibroblasts was found to drive tumour progression and resistance to immunotherapy by modulating macrophage polarisation in urothelial bladder cancer models, further establishing NNMT as a research target in tumour-stroma biology.Limitation: Evidence derives from bladder-cancer cell and mouse models; NNMT inhibitor pharmacology (rather than genetic manipulation) in this context requires further study.PMID 39067875

AHK-Cu CAS 682809-81-0

In-vitroLa literatura observó que AHK-Cu (L-alanil-L-histidil-L-lisina-Cu²⁺) estimuló la elongación de folículos pilosos humanos ex vivo y la proliferación de células de papila dérmica (DPC) in vitro en concentraciones de 10⁻¹² a 10⁻⁹ M, con reducción concomitante de marcadores apoptóticos (ratio Bcl-2/Bax elevado, caspasa-3 y PARP disminuidos).Limitation: Estudio ex vivo e in vitro exclusivamente (folículos humanos aislados y cultivos celulares); sin datos en humanos vivos. Muestra pequeña; no se evaluó seguridad a largo plazo ni eficacia clínica.PMID 17703734
In-vitroLa literatura observó que AHK-Cu estimuló la proliferación de fibroblastos dérmicos y elevó la producción de VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular), mientras redujo la secreción de TGF-β1, lo que sugiere un perfil favorable para la remodelación tisular sin exceso de fibrosis.Limitation: Datos preclínicos de cultivo celular únicamente; los efectos sobre VEGF y TGF-β se mencionan como antecedentes del estudio, no como resultado primario del ensayo. No existe replicación independiente publicada específica para AHK-Cu en fibroblastos.PMID 17703734
In-vitroLa literatura observó que análogos estructurales del motivo Ala-His-Lys con Cu²⁺ (concretamente DAHK, el tetrapéptido N-terminal de la albúmina humana) previnieron la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) inducidas por cobre libre, inhibiendo la peroxidación lipídica de LDL y la formación de TBARS en rangos de pH fisiológico y ácido.Limitation: Los datos son de DAHK (Asp-Ala-His-Lys), un tetrapéptido análogo estructural que comparte el motivo de quelación His-Lys con AHK-Cu, pero no es idéntico. La extrapolación directa a AHK-Cu requiere verificación experimental independiente.PMID 11396981
Animal model (preclinical)La literatura observó que un complejo tópico de tripéptido-cobre (GHK-Cu; Iamin 2% Gel) aceleró la curación de heridas abiertas isquémicas en ratas Sprague-Dawley: a día 13 la herida había reducido su área un 64,5% en el grupo tratado frente a un 28,2% en el control, con descenso significativo de TNF-α, MMP-2 y MMP-9.Limitation: El compuesto ensayado es GHK-Cu (Gly-His-Lys-Cu²⁺), no AHK-Cu; son análogos de la misma familia de complejos tripéptido-cobre pero con secuencias distintas. Los resultados no son directamente transferibles a AHK-Cu sin estudios propios. Modelo animal (rata); sin ensayos clínicos en humanos.PMID 14648529
MechanisticLa literatura observó, mediante calorimetría de titulación isotérmica (ITC), que los motivos quelantes de cobre DAHK y GHK —familia a la que pertenece AHK— se unen a Cu²⁺ con estequiometría 1:1 y constantes de disociación condicionales en el rango subfemtomolar a pH 7,4, lo que indica una capacidad de quelación de alta afinidad relevante para la biodisponibilidad de cobre en entornos fisiológicos.Limitation: Datos bioquímicos de quelación para DAHK y GHK; no se midió AHK directamente. La afinidad exacta de AHK-Cu puede diferir. No se evalúan efectos biológicos ni biodisponibilidad in vivo.PMID 21898044

AICAR (5-Aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide / Acadesine) CAS 3031-94-5

Animal model (preclinical)La literatura observó que AICAR activa AMPK en músculo esquelético de rata e incrementa simultáneamente la oxidación de ácidos grasos y la captación de glucosa en condiciones in vitro e in vivo, estableciendo el mecanismo de acción fundamental del compuesto como mimético metabólico.Limitation: Estudio en rata (Am J Physiol 1997); los datos de translación a humanos son indirectos y no existen ensayos clínicos controlados que confirmen efectos equivalentes en músculo humano con AICAR administrado sistémicamente.PMID 9435525
Animal model (preclinical)La literatura observó que la combinación de AICAR (activador AMPK) con el agonista PPARδ GW501516 incrementa la capacidad de resistencia aeróbica hasta un 44% en ratones sedentarios tras cuatro semanas de tratamiento, sin entrenamiento físico, en lo que se denominó 'exercise mimetic' en un estudio publicado en Cell.Limitation: Modelo murino (Narkar et al., Cell 2008); el efecto fue atribuido en parte a GW501516 (no disponible para uso en humanos por perfil de seguridad). No existen datos de eficacia equivalente en humanos para AICAR solo.PMID 18674809
Human dataLa literatura observó que AICAR, administrado por vía IV en el contexto de cirugía de bypass coronario (ensayo RED-CABG), no redujo significativamente los criterios de valoración compuestos de mortalidad, infarto de miocardio, ictus o insuficiencia renal en comparación con placebo en un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico de fase III (n≈3.080).Limitation: Resultado negativo en el endpoint primario (JAMA 2012, RED-CABG); la indicación era cardioprotección perioperatoria, no metabólica. El fallo del ensayo limita la extrapolación a otras hipótesis de uso. Dosis y vía de administración (IV) son distintas a cualquier escenario de investigación no clínica.PMID 22782417
Animal model (preclinical)La literatura observó que AICAR activa AMPK en músculo esquelético de rata y promueve la transcripción del transportador GLUT-4, sugiriendo un mecanismo independiente de insulina para la captación de glucosa mediada por AMPK; estudios posteriores en modelos de desnervación mostraron que AICAR previene el descenso de GLUT-4 asociado a la inactividad muscular.Limitation: Modelos de rata (J Appl Physiol 2001); la relevancia fisiológica en músculo humano no ha sido establecida en ensayos clínicos controlados con AICAR. El mecanismo AMPK→GLUT-4 es biológicamente plausible pero no confirmado terapéuticamente en humanos.PMID 11641350
Animal model (preclinical)La literatura observó que la administración de AICAR en ratas con dieta alta en grasa redujo marcadores de inflamación hepática (NF-κB, TNF-α) y mejoró parámetros histológicos de esteatohepatitis no alcohólica (NAFLD), así como restauró la función mitocondrial y del retículo endoplásmico hepático.Limitation: Modelo de rata con dieta hipercalórica (Int J Mol Sci 2023); no existen ensayos clínicos en humanos con NAFLD que evalúen AICAR. Los mecanismos propuestos (HGF/NF-κB/SNARK) requieren validación en modelos humanos.PMID 36834782
Animal model (preclinical)La literatura observó que acadesine (AICAR) exhibe actividad antitumoral in vitro e in vivo en modelos de linfoma de células del manto, y que su combinación con rituximab muestra sinergia en modelos murinos de xenoinjerto, mediada en parte por activación de AMPK y reducción de señalización mTOR.Limitation: Modelos in vitro y xenoinjerto murino (Oncotarget 2014); la actividad antitumoral de AICAR en pacientes con linfoma no ha sido demostrada en ensayos clínicos controlados. Los datos preclínicos positivos en hematología no se han traducido en aprobaciones regulatorias.PMID 24519895
Animal model (preclinical)La literatura observó que la co-administración de AICAR con inhibición de miostatina en ratones envejecidos preserva mejor la masa y función del músculo esquelético que cada intervención por separado, con efectos asociados a la inducción de metabolismo oxidativo dependiente de AMPK, lo que sugiere un papel potencial en la sarcopenia en modelos animales.Limitation: Estudio en ratón envejecido (J Gerontol A 2015); el beneficio observado requería combinación con inhibición de miostatina. No existen datos clínicos en humanos sobre AICAR para sarcopenia. La extrapolación al envejecimiento humano es especulativa.PMID 25227129

AOD-9604 CAS 221231-10-3

Animal model (preclinical)La literatura observó que el tratamiento crónico con AOD-9604 (fragmento lipolítico C-terminal de la GH humana, residuos 177–191) redujo el peso corporal y aumentó la oxidación de grasas en ratones obesos (ob/ob), con una eficacia comparable a la GH completa pero sin sus efectos diabetogénicos ni sobre el crecimiento longitudinal.Limitation: Modelo murino de obesidad genética (ob/ob); la extrapolación a la regulación del peso en humanos no ha sido establecida en ensayos clínicos controlados de eficacia publicados.PMID 11673763
Animal model (preclinical)La literatura observó que AOD-9604 estimuló la lipólisis en adipocitos aislados e inhibió la lipogénesis, y que estos efectos persistieron en ratones knock-out para el receptor β3-adrenérgico, lo que sugiere una vía de señalización lipolítica independiente de β3-AR.Limitation: Estudios in vivo en ratones y en adipocitos aislados de roedor; el mecanismo receptor exacto en tejido adiposo humano no ha sido caracterizado.PMID 11713213
Mixed evidenceLa literatura observó que AOD-9604 posee un perfil metabólico favorable para un péptido de su clase: no interacciona con los receptores de GH ni IGF-1, no eleva los niveles de IGF-1 circulante y no interfiere con el ensayo de isoformas de GH de la WADA, lo que lo distingue funcionalmente de la GH exógena.Limitation: El estudio sobre el ensayo WADA es analítico (in vitro), no clínico; la ausencia de interacción con receptores GH/IGF-1 se basa en datos del compuesto original (Ng FM et al., Horm Res 2000) y no en ensayos de fase avanzada.PMID 24124033
Mixed evidenceLa literatura observó que estudios metabólicos del dominio lipolítico sintético AOD-9604 mostraron una semivida plasmática corta y un perfil de seguridad sin toxicidad aguda relevante en modelos animales a las dosis ensayadas, avanzando hasta evaluaciones clínicas de fase II para el tratamiento de la obesidad.Limitation: Datos de seguridad primarios de fase preclínica; los ensayos clínicos de fase II/III (Metabolic Pharmaceuticals) no resultaron en aprobación regulatoria para indicación de obesidad; los datos completos de esos ensayos no son de acceso abierto.PMID 11146367
Animal model (preclinical)La literatura observó que la inyección intraarticular de AOD-9604 con o sin ácido hialurónico mejoró histológicamente la integridad del cartílago articular y redujo los marcadores de degradación en un modelo de osteoartritis en conejo, sugiriendo potencial condroprotector que motivó investigación adicional.Limitation: Modelo animal (conejo); evidencia exclusivamente preclínica. No existen ensayos clínicos controlados publicados que confirmen eficacia condroprotectora en humanos.PMID 26275694
Review / secondaryLa literatura observó que AOD-9604 fue clasificado por revisores como uno de los candidatos terapéuticos antiobesidad de mecanismo novedoso evaluados en desarrollo clínico a mediados de la década de 2000, destacando su selectividad sobre el tejido adiposo frente a otras dianas metabólicas.Limitation: Revisión narrativa de 2006; el programa clínico de AOD-9604 para obesidad fue interrumpido sin aprobación regulatoria. Esta cita describe el estado del desarrollo en ese momento histórico, no eficacia clínica demostrada.PMID 16625817

ARA-290 (Cibinetide) CAS 1208243-50-8

Human dataLa literatura observó que ARA-290 (4 mg/día s.c. × 28 días) resultó seguro y bien tolerado en pacientes con sarcoidosis y síntomas de neuropatía de fibra pequeña (SFN), con mejoras en dolor neuropático, fatiga y síntomas autónomos frente a placebo en un estudio piloto doble ciego aleatorizado.Limitation: Estudio piloto de tamaño reducido (n=23); población restringida a sarcoidosis; no replicado en ensayo de fase 3 completado. Marco RUO: sin dosis terapéuticas aprobadas.PMID 23168581
Human dataLa literatura observó que en pacientes con sarcoidosis y pérdida de fibras nerviosas pequeñas, el tratamiento con ARA-290 se asoció con aumento en la densidad de fibras nerviosas corneales (CNFD) y mejoría en síntomas de SFN, sugiriendo un efecto neuroregenerativo en tejido humano.Limitation: Estudio no controlado con placebo para el endpoint de CNFD; muestra pequeña; mecanismo de regeneración vs. protección no diferenciado. Marco RUO.PMID 24136731
Animal model (preclinical)La literatura observó que ARA-290 atenúa el dolor patofisiológico en modelos animales actuando sobre el canal TRPV1, con evidencia de integración entre señalización inmune y nocicepción, independientemente de la actividad eritropoyética.Limitation: Datos exclusivamente preclínicos (roedor); la relevancia traslacional al dolor neuropático humano no está establecida en ensayos controlados. Marco RUO.PMID 26774587
Animal model (preclinical)La literatura observó que ARA-290 inhibió la activación de macrófagos y redujo el daño a islotes trasplantados en modelos de trasplante, sin ejercer actividad hematopoyética, lo que lo posiciona como análogo no eritropoyético con propiedades inmunomoduladoras.Limitation: Modelo murino de trasplante; eficacia en trasplante clínico humano no demostrada en ensayos fase 3. Marco RUO.PMID 26683514
Human dataLa literatura observó que en un ensayo clínico de fase 2, cibinetide (ARA-290) no alcanzó significancia estadística en el endpoint primario de edema macular diabético (BCVA), aunque mostró señales de seguridad aceptable; el ensayo fue limitado por tamaño muestral y criterios de selección.Limitation: Resultado primario no alcanzado; ensayo fase 2 infraestimado para endpoints visuales; no existe aprobación regulatoria en esta indicación. Marco RUO.PMID 32674280
Animal model (preclinical)La literatura observó que la modulación temprana de monocitos por ARA-290 desaceleró la progresión de patología similar al Alzheimer en modelos animales, sugiriendo un papel del receptor de reparación innata (IRR) en neuroinflamación crónica.Limitation: Estudio exclusivamente preclínico (modelo murino de Alzheimer); la traslación a demencia humana no ha sido evaluada en ensayos clínicos. Marco RUO.PMID 34343617
Animal model (preclinical)La literatura observó que cibinetide (ARA-290) mejoró la función del injerto de islotes alogénicos en modelos de trasplante, reduciendo la pérdida temprana de injerto asociada a respuesta inflamatoria, con mecanismo atribuido a la activación del IRR.Limitation: Modelo de trasplante de islotes en roedor; evidencia clínica en trasplante humano de islotes es preliminar (estudios separados, no fase 3). Marco RUO.PMID 32345869

BPC-157 CAS 137525-51-0

Animal model (preclinical)In a rat model of tendon injury, BPC-157 promoted tendon fibroblast outgrowth, improved cell survival, and increased cell migration in vitro, suggesting a role in tissue-repair signalling at the cellular level.Limitation: In vivo component conducted entirely in rat; no human tendon data available; single research group.PMID 21030672
Animal model (preclinical)In a rat ligament-healing model, systemic and local administration of BPC-157 accelerated ligament repair, as assessed by histology and biomechanical testing, compared to untreated controls.Limitation: Rodent model only; ligament-healing endpoints may not translate to human anatomy or repair kinetics.PMID 20225319
Animal model (preclinical)In a rabbit segmental bone-defect model, BPC-157 demonstrated osteogenic activity, promoting bone healing comparable to autologous cortical bone implantation in a small-animal surgical preparation.Limitation: Small sample sizes in rabbit model; osteogenic mechanism not fully elucidated; no human bone-healing trials.PMID 10071911
Animal model (preclinical)Preclinical work in rat vascular preparations showed BPC-157 modulates vasomotor tone and activates the Src-Caveolin-1-eNOS pathway, implicating nitric-oxide signalling as a mechanistic contributor to its reported vascular effects.Limitation: Mechanism characterised in isolated rat vessel preparations; whether this pathway is activated in vivo in intact organisms, or in humans, has not been demonstrated.PMID 33051481
Review / secondaryA 2025 systematic review of the BPC-157 literature (Hospital for Special Surgery) found 35 of 36 identified studies were preclinical (cell or animal), with only one clinical study identified, underscoring the predominantly preclinical evidence base.Limitation: Narrative and systematic searches may have missed grey literature; the one identified clinical study was small and not powered for efficacy.PMID 40789979
Review / secondaryA 2026 narrative review concluded BPC-157 should be considered investigational, noting that fundamental clinical parameters — including indications, dosing and treatment duration — remain undefined for human use.Limitation: Narrative review; subject to author selection bias; absence of clinical data limits conclusions beyond recommending further controlled investigation.PMID 41898733
MechanisticBPC-157 is a synthetic 15-amino-acid pentadecapeptide (sequence Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val) derived from a partial sequence within human gastric juice protective protein; it demonstrates notable aqueous stability and resistance to acid degradation compared to structurally analogous peptides.Limitation: Stability data generated in controlled in vitro conditions; biopharmaceutical behaviour in complex biological matrices remains incompletely characterised.PMID 42198317
Animal model (preclinical)In a rat model of muscle crush injury, BPC-157 administered intraperitoneally reduced macroscopic and histological damage markers compared to controls, consistent with a cytoprotective effect in acute soft-tissue trauma.Limitation: Rodent crush-injury model; effect size and reproducibility across independent laboratories not established; no human data.PMID 18668315

Cerebrolysin CAS 12656-61-0

Human dataLa literatura observó que Cerebrolysin mejoró la cognición y la función global en pacientes con demencia vascular en ensayos controlados aleatorizados; una revisión Cochrane de seis ECA (597 participantes) reportó beneficios en cognición y función general sin señales de efectos adversos significativos, aunque los autores calificaron las conclusiones como no definitivas debido a heterogeneidad y alto riesgo de sesgo en los estudios incluidos.Limitation: Revisión Cochrane (2019) de seis ECA con limitaciones metodológicas importantes: alto riesgo de sesgo en los estudios primarios, heterogeneidad sustancial en dosis y duración, y ningún ensayo nuevo incorporado desde la revisión de 2013. Los efectos observados podrían ser clínicamente no significativos. No hay ensayos de alta calidad publicados con posterioridad.PMID 31710397
Human dataLa literatura observó que una meta-análisis prospectivo de la serie de ensayos CAPTAIN (dos ECA fase IIIb/IV, 185 pacientes, GCS 6-12) encontró un efecto de magnitud 'pequeño a mediano' estadísticamente significativo a favor de Cerebrolysin en un conjunto multidimensional de escalas funcionales y neuropsicológicas al día 30 en traumatismo craneoencefálico moderado-grave.Limitation: Meta-análisis prospectivo de solo dos ensayos con tamaño muestral limitado (n=185); ambos ensayos fueron financiados por EVER Neuro Pharma (fabricante de Cerebrolysin), lo que introduce riesgo de sesgo de patrocinador. El endpoint primario es compuesto y multidimensional, lo que dificulta la interpretación clínica. Cerebrolysin no está aprobado por la FDA ni la EMA para TBI.PMID 33620612
Human dataLa literatura observó que una meta-análisis de seis ECA doble ciego controlados con placebo de Cerebrolysin (30 ml/día) en enfermedad de Alzheimer leve a moderada mostró un efecto global beneficioso estadísticamente significativo sobre cognición y cambio clínico global, con una ratio beneficio-riesgo favorable en comparación con placebo.Limitation: Meta-análisis de 2015 con seis ECA; la mayoría de los ensayos incluidos fueron patrocinados por el fabricante (EVER Neuro Pharma). Tamaño de efecto moderado; los ensayos más recientes y de mayor tamaño muestral en Alzheimer han arrojado resultados menos consistentes. La vía de administración (infusión IV diaria) limita la aplicabilidad práctica en investigación no clínica.PMID 25832905
Human dataLa literatura observó que una revisión sistemática Cochrane actualizada (2023, 7 ECA, 1773 participantes) sobre ictus isquémico agudo concluye con evidencia de certeza moderada que Cerebrolysin probablemente no tiene efecto beneficioso sobre la mortalidad por todas las causas y señala un posible aumento de eventos adversos graves no fatales, lo que matiza los resultados positivos de ensayos anteriores en esta indicación.Limitation: La certeza de evidencia es moderada (no alta) según criterios GRADE. La mayoría de los ensayos incluidos se realizaron en Rusia, Europa del Este y Asia, con protocolos y poblaciones heterogéneas. El hallazgo de posible aumento de eventos adversos graves no fatales requiere interpretación cautelosa y replicación independiente.PMID 37818733
Animal model (preclinical)La literatura observó que en un modelo de rata con privación materna, el tratamiento con Cerebrolysin aumentó las intersecciones dendríticas y los niveles de BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro) en la amígdala, sugiriendo un mecanismo de acción neurotrófico que podría subyacer a sus efectos sobre la plasticidad neuronal en modelos preclínicos de estrés temprano.Limitation: Estudio preclínico en ratas macho Sprague-Dawley con n=7 por grupo (muy pequeño). Los resultados sobre BDNF y plasticidad dendrítica en un modelo de privación materna no son directamente extrapolables a condiciones humanas ni a los usos clínicos investigados en humanos. El efecto no mostró diferencias estadísticamente significativas en la prueba de comportamiento social entre grupos MD y MD+CBL.PMID 40123021
Review / secondaryLa literatura observó que Cerebrolysin, descrito como un fármaco de diana múltiple, ejercería efectos neuroprotectores a través de la activación de vías de señalización implicadas en la regeneración neurológica (incluyendo vías neurotróficas, antiapoptóticas y antiinflamatorias), según una revisión narrativa que fundamenta su uso clínico documentado en más de 50 países para ictus, neurodegeneración y traumatismo craneal.Limitation: Revisión narrativa (no sistemática), susceptible de sesgo de selección de literatura. Los mecanismos descritos están inferidos principalmente de estudios preclínicos; la traslación directa a humanos no está establecida de forma robusta. Cerebrolysin es una mezcla compleja de péptidos y aminoácidos de cerebro porcino, por lo que la estandarización de lotes es un factor de confusión en todos los estudios.PMID 33515100

CJC-1295 (with DAC) CAS 446262-90-4

Human dataCJC-1295 DAC is a synthetic GHRH analogue that binds covalently to serum albumin via a maleimidopropionyl-lysine Drug Affinity Complex (DAC), extending its circulating half-life to an estimated 5.8–8.1 days in healthy adult volunteers following a single subcutaneous injection.Limitation: Single phase-1 study in a small cohort of healthy volunteers; no replication in disease populations or long-term follow-up published.PMID 16352683
Human dataIn two randomised, placebo-controlled, ascending-dose trials in healthy adults, a single subcutaneous injection of CJC-1295 produced dose-dependent increases in mean plasma GH of approximately 2- to 10-fold lasting six days or longer, and in mean IGF-1 of 1.5- to 3-fold lasting 9–11 days.Limitation: Surrogate biomarker endpoints (GH and IGF-1) only; no functional or clinical outcome data; study discontinued before further development.PMID 16352683
Human dataDuring continuous CJC-1295 stimulation in healthy adult subjects, pulsatile GH secretion is preserved rather than flattened, indicating that endogenous somatostatin tone continues to gate pituitary GH release even under sustained GHRH-receptor drive.Limitation: Small study in healthy volunteers; long-term preservation of pulsatility under repeated multi-week dosing has not been characterised in humans.PMID 17018654
Animal model (preclinical)Once-daily administration of CJC-1295 normalised growth in GHRH-knockout mice that otherwise fail to grow, demonstrating functional substitution of the missing native GHRH signal by the long-acting analogue in a well-characterised animal model.Limitation: GHRH-knockout mouse model; results obtained in a constitutively GHRH-deficient background and cannot be extrapolated to normal physiology or human GH deficiency.PMID 16822960
Animal model (preclinical)hGRF(1-29)-albumin bioconjugates — the chemical class from which CJC-1295 DAC was identified — activate the GRF receptor on rat anterior pituitary somatotrophs, establishing the molecular mechanism by which albumin conjugation confers prolonged pituitary stimulation.Limitation: Receptor-activation data from rat pituitary; DAC binding kinetics and receptor-occupancy profiles in humans are not directly characterised.PMID 15817669
Human dataActivation of the GH/IGF-1 axis by CJC-1295 in normal adult subjects is accompanied by measurable shifts in serum protein profiles, including changes in IGF-binding proteins, consistent with downstream GH-axis engagement beyond the acute GH and IGF-1 biomarker responses.Limitation: Observational proteomics data from a small healthy-volunteer cohort; the functional significance of individual protein-profile changes was not established.PMID 19386527
MechanisticNative GHRH(1-44) and its GRF(1-29) fragments are rapidly degraded in human plasma primarily by dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) and trypsin-like enzymes, providing the mechanistic rationale for the amino-acid substitutions and albumin-binding strategies used to engineer CJC-1295's extended pharmacokinetics.Limitation: In vitro and ex vivo plasma degradation study; does not directly measure the degree of DPP-IV protection conferred by CJC-1295's specific substitutions in vivo.PMID 2565342

Cortagen CAS 335591-03-2

Animal model (preclinical)La literatura preclínica observó que la inyección intramuscular de cortagen (10 µg/kg durante 10 días) en ratas con sección y sutura del nervio ciático aumentó la velocidad de crecimiento de las fibras nerviosas en regeneración un 27% y la velocidad de conducción un 40% respecto al grupo control.Limitation: Estudio preclínico en ratas; dosis única, grupo pequeño no reportado; sin replicación independiente publicada; no extrapolable directamente a humanos.PMID 11276314
Animal model (preclinical)La literatura preclínica observó que cortagen ejerce un efecto retardado (delayed effect) sobre la restauración de la función del nervio lesionado en ratas, sugiriendo una ventana terapéutica prolongada más allá del período de administración aguda.Limitation: Comunicación breve (2 páginas); metodología limitada en detalle; solo modelo animal de rata; no existen ensayos controlados en humanos.PMID 12134478
Animal model (preclinical)Un análisis de microarray de 15.247 transcritos en corazón de ratón hembra (6 meses, CBA) tras 5 días de tratamiento con cortagen identificó 234 clones con cambio de expresión significativo (110 genes conocidos de diversas categorías funcionales), con regulación máxima de +5,42 y -2,86, revelando efectos sobre expresión génica cardiaca además de su actividad primaria en SNC.Limitation: Estudio exploratorio de transcriptómica en un solo modelo animal y sexo; relevancia funcional de los cambios de expresión no validada funcionalmente; origen del grupo (Instituto de Bioregulación, coautores del péptido) es fuente potencial de sesgo.PMID 15159690
Animal model (preclinical)La literatura preclínica observó que cortagen y cortexin (polipéptido de corteza cerebral bovina) aceleraron la recuperación del comportamiento individual alterado en ratas isquémicas con diferente resistencia a la hipoxia, y previnieron la activación excesiva de la peroxidación lipídica y el descenso de la actividad antioxidante en tejido cerebral durante isquemia cerebral crónica.Limitation: Artículo en ruso (solo abstract en inglés disponible); cortagen estudiado junto a cortexin sin comparación entre ambos agentes; sin grupo de seguimiento a largo plazo; modelo animal de isquemia crónica.PMID 21476278
Animal model (preclinical)La literatura preclínica observó que la inyección de cortagen (junto a epithalon) a ratas redujo el contenido de productos de peroxidación lipídica (LPO) y la modificación oxidativa de proteínas en suero y corteza cerebral, sugiriendo una actividad antioxidante en tejido nervioso.Limitation: Cortagen evaluado en combinación con epithalon, no de forma aislada; efecto antioxidante observado no permite disociar la contribución individual de cada péptido; estudio de comunicación breve.PMID 18239817
In-vitroLa literatura in vitro observó que cortagen presenta actividad tejido-específica: estimuló el crecimiento de explantes de corteza cerebral de rata en cultivo organotípico, efecto no observado en explantes de otros órganos (hígado, timo), mientras que péptidos homólogos (livagen, vilon) estimularon selectivamente sus tejidos diana respectivos.Limitation: Modelo in vitro (cultivo organotípico); tamaño muestral no especificado en el abstract; todos los experimentos provienen del mismo laboratorio de origen del péptido; sin validación independiente.PMID 11713572
In-vitroLa literatura observó que cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) indujo desheterocromatinización selectiva de regiones cromosómicas en linfocitos cultivados de individuos de 75-88 años, incluyendo descondensación de heterocromatina y activación de genes ribosómicos en tallos satélite de cromosomas acrocéntricos, sin afectar la heterocromatina pericentromérica estructural.Limitation: Estudio ex vivo en linfocitos humanos envejecidos en cultivo; relevancia funcional de los cambios epigenéticos observados no está vinculada a outcomes clínicos; muestra de donantes pequeña y no reportada en detalle.PMID 37042594

Dihexa CAS 1401708-83-5

Animal model (preclinical)La literatura preclínica observó que Dihexa (N-hexanoic-Tyr-Ile-(6) aminohexanoic amide) es un análogo del angiotensina IV (AngIV) diseñado para ser oralmente activo y permeable a la barrera hematoencefálica, propiedades que sus precursores peptídicos carecían; en modelos de rata con déficit cognitivo inducido por escopolamina o envejecimiento, revirtió alteraciones en el laberinto acuático de Morris.Limitation: Estudio preclínico en rata (n pequeño); el artículo tiene una Expression of Concern emitida por JPET en 2021, aunque no ha sido retractado. No existen ensayos clínicos en humanos. Los efectos sobre cognición humana son desconocidos.PMID 23055539
Review / secondaryUna revisión sistemática de 32 estudios experimentales observó que AngIV y sus análogos (incluyendo Dihexa) mejoraron el rendimiento en tareas de memoria espacial y evitación pasiva en 8 de 9 modelos de déficit cognitivo animal; la administración intracerebroventricular resultó más eficaz que la sistémica.Limitation: Revisión limitada a estudios en animales no humanos; ninguno de los estudios incluidos era un ensayo clínico en humanos. La heterogeneidad entre modelos, especies y vías de administración dificulta la extrapolación directa.PMID 29733881
MechanisticLa literatura propone que el mecanismo de acción procognitivo de Dihexa implica la activación alostérica del sistema HGF/c-Met: Dihexa dimeriza con HGF endógeno para potenciar la señalización del receptor c-Met, promoviendo dendritic arborization, spinogénesis y sinaptogénesis en el hipocampo según modelos in vitro y en animales.Limitation: La evidencia mecanística sobre HGF/c-Met se sustenta principalmente en modelos animales y estudios in vitro; el artículo original que la propuso (Benoist et al. 2014, PMID 25187433) fue retractado en 2025, lo que introduce incertidumbre sobre la robustez de los datos de imagen subyacentes. Wright & Harding 2015 (PMID 25649658) es una revisión narrativa sin datos propios.PMID 25649658
Animal model (preclinical)En ratones transgénicos APP/PS1 (modelo de enfermedad de Alzheimer), la administración oral de Dihexa restauró el aprendizaje espacial en el laberinto de Morris, aumentó la expresión de sinaptofisina (marcador sináptico), redujo citocinas proinflamatorias (IL-1β, TNF-α) e incrementó IL-10, con efectos mediados por la vía PI3K/AKT según los autores.Limitation: Estudio en un único modelo transgénico de ratón; tamaño de muestra no especificado en el abstract. No se han realizado estudios de seguridad ni eficacia en humanos. Los modelos APP/PS1 no recapitulan completamente la enfermedad de Alzheimer humana.PMID 34827486
Animal model (preclinical)En un modelo de rata de daño y reparación del nervio ciático, la combinación de células madre mesenquimales + Dihexa administrada intramuscularmente en el gastrocnemio mejoró significativamente (p < 0.05) la función motora medida por pisada entre las semanas 8 y 16 post-reparación nerviosa, y mitigó las contracturas de flexión del pie.Limitation: Diseño combinado (Dihexa no se evaluó como monoterapia en todos los grupos); n = 6-8 ratas por grupo. Estudio preclínico en rata Lewis; la extrapolación a regeneración nerviosa periférica humana requiere validación en ensayos clínicos.PMID 34703584
Animal model (preclinical)En un modelo de pez cebra (larval zebrafish), Dihexa a 1 µM ofreció protección significativa a las células ciliadas de la línea lateral frente a ototoxinas aminoglucosídicas (neomicina, gentamicina), con una protección parcialmente bloqueada por inhibidores de Akt, TOR y MEK, sugiriendo mediación por la cascada HGF intracelular.Limitation: Modelo de pez cebra larval; las células ciliadas del oído interno humano difieren en propiedades regenerativas. No hay datos en mamíferos ni en humanos sobre otoprotección por Dihexa.PMID 25674052
Animal model (preclinical)Un estudio de 2024 observó que Dihexa (PNB-0408) NO atenuó los síntomas similares a la enfermedad de Huntington inducidos por ácido 3-nitropropiónico en ratas Wistar, sin diferencias significativas en peso corporal, función motora ni memoria espacial respecto al grupo con neurotoxina sin tratamiento.Limitation: Resultado negativo en un único modelo preclínico de HD; los autores señalan que podrían ser necesarios modelos alternativos o enfoques distintos. El modelo 3-NP no es idéntico a la enfermedad de Huntington genética. Este resultado subraya que la eficacia de Dihexa es dependiente del contexto patológico.PMID 38489193

DSIP (Delta Sleep-Inducing Peptide) CAS 62568-57-4

Review / secondaryLa literatura observó que DSIP es un nonapéptido (Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu) aislado originalmente del hipotálamo de conejo que, en modelos animales, promovió el sueño delta (ondas lentas) tras administración intracerebroventricular, siendo este su efecto fundacional descrito en los años 70-80.Limitation: Revisión narrativa de literatura preclínica y primeros estudios humanos; la relevancia traslacional directa del efecto delta-sleep en humanos permanece debatida. El mecanismo receptor de DSIP no ha sido plenamente caracterizado.PMID 6145137
Human dataLa literatura observó que en estudios pequeños con pacientes insomnes crónicos, la administración intranasal o subcutánea de DSIP sintético se asoció con cambios subjetivos en la calidad del sueño y en algunos parámetros polisomnográficos, aunque los resultados fueron heterogéneos entre estudios.Limitation: Estudio doble ciego (Bes et al. 1992) con muestra pequeña (n reducido), vías de administración no estándar para uso clínico, sin replicación en ensayos de mayor escala o con controles rigurosos. No aprobado por ninguna agencia regulatoria como tratamiento.PMID 1299794
Animal model (preclinical)La literatura observó que DSIP modula el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal: en preparaciones animales, el péptido redujo la liberación de corticosterona inducida por CRF (corticotropin-releasing factor), sugiriendo un papel modulador sobre la respuesta de estrés neuroendocrino.Limitation: Modelo animal in vivo (Graf et al. 1985, Neuroendocrinology); no existen ensayos clínicos controlados que confirmen este efecto en humanos. La relevancia fisiológica del DSIP endógeno en la regulación del eje HHA en humanos es incierta.PMID 2995861
Animal model (preclinical)La literatura observó que DSIP cruza la barrera hematoencefálica y la barrera sangre-LCR en modelos animales, lo que ha sido propuesto como mecanismo que permite su acción central tras administración periférica.Limitation: Estudio en preparaciones animales (Zlokovic et al. 1988, Peptides); la tasa de transferencia documentada es baja y dependiente de la dosis. La eficacia in vivo tras administración periférica en humanos no ha sido validada en ensayos controlados.PMID 3420012
Animal model (preclinical)La literatura observó que DSIP y su análogo tetrapéptido mostraron efectos anticonvulsivantes en modelos animales de convulsiones inducidas por metafita, reduciendo la severidad de las crisis epilépticas.Limitation: Estudio preclínico en ratas (Stanojlović et al. 2004, Pharmacol Biochem Behav); no existe evidencia en humanos. El modelo de metafita es específico y de difícil extrapolación directa a epilepsias clínicas.PMID 14751449
Animal model (preclinical)La literatura observó que la administración de DSIP en ratas con ictus focal isquémico experimental se asoció con recuperación parcial de la función motora, proponiéndose mecanismos neuroprotectores como posible explicación.Limitation: Estudio en ratas Sprague-Dawley (Tukhovskaya et al. 2021, Molecules); los modelos de ictus animal tienen baja tasa de traslación a resultados clínicos en humanos. Ausencia de ensayos clínicos en pacientes con ictus.PMID 34500605
Review / secondaryUna revisión narrativa de la literatura (Kovalzon & Strekalova, J Neurochem 2006) concluyó que DSIP sigue siendo un 'enigma no resuelto': a pesar de décadas de investigación, su receptor específico, mecanismo de acción preciso y rol fisiológico endógeno en humanos no han sido determinados de forma definitiva.Limitation: Revisión narrativa no sistemática (sin meta-análisis); refleja el estado del conocimiento hasta 2006. El campo no ha avanzado sustancialmente desde entonces en caracterización mecanicista. Esta limitación fundamental afecta la interpretación de todos los claims sobre DSIP.PMID 16539679

Enclomiphene CAS 15690-57-0

Human dataLa literatura observó que enclomiphene, como antagonista no esteroideo del receptor de estrógeno (trans-isómero del clomifeno), eleva la testosterona sérica total en hombres con hipogonadismo secundario mediante el bloqueo del feedback negativo hipotalámico-hipofisario, incrementando de forma consecuente LH y FSH endógenas.Limitation: Revisión narrativa/perfil de fármaco en desarrollo (2009); no es un ensayo primario con resultados clínicos a largo plazo. El mecanismo está bien establecido pero los datos de seguridad crónica eran limitados en el momento de publicación.PMID 19204885
Human dataEn un ensayo fase IIB (n=12 hombres con hipogonadismo secundario), la literatura observó que enclomiphene citrato oral restauró los niveles de testosterona total hasta ~545 ng/dL a los 6 meses, comparable al gel de testosterona tópica (~525 ng/dL), manteniendo además recuentos de espermatozoides dentro del rango normal —a diferencia del grupo con gel de testosterona, donde la espermatogénesis se suprimió.Limitation: Muestra muy pequeña (n=12), diseño abierto (open-label), dos centros, sin grupo placebo. Los resultados de esperma son indicativos pero no definitivos.PMID 23530575
Human dataEn dos ensayos fase III aleatorizados, doble ciego y controlados (estudios ZA-304 y ZA-305), la literatura observó que enclomiphene citrato oral (12.5–25 mg/día durante 16 semanas) aumentó testosterona total, LH y FSH en hombres obesos con hipogonadismo secundario, preservando la concentración de espermatozoides en rango normal; en contraste, el gel de testosterona elevó la testosterona pero redujo marcadamente la espermatogénesis.Limitation: La población estudiada era predominantemente hombres con sobrepeso u obesidad (IMC elevado); los resultados pueden no generalizarse a hombres con hipogonadismo secundario de otras etiologías. Solo 16 semanas de seguimiento.PMID 26496621
Human dataEn un ensayo fase II aleatorizado (n=44 completados por protocolo), la literatura observó que tres dosis de enclomiphene citrato (6.25, 12.5 y 25 mg/día durante 6 semanas) elevaron la testosterona total de forma dosis-dependiente, alcanzando una media de 604 ± 160 ng/dL con la dosis más alta (25 mg), y que los niveles de LH y FSH se mantuvieron elevados hasta al menos una semana tras suspender el tratamiento.Limitation: Estudio de fase II, corta duración (6 semanas), ciego simple (single-blind). El mantenimiento del efecto más allá de una semana post-suspensión no fue evaluado.PMID 23875626
Human dataEn un ensayo clínico aleatorizado de fase II (n=no especificado en abstract), la literatura observó que enclomiphene citrato estimuló la producción endógena de testosterona previniendo la oligospermia, en contraste con la testosterona exógena que la suprime.Limitation: Ensayo fase II con seguimiento limitado; el tamaño muestral y el perfil de seguridad a largo plazo requieren estudios adicionales para validación clínica robusta.PMID 25044085
Review / secondaryUn metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados (hasta julio 2024) observó que la terapia con SERMs (clomifeno/enclomifeno) mejoró significativamente la testosterona total (diferencia media: +273.76 ng/dL; IC95%: 191.87–355.66 ng/dL), LH (MD: +4.66 IU/L) y FSH (MD: +4.59 IU/L) versus placebo en hombres con hipogonadismo funcional, sin diferencia significativa en testosterona total respecto al gel de testosterona.Limitation: Heterogeneidad estadística alta en el endpoint de testosterona total (I²=89%). La mayoría de los ensayos incluidos mezclan clomifeno y enclomifeno; los efectos específicos de enclomifeno por separado requieren análisis de subgrupos más granulares. Seguimiento de los estudios incluidos generalmente ≤6 meses.PMID 41066380
Human dataEn un estudio retrospectivo (n=66 pacientes que recibieron primero clomifeno y luego enclomifeno), la literatura observó que enclomifeno produjo menor incremento de estradiol (variación media: -5.92 pg/mL vs. +17.50 pg/mL con clomifeno; p=0.001) y menor frecuencia de efectos adversos —incluidos disminución de libido (p=0.001), reducción de energía (p=0.044) y cambios de humor (p=0.03)— con odds ratio de eventos adversos de 0.18 (IC95%: 0.07–0.44).Limitation: Diseño retrospectivo de un solo centro académico; ausencia de aleatorización y grupos comparados secuencialmente (no paralelos), lo que introduce sesgo de orden. El tamaño muestral moderado limita el poder estadístico para endpoints secundarios.PMID 39434750

Epitalon CAS 307297-39-8

In-vitroThe synthetic AEDG tetrapeptide (Epitalon) induced telomerase enzymatic activity and telomere elongation in cultured human somatic fibroblasts that normally do not express telomerase.Limitation: Single in-vitro study from one research group; independent replication in human somatic cell models is limited.PMID 12937682
In-vitroIn two independent human cell line models, Epitalon (AEDG) increased telomere length through either telomerase upregulation or the alternative lengthening of telomeres (ALT) pathway, depending on cellular context.Limitation: In-vitro cell culture study; pathway specificity (telomerase vs ALT) varied by cell line, limiting mechanistic generalisation.PMID 40908429
Animal model (preclinical)In a female SHR mouse model, Epitalon treatment was associated with reduced chromosome aberration frequency and altered spontaneous tumour patterns compared to controls, without a statistically significant change in mean lifespan in that model.Limitation: Single rodent strain (SHR) and sex studied; results are model-specific and did not translate to mean lifespan extension in this experiment.PMID 14501183
In-vitroAEDG peptide regulated the expression of key human circadian rhythm genes (CLOCK, BMAL1, PER1) in pineal gland cell cultures undergoing accelerated aging in vitro, suggesting a role in circadian/pineal gene-expression maintenance.Limitation: In-vitro accelerated-aging model of pineal cells; functional relevance to circadian physiology in vivo has not been established.PMID 33280326
In-vitroAEDG peptide stimulated gene expression and protein synthesis associated with neurogenesis markers in neural cell models, with a proposed epigenetic mechanism involving chromatin-level regulation.Limitation: Preclinical in-vitro study; proposed epigenetic mechanism is inferential and has not been confirmed in vivo or in human neural tissue.PMID 32019204
In-vitroEpitalon activated telomerase and improved post-thaw embryo development rates in bovine oocytes, with treated oocytes showing higher maturation and blastocyst formation compared to untreated controls.Limitation: Bovine reproductive model only; findings cannot be extrapolated to human reproductive biology without dedicated studies.PMID 39788414
In-vitroIn an in-vitro model of diabetic retinopathy, Epitalon enhanced delayed wound healing of retinal pigment epithelial cells, accompanied by antioxidant activity attributed to its tetrapeptide structure.Limitation: In-vitro diabetic retinopathy model; results have not been replicated in animal or human retinal disease models.PMID 40493162
Review / secondaryA 2025 review characterises Epitalon as a highly bioactive pineal tetrapeptide with mechanistic activity across telomere biology, antioxidant defence, circadian regulation, and neuroendocrine models, while noting the evidence base remains overwhelmingly preclinical.Limitation: Narrative review; most cited primary studies originate from a concentrated group of authors, limiting independent corroboration.PMID 40141333

GHK-Cu CAS 49557-75-7

In-vitroGHK-Cu stimulated collagen synthesis in human fibroblast cultures, establishing in-vitro evidence that the copper-tripeptide complex modulates extracellular matrix production.Limitation: Fibroblast cell-culture model; no controlled human trials confirm equivalent collagen-synthesis effects in vivo.PMID 3169264
Animal model (preclinical)In a rat experimental-wound model, subcutaneous injection of GHK-Cu produced a statistically significant increase in connective-tissue accumulation compared to controls, providing animal-level evidence of matrix-remodeling activity.Limitation: Rodent wound model; dose, route and magnitude of effect may not translate to human physiology.PMID 8227353
In-vitroGHK-Cu was shown to stimulate sulfated glycosaminoglycan synthesis in fibroblast cultures, suggesting activity on non-collagenous matrix components in addition to collagen.Limitation: In-vitro study in isolated fibroblasts; physiological relevance in intact tissue is not established.PMID 1522753
In-vitroGHK-Cu modulated glycosaminoglycan and small-proteoglycan expression—including decorin—in wound models, indicating involvement in the broader matrix-remodeling program beyond simple synthesis upregulation.Limitation: Wound-model cell studies and ex-vivo tissue; controlled human wound trials are absent.PMID 11121126
In-vitroIn fibroblast cultures, GHK-Cu upregulated matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) expression, indicating the complex influences matrix turnover and degradation pathways as well as synthesis.Limitation: In-vitro only; MMP-2 modulation in vivo would depend on tissue context, concentration and co-regulatory factors not captured in cell culture.PMID 11045606
Animal model (preclinical)In a murine model, systemic GHK-Cu administration ameliorated LPS-induced acute lung injury, with reductions in inflammatory markers, suggesting anti-inflammatory activity in a whole-animal inflammatory challenge.Limitation: Mouse LPS-challenge model; acute-lung-injury pharmacology in rodents has a poor historical track record of clinical translation.PMID 27517151
Animal model (preclinical)A 2026 C. elegans study reported that GHK-Cu delayed age-related functional decline through coordinated regulation of mitochondrial function and activation of conserved stress-response transcription factors DAF-16 and SKN-1.Limitation: Invertebrate model (C. elegans); lifespan-extension pathways in nematodes diverge substantially from mammalian ageing mechanisms.PMID 42084774
Review / secondaryA 2018 review synthesised transcriptomic and mechanistic data to argue that GHK-Cu's regenerative and protective actions are best understood as broad, pleiotropic gene-expression modulation rather than single-target pharmacology, with documented shifts across hundreds of genes in cell-based systems.Limitation: Review-level synthesis based predominantly on in-vitro transcriptomic data; causal links between gene-expression shifts and functional outcomes in vivo remain unestablished.PMID 29986520

IGF-1 LR3 CAS 140678-14-4

Animal model (preclinical)La literatura observó que los análogos de IGF-I con baja afinidad por las proteínas de unión (IGFBPs), como Long R3 IGF-1, presentaron una acción hipoglucémica más potente y prolongada que el IGF-I nativo en modelos in vivo porcino y en primates (marmosetas), consistente con una mayor biodisponibilidad del ligando libre.Limitation: Estudio en animales (cerdos y marmosetas); el efecto hipoglucémico observado difiere del perfil de acción tissue-anabólica habitualmente investigado con LR3; no extrapolable directamente a humanos.PMID 9415072
In-vitroLa literatura observó que Long R3 IGF-1 mantiene alta afinidad por el receptor de IGF-1 (IGF-1R) pero exhibe marcadamente menor afinidad por las IGFBPs (especialmente IGFBP-3) en comparación con IGF-I nativo, mecanismo que se propuso como explicación de su mayor potencia biológica en ensayos in vitro.Limitation: Estudio in vitro de caracterización bioquímica; la relevancia fisiológica de las constantes de unión determinadas en tampón puede diferir de las condiciones en tejido vivo.PMID 7522208
Animal model (preclinical)La literatura observó que la administración de Long(R3)-IGF-1 en novillas (beef heifers) redujo el catabolismo proteico neto y alteró el metabolismo de aminoácidos en músculo esquelético, apoyando un perfil anabólico-proteico en modelo bovino.Limitation: Modelo bovino; las diferencias en distribución de IGFBPs y sensibilidad al IGF-1R entre bovino y humano limitan la extrapolación directa; estudio sin grupo control humano.PMID 10370861
In-vitroLa literatura observó que Long-R3-IGF-I estimuló la proliferación de mioblastos embrionarios porcinos en cultivo, y que este efecto fue modulado por los niveles de IGFBP-5, sugiriendo que la resistencia de LR3 a las IGFBPs contribuye a su mayor actividad mitogénica en células musculares progenitoras.Limitation: Cultivo primario de mioblastos porcinos; los resultados en células embrionarias animales pueden no reflejar la respuesta de células satélite adultas humanas ni condiciones in vivo.PMID 15817840
Animal model (preclinical)La literatura observó que un sistema de liberación controlada de IGF-1 LR3 integrado en un conducto nervioso de biomaterial (GelMA + matriz descelularizada) mejoró la regeneración del nervio ciático en ratas, evaluada por recuperación funcional e histología.Limitation: Modelo animal (rata); la aplicabilidad clínica del sistema de entrega de biomaterial y las dosis empleadas no está establecida en humanos; el beneficio observado es del sistema combinado, no de LR3 aislado.PMID 41015370
Animal model (preclinical)La literatura observó que la administración intranasal de Long R3 IGF-1 en ratones transgénicos 5XFAD (modelo de enfermedad de Alzheimer) promovió remodelación de placas amiloides en corteza cerebral, aunque no logró preservar la función cognitiva en los animales tratados.Limitation: Modelo múrido transgénico de Alzheimer; la disociación entre remodelación de placa y función cognitiva sugiere que el mecanismo es complejo; ninguna evidencia clínica en humanos con esta vía de administración.PMID 39610283

Ipamorelin CAS 170851-70-4

Animal model (preclinical)Ipamorelin (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2) selectively stimulates pituitary GH release via GHS-R1a with potency comparable to GHRP-6, while producing significantly smaller rises in ACTH and cortisol compared to GHRP-6 and GHRP-2 in rat models.Limitation: Comparative pharmacology performed in rats; the selectivity profile has not been replicated in controlled human pharmacodynamic studies.PMID 9849822
MechanisticGHS-R1a, the receptor through which ipamorelin acts, was cloned from pituitary and hypothalamus tissue in 1996 as an orphan receptor whose endogenous ligand was subsequently identified as ghrelin in 1999; ipamorelin is a synthetic agonist of this receptor.Limitation: Receptor characterisation is in vitro and animal-derived; the full signalling consequences of synthetic GHS-R1a agonism in humans over time are incompletely characterised.PMID 8688086
MechanisticGhrelin, the endogenous GHS-R1a ligand whose activity ipamorelin mimics, is an acylated 28-amino-acid peptide secreted primarily by the stomach and acts on pituitary and hypothalamus to drive pulsatile GH release.Limitation: Mechanistic context only; not direct evidence for ipamorelin's efficacy or safety.PMID 10604470
Animal model (preclinical)In adult female rats, chronic administration of ipamorelin (200 µg/kg/day for 12 weeks) increased bone mineral content compared to controls, an effect attributed to sustained activation of the GH/IGF-1 axis.Limitation: Study conducted exclusively in female rats over 12 weeks; no human skeletal outcomes data exist for ipamorelin.PMID 10828840
Animal model (preclinical)In a rodent model of postoperative ileus, ipamorelin (10 and 100 µg/kg iv) accelerated the recovery of gastrointestinal transit and reduced the duration of ileus, consistent with GHS-R1a-mediated prokinetic activity in the gut.Limitation: Rodent model only; the clinical postoperative ileus programme with ipamorelin did not yield a regulatory approval.PMID 19289567
Human dataIn a prospective, randomised, proof-of-concept study in 46 bowel-resection patients, ipamorelin administration was associated with a numerical reduction in time-to-first bowel movement versus placebo, though the trial was underpowered and did not reach statistical significance on the primary endpoint.Limitation: Small proof-of-concept trial (n=46), underpowered, did not achieve primary endpoint; findings require replication in a larger confirmatory trial.PMID 25331030
Review / secondaryA 2018 review of GH secretagogue safety and efficacy concluded that while the GHS-R1a agonist mechanism is well characterised, published evidence supporting body-composition, recovery or anti-ageing claims for GH secretagogues in healthy adults is weak, and long-term safety data are lacking.Limitation: Narrative review; ipamorelin not always distinguished from other secretagogues; evidence base has changed minimally since publication.PMID 28400207
Animal model (preclinical)In a ferret model of cisplatin-induced anorexia and weight loss, ipamorelin (a GHS-R1a agonist) attenuated body-weight decline, suggesting ghrelin-receptor agonism may modulate chemotherapy-related cachexia and gastrointestinal dysfunction in preclinical settings.Limitation: Single preclinical species (ferret); ipamorelin effects described alongside anamorelin and the anti-emetic result is primarily attributed to anamorelin, not ipamorelin specifically.PMID 39043357

J-147 CAS 1146963-51-0

Animal model (preclinical)La literatura observó que J-147 revirtió el deterioro cognitivo en ratones transgénicos APP/swePS1ΔE9 de 20 meses con patología ya avanzada, al inducir los factores neurotróficos NGF y BDNF junto con varias proteínas BDNF-dependientes implicadas en el aprendizaje y la memoria.Limitation: Estudio en ratón transgénico; administración oral en modelo murino de EA; sin datos de eficacia en humanos ni ensayo clínico completado. El Salk Institute, institución de los autores, es titular de la patente de J-147.PMID 23673233
Mixed evidenceLa literatura identificó la ATP sintasa mitocondrial alfa-F1 (ATP5A) como diana molecular de J-147; su modulación provoca un incremento del calcio intracelular que activa de manera sostenida la vía CAMKK2/AMPK/mTOR, un mecanismo canónico de longevidad, y prolonga la vida media en Drosophila.Limitation: Evidencia mecanística obtenida en modelos celulares y murinos más extensión de vida en Drosophila; no se ha demostrado un efecto equivalente sobre longevidad en mamíferos ni en humanos. El Salk Institute es titular de la patente.PMID 29316249
Animal model (preclinical)La literatura observó que J-147 elevó los niveles de acetil-CoA en el hipocampo de ratones con envejecimiento acelerado (SAMP8), atenuando la deriva transcriptómica del cerebro senil y reduciendo marcadores de estrés metabólico cerebral asociados a la edad.Limitation: Modelo murino de envejecimiento acelerado; los niveles de acetil-CoA y sus consecuencias funcionales en el cerebro humano no han sido validados en estudios clínicos.PMID 31742554
Animal model (preclinical)La literatura observó que J-147 redujo de forma consistente los niveles plasmáticos de ácidos grasos libres (FFA) en tres estudios independientes en roedores, activando la vía AMPK/ACC1 en el hígado y mejorando la bioenergética celular hepática (aumento de acetil-CoA y ATP).Limitation: Evidencia procedente de modelos murinos y línea celular HepG2; los efectos metabólicos hepáticos identificados podrían servir como biomarcadores de actividad in vivo, pero su relevancia clínica en humanos no está establecida.PMID 35051863
Animal model (preclinical)La literatura observó que J-147 ejerció efectos geroprotectores en ratones SAMP8 (cuadrante final de vida): restauró marcadores proteicos de función cerebral y renal a niveles más juveniles, sugiriendo que sus dianas moleculares son compartidas por distintos tejidos que envejecen.Limitation: Modelo de envejecimiento acelerado en ratón; el mecanismo de acción específico difiere entre cerebro y riñón, lo que complica la extrapolación a fisiología humana. Los autores declaran que el Salk Institute es titular de las patentes de J-147 y CMS121.PMID 33550278
Animal model (preclinical)La literatura observó que J-147 moduló la polarización microglial de M1 a M2 mediante la señalización CAMKK2/AMPK en un modelo de neuroinflamación inducida por LPS en ratón, reduciendo citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6) y aumentando IL-10, con recuperación de la viabilidad microglial del 90 % en co-cultivos.Limitation: Estudio in vivo en ratón e in vitro en cultivos celulares; el modelo LPS no replica la neuroinflamación crónica de patologías humanas; sin validación clínica.PMID 40712391
Animal model (preclinical)La literatura observó que la administración oral de J-147 una hora tras una lesión cerebral traumática (TCI por impacto cortical controlado) en ratón produjo mejoría dosis-dependiente en la recuperación neurofuncional a 35 días, reduciendo marcadores de estrés del retículo endoplásmico (p-eIF2α, ATF4, CHOP) mediante activación de la vía AMPK.Limitation: Modelo murino de TBI agudo; la ventana de una hora post-lesión y la dosificación diaria usadas en el experimento no son directamente trasladables a contexto clínico humano; sin datos en humanos.PMID 39245209

Kisspeptin-10 CAS 374675-21-5

Human dataLa literatura observó que la administración intravenosa de Kisspeptin-10 estimula de forma potente la secreción de LH y aumenta la frecuencia de pulsos de LH en hombres sanos, actuando como secretagogo hipotalámico-hipofisario.Limitation: Estudio de fase clínica temprana en número reducido de voluntarios sanos; no establece eficacia terapéutica ni dosis clínica óptima. Solo uso en investigación.PMID 21632807
Human dataLa literatura observó que Kisspeptin-10 estimuló la secreción de gonadotropinas (LH y FSH) en mujeres de forma dependiente del feedback de esteroides sexuales, siendo la respuesta mayor en la fase folicular tardía que en la fase lútea o en mujeres posmenopáusicas.Limitation: Muestra pequeña; el contexto hormonal endógeno modifica notablemente la respuesta, lo que dificulta la extrapolación a poblaciones diversas.PMID 22956346
Human dataLa literatura observó que la administración aguda de Kisspeptin-10 estimuló la secreción de LH y testosterona sérica en hombres con diabetes tipo 2 e hipogonadismo bioquímico leve, sugiriendo que el eje kisspeptinérgico permanece parcialmente funcional en ese contexto.Limitation: Estudio piloto de corta duración; no demuestra beneficio clínico sostenido ni seguridad a largo plazo. Solo uso en investigación.PMID 23153270
Human dataLa literatura observó que la infusión de Kisspeptin-10 reactivó el eje hipotalámico-hipofisario-ovárico en mujeres con amenorrea crónica hiperprolactinémica, elevando los niveles de LH y estradiol durante la administración.Limitation: Serie de casos pequeña; la hiperprolactinemia subyacente requería tratamiento específico independiente. No constituye un ensayo controlado randomizado.PMID 29264460
Human dataLa literatura observó que mutaciones inactivadoras de KISS1 en humanos producen hipogonadismo hipogonadotropo congénito, demostrando que la señalización kisspeptinérgica es indispensable para la maduración y el mantenimiento del eje reproductivo en la especie humana.Limitation: Genética mendeliana en familias consanguíneas; proporciona evidencia causal del gen pero no de Kisspeptin-10 exógeno como compuesto terapéutico.PMID 22335740
Review / secondaryRevisiones en la literatura describen que Kisspeptin-10 actúa directamente sobre neuronas GnRH del hipotálamo a través del receptor KISS1R (GPR54), desencadenando la liberación pulsátil de GnRH, que a su vez regula la secreción hipofisaria de LH y FSH y, en cascada, la esteroidogénesis gonadal.Limitation: Revisión narrativa; sintetiza evidencia preclínica y clínica heterogénea. El mecanismo preciso en humanos in vivo sigue siendo objeto de investigación activa.PMID 35837314
Animal model (preclinical)La literatura observó en modelos murinos que neuronas kisspeptinérgicas de la amígdala medial posterodorsal modulan la preferencia de pareja sexual y los comportamientos relacionados con la ansiedad en ratones macho, indicando roles extrareproductivos de este sistema en circuitos límbicos.Limitation: Evidencia exclusivamente animal (Mus musculus); la relevancia traslacional a comportamiento humano no ha sido establecida en estudios clínicos.PMID 29356147

KPV (Lys-Pro-Val) CAS 67727-97-3

Animal model (preclinical)In DSS- and TNBS-induced colitis mouse models, the tripeptide KPV is taken up by intestinal epithelial cells via the PepT1 di/tripeptide transporter, and this PepT1-mediated uptake was associated with reduced intestinal inflammation in those models.Limitation: Findings obtained exclusively in DSS/TNBS rodent models of colitis; no human clinical trials exist for KPV.PMID 18061177
Animal model (preclinical)In a murine model of colitis-associated cancer, PepT1 was identified as playing a critical role in promoting pathology, and KPV delivered via the same PepT1 channel demonstrated anti-inflammatory effects in that model.Limitation: Murine colitis-associated cancer model only; translational relevance to human disease unestablished.PMID 27458604
In-vitroAn alpha-MSH-derived tripeptide (Lys-d-Pro-Val) ameliorated endotoxin-induced NF-κB translocation and activation in alveolar epithelial cells in vitro, with evidence suggesting involvement of IL-1β receptor antagonism.Limitation: In vitro study in alveolar epithelium using the D-Pro analogue; direct extrapolation to the natural Lys-Pro-Val sequence or to gut tissue requires separate validation.PMID 11256945
Animal model (preclinical)Orally targeted delivery of KPV via hyaluronic-acid-functionalized nanoparticles was reported to efficiently alleviate ulcerative colitis in a mouse model, suggesting the colon epithelium as a relevant site of action.Limitation: Mouse model of ulcerative colitis using a nanoparticle delivery system; free peptide and human outcomes not studied in this work.PMID 28143741
In-vitroIn a keratinocyte cell model, the Lys-Pro-Val peptide mitigated fine-dust-induced apoptosis and inflammation by reducing oxidative stress and modulating the MAPK/NF-κB signalling pathway.Limitation: In vitro keratinocyte study; skin inflammatory models differ substantially from gut biology and neither setting reflects confirmed human efficacy.PMID 40073467
In-vitroAlpha-MSH-related peptides, including C-terminal fragments such as KPV, are documented to exert antimicrobial effects against bacteria and fungi, an activity reviewed across the broader melanocortin peptide family.Limitation: Antimicrobial data derive from the wider alpha-MSH family; KPV-specific antimicrobial potency has not been established in controlled clinical or in vivo infection models.PMID 10670585
Review / secondaryA 2007 review positioned alpha-MSH C-terminal peptides as a class of anti-inflammatory and immunomodulating agents acting upstream on NF-κB and related transcriptional machinery, framing KPV as the minimal active fragment within that class.Limitation: Narrative review synthesising preclinical data; conclusions not derived from human trials and evidence base remains largely animal and in vitro.PMID 17934097
Animal model (preclinical)Drug-loaded nanoparticles targeted to the colon using a polysaccharide hydrogel system (including KPV payload) were shown to reduce colitis in a mouse model, supporting the concept of site-specific peptide delivery to inflamed intestinal tissue.Limitation: Proof-of-concept delivery study in mice; the nanoparticle formulation rather than the peptide alone may account for observed effects, and no human pharmacokinetic data exist.PMID 19909746

Larazotide CAS 258818-34-7

Review / secondaryLa literatura describe larazotide acetato (AT-1001) como un péptido octamero derivado de Vibrio cholerae que actúa como regulador de las uniones estrechas intestinales (tight junctions) al antagonizar el efecto de la zonulina, la proteína endógena que modula la permeabilidad paracelular de la mucosa intestinal.Limitation: Revisión mecanicista; el mecanismo molecular preciso (interacción con receptores PAR2/EGF) sigue bajo investigación activa y no está completamente caracterizado.PMID 33881350
Human dataEn un estudio de seguridad y farmacocinética de fase 1 en sujetos con enfermedad celíaca (prueba de concepto), dosis únicas de AT-1001 (larazotide) fueron bien toleradas, sin eventos adversos serios; se observó reducción de la permeabilidad intestinal inducida por gliadina medida por la relación lactulosa/manitol.Limitation: Estudio de fase 1 de dosis única, tamaño muestral pequeño, duración muy corta; los resultados de permeabilidad intestinal son preliminares y no permiten inferir eficacia clínica sostenida.PMID 17697209
Human dataUn ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, observó que larazotide acetato (0,5 mg tres veces al día) redujo significativamente la activación de la enfermedad celíaca durante una provocación controlada con gluten (medida por síntomas gastrointestinales y marcadores serológicos) en comparación con placebo.Limitation: Diseño de provocación con gluten controlada en laboratorio; la muestra fue relativamente pequeña y el seguimiento de corta duración. Los efectos observados no permiten aún su uso clínico rutinario.PMID 22825365
Human dataEn el ensayo de fase 2b más amplio publicado en Gastroenterology (n=342), larazotide acetato a 0,5 mg tres veces al día mostró reducción estadísticamente significativa de síntomas gastrointestinales persistentes en pacientes celíacos adherentes a dieta sin gluten frente a placebo, siendo la dosis de 0,5 mg la que alcanzó significación en el criterio de valoración primario compuesto.Limitation: El efecto fue modesto y dosis-dependiente de forma no lineal; el fármaco no ha obtenido aprobación regulatoria a la fecha de revisión. La generalización fuera de celíacos adherentes no está establecida.PMID 25683116
Review / secondaryUna revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados sobre larazotide acetato en enfermedad celíaca concluyó que el compuesto se asocia con reducción de síntomas gastrointestinales y mejora de marcadores de permeabilidad intestinal respecto a placebo, aunque señaló heterogeneidad entre estudios y necesidad de ensayos de fase 3 con mayor potencia estadística.Limitation: El número de ensayos incluidos es limitado (3-4 RCTs); la heterogeneidad en diseño, dosis y criterios de valoración reduce la solidez de las conclusiones combinadas.PMID 34339872
Animal model (preclinical)En un modelo animal de fallo hepático agudo en rata, larazotide acetato redujo los marcadores de daño intestinal y hepático (ALT, AST, histología intestinal) y preservó la integridad de las uniones estrechas (expresión de ocludina y claudina-1), sugiriendo un efecto protector de barrera intestinal en contextos de injuria sistémica grave.Limitation: Modelo de roedor; la relevancia traslacional a humanos no está establecida. Los efectos sobre la barrera intestinal en condiciones distintas a la enfermedad celíaca requieren validación en estudios clínicos.PMID 34791921

LL-37 CAS 154947-66-7

Review / secondaryLa literatura observó que LL-37 ejerce actividad antimicrobiana de amplio espectro frente a bacterias gramnegativas y grampositivas mediante desestabilización de la membrana bacteriana, con concentraciones inhibitorias mínimas en el rango µM en modelos in vitro; revisiones la describen como un péptido antimicrobiano «multitarea» con capacidad de matar bacterias, hongos y virus envueltos.Limitation: Datos principalmente in vitro; la actividad antimicrobiana in vivo se ve modulada por proteínas del suero y condiciones fisiológicas que reducen la potencia; no hay ensayos clínicos controlados sobre infecciones sistémicas.PMID 20049649
In-vitroLa literatura observó que LL-37 inhibe la formación de biofilm bacteriano y erradica biofilms preformados de especies como Aggregatibacter actinomycetemcomitans y anaerobios orales a concentraciones sub-bactericidas, sin depender exclusivamente de la actividad lítica directa sobre la bacteria planctónica.Limitation: Todos los datos sobre biofilm son in vitro; los modelos de biofilm de laboratorio no replican la complejidad de biofilms clínicos in vivo; faltan estudios en modelos animales de infección crónica asociada a biofilm.PMID 36781570
Animal model (preclinical)La literatura observó que LL-37 promueve la cicatrización de heridas en modelos murinos de diabetes acelerando la reepitelización y la proliferación de queratinocitos, con mecanismos que incluyen la regulación de la autofagia dependiente de TFEB; un estudio en piel electropulsada con plásmido hCAP-18/LL-37 mostró mejora en el cierre de heridas en modelo animal.Limitation: Resultados en ratones diabéticos; la traducción a humanos es incierta porque la fisiopatología de la herida crónica humana difiere; el estudio de electroporación (PMID 24394186) usa terapia génica no estándar.PMID 38423213
Animal model (preclinical)La literatura observó que LL-37 actúa como modulador de la respuesta inmune innata: recluta neutrófilos y macrófagos, modula la producción de citoquinas proinflamatorias y, en modelos murinos de sepsis, su administración se asoció a reducción de la mortalidad y mejora de la aclaramiento bacteriano comparado con controles no tratados.Limitation: Ensayos de sepsis en ratón; el fracaso histórico de agentes inmunomoduladores en sepsis humana advierte cautela; los modelos murinos de sepsis (CLP) tienen baja predictividad clínica; no hay evidencia de eficacia en humanos con sepsis.PMID 32825174
In-vitroLa literatura observó que LL-37 ejerce actividad proangiogénica in vitro e in vivo, estimulando la proliferación y migración de células endoteliales y la formación de nuevos vasos sanguíneos; un estudio en modelo de isquemia de miembro mostró neovascularización aumentada tras administración del péptido, mediada parcialmente por receptores de quimioquinas.Limitation: El estudio es de 2003 con modelo animal de isquemia; la doble cara proangiogénica de LL-37 también ha sido señalada en contextos tumorales (reclutamiento de células estromales en cáncer ovárico), lo que implica un perfil de riesgo-beneficio complejo que requiere más investigación.PMID 12782669
Review / secondaryLa literatura observó que LL-37 tiene un papel en patologías inflamatorias cutáneas: en psoriasis activa como amplificador del sistema inmune innate al formar complejos con ADN propio que activan células dendríticas plasmacitoides; en rosacea actúa como desencadenante de inflamación cutánea. Esta actividad dual ilustra que LL-37 puede ser proinflamatoria según el contexto tisular.Limitation: El papel de LL-37 en psoriasis es principalmente descriptivo y mecanístico en células humanas ex vivo; no existen ensayos clínicos que demuestren que la modulación de LL-37 mejore estas patologías.PMID 22509827
Human dataLa literatura observó que la aplicación tópica de LL-37 (ropocamptide, 0,5 mg/mL en gel) fue evaluada en un ensayo clínico multicéntrico prospectivo aleatorizado y controlado con placebo en úlceras venosas de pierna de difícil cicatrización; los resultados mostraron una tendencia hacia mayor reducción del área de la herida en el grupo tratado respecto al placebo, aunque la significación estadística fue limitada.Limitation: El ensayo clínico (Wound Repair Regen, 2021) mostró resultados mixtos sin significación estadística robusta; tamaño muestral limitado; úlceras venosas son una indicación muy específica y los resultados no generalizan a otras aplicaciones; se necesitan ensayos de fase III con mayor potencia estadística.PMID 34687253

Melanotan I (Afamelanotide) CAS 75921-69-6

Human dataLa literatura observó que afamelanotide redujo significativamente la duración del dolor y la incapacidad relacionados con la fototoxicidad en pacientes con porfiria eritropoyética (EPP) en un ensayo aleatorizado de fase 3 publicado en NEJM 2015.Limitation: Población muy específica (EPP, enfermedad rara); los efectos observados en EPP no son extrapolables a individuos sanos ni a otras condiciones. Marco regulatorio: aprobado por EMA para EPP, uso fuera de esa indicación es experimental.PMID 26132941
Human dataLa literatura observó que afamelanotide actúa como agonista selectivo del receptor de melanocortina MC1R, estimulando la melanogénesis en melanocitos y aumentando los niveles de eumelanina cutánea, mecanismo descrito en estudios de farmacocinética y farmacodinámica.Limitation: Los estudios de farmacodinámica humana miden marcadores sustitutos (oscurecimiento cutáneo, niveles de melanina) y no ensayos de resultado clínico en indicaciones distintas de EPP. La variabilidad individual por genotipo MC1R es sustancial.PMID 28063031
Human dataLa literatura observó que el implante subcutáneo de afamelanotide proporcionó fotoprotección sistémica en un caso documentado de urticaria solar, con reducción del eritema y la reactividad al test de provocación ultravioleta.Limitation: Evidencia basada en reporte de caso único / serie muy pequeña de urticaria solar; no es un ensayo controlado y no permite inferencia causal robusta. Las conclusiones son preliminares.PMID 20969564
Human dataLa literatura observó que las revisiones clínicas de afamelanotide en EPP reportaron un perfil de eventos adversos dominado por hiperpigmentación cutánea, náuseas transitorias y eritema en el sitio de implante, sin señales graves de seguridad en los ensayos registrados.Limitation: Los datos de seguridad a largo plazo más allá de los periodos de ensayo son limitados; la vigilancia poscomercialización en EPP continúa. El perfil puede diferir en poblaciones sin la condición de base.PMID 26979527
Human dataLa literatura observó que afamelanotide fue evaluado como tratamiento coadyuvante en vitiligo y otras dermatosis hipopigmentadas, con señales de repigmentación en series de casos, aunque sin ensayos de fase 3 concluyentes en estas indicaciones.Limitation: La evidencia en vitiligo y otras dermatosis fuera de EPP es de calidad metodológica baja (series de casos, ensayos piloto sin grupo de control adecuado). Las revisiones sistemáticas no han establecido eficacia confirmada en estas indicaciones.PMID 33683075
Human dataLa literatura observó que el implante de afamelanotide (CUV1647) redujo la intensidad de la fototoxicidad dérmica en EPP de forma dosis-dependiente, con aumento del tiempo de exposición solar tolerada sin dolor como endpoint primario en ensayos clínicos controlados.Limitation: El endpoint (tiempo de exposición solar tolerada) es específico de EPP y no generalizable. Los estudios fueron realizados por el fabricante (Clinuvel), lo que supone un potencial sesgo de publicación favorable.PMID 25470471

Melanotan II CAS 121062-08-6

Human dataLa literatura observó que la administración subcutánea de Melanotan II (0,025 mg/kg) a hombres con disfunción eréctil orgánica indujo erecciones en 12 de 19 inyecciones frente a 1 de 21 dosis de placebo, con una duración media de rigidez (punta >80%) de 45,3 min vs 1,9 min con placebo (p=0,047), así como un incremento subjetivo del deseo sexual.Limitation: Ensayo cruzado doble ciego de pequeño tamaño (n=10 hombres con factores de riesgo orgánicos); la generalización a otras poblaciones requiere estudios más amplios. Efecto mediado centralmente: mecanismo no completamente elucidado.PMID 11018622
Human dataLa literatura observó que Melanotan II actúa como agonista no selectivo de receptores melanocortínicos (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R) y que en una revisión de ensayos clínicos con hombres con disfunción eréctil psicogénica y orgánica produjo aumento de rigidez peneana monitorizado por RigiScan, documentando además su efecto sobre la motivación sexual.Limitation: Revisión de la experiencia de un único grupo (Wessells et al.) con tamaños muestrales pequeños (20 hombres); los efectos adversos (náuseas, bostezos/estiramiento) limitaron la tolerabilidad a dosis superiores.PMID 11035391
Human dataLa literatura observó que en un estudio fase I (n=3 voluntarios varones sanos) la administración subcutánea de Melanotan II (0,01–0,03 mg/kg) durante dos semanas demostró actividad melanotropa con aumento de la pigmentación cutánea; el MedDRA de descriptores MeSH incluyó 'Pigmentation' como efecto farmacológico documentado.Limitation: Estudio fase I de tamaño muy reducido (n=3) y diseño abierto/semienmascarado; los datos de pigmentación no se cuantificaron con colorimetría formal. La dosis de 0,03 mg/kg produjo somnolencia grado II en un sujeto.PMID 8637402
Animal model (preclinical)La literatura observó que la administración subcutánea de Melanotan II mediante minibombas osmóticas en ratas OLETF (modelo de obesidad/diabetes tipo 2) redujo la ingesta calórica y el peso corporal, y mejoró significativamente la sensibilidad a la insulina en tests de tolerancia en comparación tanto con el grupo ad libitum como con el grupo de restricción calórica pareada.Limitation: Modelo animal (ratas OLETF, fenotipo diabético-obeso hereditario); la extrapolación a humanos requiere ensayos clínicos controlados. La mejora metabólica podría estar mediada en parte por la reducción de ingesta y no solo por efecto directo sobre MC4R.PMID 15350695
Animal model (preclinical)La literatura observó que la administración intracerebroventricular (ICV) aguda de Melanotan II (225 ng) en ratones C57Bl/6 incrementó significativamente la disposición de glucosa mediada por insulina (151±20 vs 108±20 µmol·min⁻¹·kg⁻¹; p<0,01) en clamp hiperinsulinémico-euglucémico, un efecto independiente del peso corporal y la ingesta, sugiriendo modulación central de MC3/4R sobre la sensibilidad a insulina tisular.Limitation: Administración central (ICV) no es farmacológicamente equivalente a la administración periférica usada en modelos preclínicos de investigación; los resultados reflejan efectos de la estimulación de MC3/4R hipotalámico y no permiten inferir dosis efectivas sistémicas en humanos.PMID 15971058
Review / secondaryLa literatura observó, en una revisión sistemática de los ensayos disponibles con agonistas melanocortínicos (Melanotan I, Melanotan II, bremelanotide), que la activación de la vía melanocortínica central contribuye a la regulación del ciclo de respuesta sexual tanto masculina (erección) como femenina (excitación/orgasmo), y que los datos existentes justifican investigación adicional con agonistas selectivos de MCR.Limitation: Revisión narrativa no sistemática de una literatura con ensayos de tamaño reducido y diseños heterogéneos; la mayoría de estudios clínicos con MT-II son de fase I/II. Conflictos de interés no siempre declarados en la era de publicación.PMID 25096243

Methylene Blue CAS 61-73-4

Review / secondaryAt low micromolar concentrations, methylene blue acts as an alternative electron carrier within the mitochondrial electron transport chain, bypassing NADH-dehydrogenase and passing electrons directly to cytochrome c oxidase, which in preclinical models supports ATP synthesis and attenuates mitochondrial dysfunction.Limitation: Mechanistic framework derived largely from in vitro and rodent data; robust dose-response mapping in human tissue is lacking.PMID 38530227
MechanisticMethylene blue exhibits a hormetic, U-shaped concentration-response profile: at low concentrations it scavenges reactive oxygen species and supports mitochondrial respiration, whereas at high concentrations it generates oxidative stress and exerts toxic effects as a penetrating lipophilic cation.Limitation: Toxic threshold concentrations established mainly in isolated mitochondria and cell lines; the precise harmful dose in intact organisms varies by cell type and route.PMID 37888013
In-vitroIn cell culture, low-concentration methylene blue delayed replicative senescence and enhanced activities of mitochondrial complexes I, II, III and IV, as well as cytochrome c oxidase, indicating a direct mitochondrial biochemical effect.Limitation: In vitro findings in cultured human IMR90 fibroblasts; not replicated in vivo in long-term animal aging models.PMID 17928358
Human dataMethylene blue and its derivative LMTX inhibit tau protein aggregation in vitro and showed target engagement in Alzheimer's disease clinical trials, but large randomised controlled trials of LMTX as monotherapy did not meet their primary cognitive efficacy endpoints.Limitation: Phase 3 trial results were negative on primary endpoints; an unexpected add-on therapy confound complicated interpretation, and findings have not been independently replicated at scale.PMID 27863809
Human dataA 2026 clinical review found preliminary evidence that perioperative administration of methylene blue may reduce the incidence of postoperative cognitive dysfunction, attributed to its mitochondrial electron-cycling and anti-inflammatory properties, though the human evidence base remains early-stage.Limitation: Evidence consists of small, heterogeneous clinical studies; no large randomised controlled trial has established efficacy for perioperative neurocognitive disorders.PMID 42206236
Animal model (preclinical)In a rat model of traumatic optic neuropathy, intravitreal methylene blue administration attenuated retinal ganglion cell death and preserved visual function, consistent with mitochondria-mediated neuroprotection.Limitation: Rodent optic injury model only; translational relevance to human traumatic optic neuropathy has not been established in clinical studies.PMID 40573315
In-vitroMethylene blue is a potent monoamine oxidase (MAO) inhibitor; in human cardiovascular adipose tissue ex vivo, it reduced MAO expression and markers of oxidative stress, which also implies a recognised pharmacological risk of serotonin syndrome when co-administered with serotonergic agents.Limitation: MAO inhibition demonstrated in ex vivo human tissue; serotonin-syndrome risk is based on pharmacological inference and case series, not controlled trials.PMID 39167271
Animal model (preclinical)In aged mice, methylene blue treatment improved mitochondrial bioenergetics and reduced markers of skeletal muscle aging, including decreased oxidative damage and improved muscle fiber morphology, suggesting potential relevance to age-related mitochondrial decline research.Limitation: Murine aging model; dose and treatment duration not translatable to human protocols; no functional outcomes in human skeletal muscle aging reported.PMID 38535998

MOTS-c CAS 1627580-64-6

Animal model (preclinical)La literatura observó que la administración sistémica de MOTS-c en ratones con dieta alta en grasas redujo la obesidad y mejoró la sensibilidad a la insulina, con activación de la vía AMPK en músculo esquelético; los investigadores identificaron MOTS-c como péptido derivado del genoma mitocondrial (región 12S rRNA).Limitation: Estudio en ratón; los efectos metabólicos observados no han sido replicados en ensayos clínicos controlados en humanos. Las dosis y vías de administración difieren de cualquier contexto clínico.PMID 25738459
Animal model (preclinical)La literatura observó que MOTS-c administrado junto con ejercicio físico en ratones con resistencia a la insulina produjo una regulación sinérgica de PGC-1α y una mejora del metabolismo glucídico superior a la de cada intervención por separado, mediada por la vía AMPK.Limitation: Modelo murino de resistencia a la insulina; la interacción sinérgica entre MOTS-c y ejercicio no ha sido evaluada en humanos. La relevancia translacional es especulativa.PMID 33722744
Animal model (preclinical)La literatura observó que MOTS-c y ejercicio combinados restauraron la función cardíaca en ratas diabéticas mediante activación de la señalización NRG1-ErbB, atenuando la disfunción miocárdica inducida por hiperglucemia crónica.Limitation: Modelo de rata diabética; la vía NRG1-ErbB no ha sido caracterizada en intervenciones con MOTS-c en corazón humano. Resultados preliminares en especie no humana.PMID 35370955
Human dataLa literatura observó en un estudio observacional preliminar en humanos que la concentración sérica de MOTS-c correlacionó positivamente con la fuerza muscular del tren inferior (medida por dinamometría isocinética), aunque no se asoció significativamente con el consumo máximo de oxígeno.Limitation: Estudio observacional preliminar con muestra pequeña; la causalidad no puede establecerse. La medición de MOTS-c circulante en humanos carece de métodos estandarizados. No es un ensayo clínico.PMID 37834399
Review / secondaryRevisiones de la literatura describieron MOTS-c como péptido derivado de la mitocondria que actúa como regulador sistémico del metabolismo energético y de la respuesta al estrés celular, con efectos documentados en modelos preclínicos de envejecimiento, inflamación y homeostasis metabólica; su expresión disminuye con la edad en algunos tejidos.Limitation: Revisión narrativa; los datos de disminución con la edad proceden principalmente de modelos animales y estudios observacionales pequeños. La causalidad en humanos no está establecida.PMID 36670507
Human dataLa literatura observó en un análisis exploratorio que polimorfismos en la región 12S rRNA mitocondrial (donde se codifica MOTS-c) estaban sobrerepresentados en cohortes de centenarios coreanos, sugiriendo una posible asociación entre variantes de MOTS-c y longevidad excepcional.Limitation: Análisis genético-asociativo en cohorte limitada; la asociación con longevidad no implica causalidad. Los polimorfismos estudiados son de MOTS-c endógeno, no del péptido exógeno. Tamaño muestral pequeño.PMID 26289118
Human dataLa literatura observó que los niveles circulantes de MOTS-c se modifican en el contexto de tratamiento con metformina en pacientes con cáncer de mama, sugiriendo que MOTS-c puede actuar como mediador de algunos efectos metabólicos de la metformina; se trata de un hallazgo observacional sin relación causal establecida.Limitation: Estudio observacional en pacientes oncológicos bajo tratamiento farmacológico; los cambios en MOTS-c son un hallazgo secundario y no pueden atribuirse de forma aislada a la metformina ni extrapolarse a sujetos sanos.PMID 36490309

NAD+ CAS 53-84-9

Review / secondaryNAD+ functions as a central metabolic hub acting as the obligatory substrate for sirtuin deacylases and PARP enzymes; its intracellular decline with age has been mechanistically linked to multiple hallmarks of aging including impaired mitochondrial homeostasis, accumulating DNA damage, and dysregulated senescence signaling.Limitation: Review article synthesising preclinical and mechanistic data; causal role in human aging has not been established in interventional trials.PMID 41812700
MechanisticThe NAD+-hydrolyzing ectoenzyme CD38 increases in abundance with age and chronic inflammation and has been identified as a dominant driver of age-associated NAD+ depletion; pharmacological CD38 inhibition is under active investigation as a strategy to restore NAD+ pools in tissue models.Limitation: Medicinal chemistry and mechanistic review; evidence is largely preclinical and in-vitro; selectivity and in-vivo efficacy of CD38 inhibitors remain under investigation.PMID 42033923
Animal model (preclinical)In a diabetic kidney disease model, the NAD+-SIRT3 axis was identified as a mediator of 'metabolic memory'—the persistence of renal damage after glycemic normalization; targeting this axis modulated downstream mitochondrial deacetylation and attenuated ongoing tissue injury in the experimental model.Limitation: Findings are from an in-vivo rodent model of diabetic kidney disease; relevance to human diabetic nephropathy has not been established.PMID 41991506
In-vitroIn senescent cell models, supplementation with NMN/NAD+ was observed to enhance SIRT2-modulated microtubule dynamics, improving mitochondrial function and mitophagy flux—processes involved in the clearance of dysfunctional mitochondria that accumulate in senescent cells.Limitation: In-vitro senescent cell study; whether these effects translate to tissue or organismal level senescence clearance in mammals has not been demonstrated.PMID 42178923
Animal model (preclinical)Mitochondrial NAD+ transport in a cerebral ischemia/reperfusion rodent model alleviated injury via measurable enhancement of mitochondrial respiratory function, suggesting that the intra-mitochondrial NAD+ pool is a distinct targetable compartment in oxidative stress contexts.Limitation: Rodent ischemia/reperfusion model; translational relevance to human stroke or cardiac ischemia is not established; the specific NAD+ transport mechanism studied may not be pharmacologically accessible by exogenous NAD+ supplementation.PMID 42209413
In-vitroOverexpression of NMNAT3—a mitochondrial NAD+-biosynthetic enzyme—suppressed melanoma cell progression in a tumor model by reprogramming NAD+ metabolism, demonstrating that the directionality of NAD+ flux is context-dependent and not uniformly pro-growth.Limitation: In-vitro melanoma cell model; the relationship between NAD+ metabolism and tumor progression is bidirectional and highly context-dependent; findings are not generalizable across cancer types.PMID 42068671
Review / secondaryA PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical studies of NAD+ precursors (NMN, NR, nicotinamide) found that oral supplementation reliably elevates NAD-related biomarkers in humans, but that evidence for downstream anti-aging clinical outcomes—including metabolic, vascular, and performance endpoints—was mixed and the case for anti-aging benefit was judged inconclusive.Limitation: Review covers NAD+ precursors (primarily NMN and NR), not direct NAD+ supplementation; studies are heterogeneous in dose, population, and duration; biomarker elevation does not equate to functional benefit.PMID 41655607
Human dataA systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials of NMN and NR for skeletal muscle outcomes in older adults found that while blood NAD+ levels were significantly elevated by supplementation, outcomes including muscle mass index, handgrip strength, and gait speed were not significantly different from placebo.Limitation: Meta-analysis of NMN/NR precursors rather than direct NAD+ supplementation; trials were short (weeks to months); results specific to skeletal muscle endpoints and may not reflect other physiological domains.PMID 40275690

NMN (β-Nicotinamide Mononucleotide) CAS 1094-61-7

Review / secondaryTissue NAD+ concentrations decline progressively with age across multiple mammalian species, including rodents and humans; this decline is a reproducible finding in the biology of ageing and is mechanistically linked to reduced sirtuin and PARP activity.Limitation: Causality between NAD+ decline and functional ageing phenotypes has not been established in long-term controlled human studies; the review synthesises largely observational and preclinical data.PMID 33353981
Animal model (preclinical)Long-term oral NMN administration in aged mice (12 months) mitigated multiple age-associated physiological declines, including reductions in energy metabolism, physical activity, body weight, eye function, and insulin sensitivity, without detectable toxicity.Limitation: Results are from a murine model only; translation to human physiological outcomes has not been demonstrated in comparably powered or duration-matched trials.PMID 28068222
Human dataIn a randomised, placebo-controlled trial in prediabetic overweight or obese postmenopausal women, NMN supplementation (250 mg/day, 10 weeks) increased skeletal muscle insulin signalling (AKT and mTOR phosphorylation) and improved muscle insulin sensitivity as measured by hyperinsulinaemic-euglycaemic clamp.Limitation: Small sample (n=25 per group), single centre, exclusively female and prediabetic population; effects on whole-body insulin resistance did not reach significance, limiting generalisability.PMID 33888596
Human dataA systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials (NMN and NR combined; >400 participants) found that NAD+ precursor supplementation significantly elevated blood NAD+ levels versus placebo, but did not produce significant improvements in skeletal muscle index, handgrip strength, or gait speed.Limitation: Trials were heterogeneous in design, short in duration (weeks to months), and predominantly enrolled older or metabolically compromised populations; the meta-analysis cannot rule out effects over longer timeframes.PMID 40275690
Human dataOral NMN administration in healthy middle-aged Japanese men (100–500 mg single dose) raised blood NAD+ and nicotinamide metabolite levels in a dose-dependent manner and was well tolerated, with no significant changes in clinical safety parameters.Limitation: Open-label design with small cohort (n=10); no placebo arm, no functional or long-term endpoints assessed.PMID 31685720
Animal model (preclinical)Slc12a8 was identified as a dedicated intestinal NMN transporter in mice; its expression increases with age in the small intestine, suggesting a compensatory mechanism to maintain NMN uptake under conditions of declining NAD+.Limitation: Transporter identity and role remain contested; subsequent work identified SLC29A1/SLC29A2 as alternative NMN transporters in human cells, and the relative contribution of each route in vivo is not resolved.PMID 31131364
Review / secondaryA PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical NAD+ supplementation studies concluded that NMN and NR reliably elevate NAD-related biomarkers in humans, but that evidence for anti-ageing clinical benefit — including metabolic, vascular and performance endpoints — is mixed and inconclusive.Limitation: The reviewed trials are short (typically 8–16 weeks), small, and heterogeneous in population and dosing; publication bias cannot be excluded.PMID 41655607
Review / secondaryA 2025 review in Nature Metabolism summarising NAD+ precursor supplementation trials in ageing humans identified a consistent pattern: circulating NAD+ rises with NMN or NR, but downstream clinical outcomes are modest and inconsistent, and no trial has demonstrated longevity or healthspan extension in people.Limitation: Review scope is limited to available short-duration RCTs; the authors note that adequately powered multi-year trials are absent, making definitive conclusions premature.PMID 41083806

P021 CAS 1246751-68-7

Animal model (preclinical)La literatura observó que P021, un tetrapéptido mimético de CNTF que incorpora adamantano, mejoró el aprendizaje y la memoria, y promovió la neurogénesis y la plasticidad sináptica en ratones sanos tratados crónicamente.Limitation: Estudio en ratón sano (no modelo patológico); administración sistémica; no hay datos de traslación a humanos ni estudios clínicos publicados.PMID 20600002
Animal model (preclinical)La literatura observó que el tratamiento oral crónico con P021 en el modelo triple transgénico de Alzheimer (3xTg-AD) redujo la carga de placas amiloides, disminuyó la hiperfosforilación de tau y atenuó el deterioro cognitivo de forma dependiente de la duración del tratamiento.Limitation: Exclusivamente en modelo murino transgénico (3xTg-AD); la biodisponibilidad oral observada en ratón no es extrapolable directamente a humanos; no existen ensayos clínicos en humanos.PMID 25046994
Animal model (preclinical)La literatura observó que el tratamiento temprano con P021 en ratones de modelo de Alzheimer previno la aparición de patología amiloide y tauopática, la neurodegeneración asociada y el déficit cognitivo, sugiriendo un potencial efecto modificador de la enfermedad más que meramente sintomático.Limitation: Modelo animal; la ventana de intervención temprana no es trasladable al contexto clínico humano donde el diagnóstico suele ser tardío; sin datos de seguridad en humanos.PMID 28387677
Animal model (preclinical)La literatura observó que P021, administrado a ratas envejecidas, redujo los niveles de tau en líquido cefalorraquídeo —un biomarcador relevante para tauopatías—, lo que sugiere actividad sobre la vía de señalización CNTF/JAK/STAT3 incluso en envejecimiento normal.Limitation: Ratas envejecidas (no modelo de enfermedad); reducción de tau en LCR como proxy de patología; relevancia clínica en humanos no establecida.PMID 26401692
Review / secondaryUna revisión sistemática identificó a P021 como representante paradigmático de los miméticos de pequeña molécula de factores neurotróficos (CNTF), destacando su mecanismo de activación de STAT3 y su perfil de neuroprotección y reparación sináptica en modelos preclínicos de Alzheimer.Limitation: Revisión narrativa; la evidencia que recopila es preclínica (animal/in vitro); no incluye ensayos controlados en humanos; clasifica a P021 como compuesto en fase de investigación.PMID 27400746
Animal model (preclinical)La literatura observó que el tratamiento con P021 iniciado durante el desarrollo posnatal temprano en ratones modelo de Alzheimer previno las alteraciones conductuales tipo Alzheimer y la disfunción sináptica en la edad adulta, sugiriendo que la señalización neurotrófica en etapas críticas del desarrollo modula la vulnerabilidad posterior a la neurodegeneración.Limitation: Paradigma de intervención neonatal en modelo murino; la extrapolación a ventanas terapéuticas relevantes en humanos adultos no está respaldada por evidencia clínica; toda la evidencia disponible permanece en fase preclínica.PMID 34057082

Pinealon CAS 175175-23-2

In-vitroLa literatura observó que el tripéptido Pinealon (Glu-Asp-Arg) redujo de forma dosis-dependiente la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en células granulares cerebelosas, neutrófilos y células PC12 sometidas a estrés oxidativo, y disminuyó la muerte celular necrótica medida mediante el test de ioduro de propidio.Limitation: Estudios en cultivos celulares de rata; la extrapolación a sistemas in vivo o a humanos requiere confirmación independiente. Todos los autores pertenecen al Instituto de Bioregulación y Gerontología de San Petersburgo, grupo prolífico con conflicto de interés institucional en péptidos biorreguladores.PMID 21978084
Animal model (preclinical)La literatura observó que Pinealon, administrado antes de la oclusión de arterias carótidas en ratas viejas, aumentó la tasa de supervivencia de los animales en el modelo experimental; asimismo se detectaron cambios en el comportamiento de referencia y exploratorio en los grupos tratados respecto a los controles.Limitation: Modelo animal de isquemia cerebral; no hay ensayos clínicos controlados que repliquen estos hallazgos en humanos. El artículo está en ruso y el abstract en inglés es limitado. Tamaño muestral no reportado en el abstract.PMID 21809624
Animal model (preclinical)La literatura observó que Pinealon, en un modelo de hipoxia hipobárica aguda en ratas de 18 meses, favoreció la acumulación de mediadores adrenérgicos en el cerebro; en el modelo de hipotermia leve, ambos péptidos (Pinealon y Cortexin) incrementaron los niveles de serotonina en la corteza cerebral, lo que los autores sugieren como posible sustrato de sus efectos geroprotectores.Limitation: Estudio en ratas envejecidas bajo condiciones de estrés artificial; los autores proponen mecanismos geroprotectores sin demostración causal directa. Todos los estudios de este grupo emplean modelos rusos sin réplica internacional publicada.PMID 28509493
In-vitroLa literatura observó que Pinealon (EDR, Glu-Asp-Arg) penetra en el citoplasma, núcleo y nucléolo de células HeLa tras incubación con el péptido marcado con fluorescencia, e interacciona específicamente con oligodesoxirribonucleótidos y DNA de doble cadena, discriminando secuencias nucleotídicas y reconociendo el estado de metilación de citosinas.Limitation: Experimento de demostración de penetración celular y unión a DNA en línea tumoral HeLa; no demuestra efecto funcional en células primarias ni relevancia fisiológica directa. Los mecanismos epigenéticos propuestos son especulativos a partir de constantes de Stern-Volmer.PMID 22117547
In-vitroLa literatura observó que el péptido EDR (Glu-Asp-Arg / Pinealon) estimuló la expresión de serotonina en cultivos celulares de corteza cerebral envejecidos de rata, con evidencia de docking molecular que indica afinidad del péptido por el promotor del gen de la triptófano-5-hidroxilasa, enzima limitante en la síntesis de serotonina.Limitation: Combina cultivos primarios de rata con modelado computacional (docking); la relevancia funcional in vivo de la regulación epigenética propuesta no ha sido validada en estudios de expresión génica independientes. Sin datos en humanos.PMID 24909721
Review / secondaryLa literatura observó, en una revisión del mecanismo de acción del péptido EDR (Glu-Asp-Arg / Pinealon), que el tripéptido interfirió con la eliminación de espinas dendríticas en cultivos neuronales de ratones con enfermedad de Alzheimer y Huntington, y que estudios animales previos mostraron normalización de respuestas conductuales junto con mejoras en memoria en pacientes ancianos, atribuidas a modulación de la vía MAPK/ERK.Limitation: Revisión narrativa de un solo grupo de investigación (Instituto de Bioregulación de San Petersburgo); los datos en 'pacientes ancianos' mencionados no se derivan de ensayos clínicos aleatorizados controlados sino de estudios observacionales no detallados. La evidencia humana es indirecta y de baja jerarquía. Los modelos de Alzheimer y Huntington son de ratón transgénico.PMID 33396470
Animal model (preclinical)La literatura observó que Pinealon, en un modelo de hipoxia hipóxica aguda en ratas viejas, redujo los marcadores inflamatorios (interleucina-6 y TNF-alfa en suero) y moduló la actividad de la caspasa-3 en el cerebro, lo que los autores interpretaron como promoción de la neurogénesis y reducción de reacciones neuroinflamatorias hacia niveles de referencia.Limitation: Estudio en ratas viejas bajo hipoxia aguda experimental; la modulación de caspasa-3 y citocinas observada no permite concluir neuroprotección clínica. El artículo está publicado en ruso; abstract en inglés disponible pero sin datos cuantitativos completos.PMID 25051764

PT-141 (Bremelanotide) CAS 189691-06-3

MechanisticBremelanotide acts as a non-selective melanocortin-receptor agonist with preferential central activity at MC4R, expressed densely in hypothalamic regions such as the paraventricular nucleus, and is theorised to modulate upstream motivational circuitry rather than peripheral vascular mechanisms.Limitation: Mechanistic model based on receptor-binding and preclinical data; central MC4R causality in human desire response has not been directly demonstrated by neuroimaging or lesion studies.PMID 33455598
Human dataIn the RECONNECT Phase 3 trials (n=1,267 premenopausal women with HSDD), bremelanotide produced statistically significant improvements on the FSFI desire domain score and the FSDS desire-related distress item versus placebo, supporting FDA approval in 2019.Limitation: Indication is narrow (acquired, generalised HSDD in premenopausal women only); evidence does not transfer to other populations, sexes, or types of sexual dysfunction.PMID 31429064
Human dataThe most concrete behavioural endpoint in the RECONNECT trials — number of satisfying sexual events — was a secondary endpoint and showed no statistically significant difference between bremelanotide and placebo, indicating the approved benefit was confined to patient-reported desire and distress scores.Limitation: Effect-size analysis is a critical re-evaluation of the published trial data, not an independent replication; authors note potential methodological limitations in the original trial design.PMID 36809187
Human dataNausea was reported in approximately 40% of bremelanotide-treated subjects in Phase 3 trials, making it the most frequent adverse event and the leading cause of discontinuation; a transient increase in blood pressure with a corresponding decrease in heart rate was also documented post-dose.Limitation: Adverse event frequency reflects a controlled clinical-trial population; real-world incidence outside that protocol may differ.PMID 35076581
Human dataFocal hyperpigmentation (skin and gums) is a documented adverse effect of bremelanotide attributable to its residual MC1R agonist activity, which drives melanogenesis; this distinguishes it mechanistically from PDE5 inhibitors and signals receptor promiscuity shared with the broader melanocortin family.Limitation: Comparative MC1R selectivity data versus Melanotan II relies on indirect pharmacological inference; head-to-head receptor-binding studies in humans are not available.PMID 36242769
Animal model (preclinical)In female Syrian hamster models, bremelanotide was shown to engage central melanocortin circuitry and modulate female sexual behaviour, providing an animal-model substrate consistent with its proposed hypothalamic mechanism of action.Limitation: Syrian hamster model; species-specific melanocortin pathway differences limit direct extrapolation to human physiology.PMID 39793696
In-vitroIn a 2024 in-vitro study in glioblastoma cell lines, bremelanotide induced cell death and growth inhibition via suppression of survivin expression, identifying a melanocortin-receptor-mediated mechanism in tumour cells distinct from its known sexual-function pharmacology.Limitation: In-vitro cell-line study only; no animal or human oncological data for bremelanotide; clinical relevance is entirely speculative.PMID 39197897
Review / secondaryIndependent pharmacological review concluded that bremelanotide's benefit in HSDD, though statistically significant, was modest in magnitude and heavily dependent on subjective patient-reported instruments, and that the cardiovascular and nausea signal creates a tolerability constraint for a meaningful fraction of the studied population.Limitation: Narrative review reflecting the regulatory and clinical literature available at approval (2019-2020); longer-term durability data and cumulative pigmentation outcomes remain incompletely characterised.PMID 31893927

Selank CAS 129954-34-3

Animal model (preclinical)Selank inhibited enkephalin-degrading enzymes in mouse and in vitro assays; the authors proposed this enzyme inhibition as the mechanistic basis of its observed anxiolytic-like activity, whereby endogenous enkephalins persist longer rather than being rapidly degraded.Limitation: Enzyme-assay and mouse-model finding; mechanism not directly demonstrated in human CNS.PMID 11550013
In-vitroBoth Semax and Selank were reported to inhibit enkephalin-degrading enzymes isolated from human serum in vitro, extending the enkephalinase-inhibition finding from animal models to a human-derived biochemical substrate.Limitation: In vitro assay using human serum; does not demonstrate CNS exposure or in vivo enzyme inhibition in humans.PMID 11443939
In-vitroIn the IMR-32 human neuroblastoma cell line, Selank altered the expression of genes involved in GABAergic neurotransmission; effects were compared directly against GABA itself and the antipsychotic olanzapine.Limitation: Single neuroblastoma cell line (IMR-32); not replicated in primary neurons or in vivo models.PMID 28293190
Animal model (preclinical)Intranasal administration of Selank regulated BDNF (brain-derived neurotrophic factor) expression in the rat hippocampus in vivo, establishing a link between this tuftsin analogue and the key neurotrophin pathway associated with synaptic plasticity.Limitation: Rat study only; intranasal route and dose-response not characterised in humans.PMID 18841804
Animal model (preclinical)Selank protected against ethanol-induced memory impairment in rats while regulating BDNF content in both the hippocampus and prefrontal cortex, two regions central to memory consolidation and executive function.Limitation: Rodent ethanol-impairment model; translational relevance to human alcohol-related memory deficits is unestablished.PMID 31625062
Human dataA clinical study in Russian patients with generalised anxiety disorder and neurasthenia reported anxiolytic effects for Selank and proposed possible mechanisms of action; the study also found that Selank compared favourably with the benzodiazepine phenazepam on tolerability in anxiety-disorder patients.Limitation: Russian-language single-region clinical data; small sample, limited independent replication, and outside EU/US regulatory validation frameworks.PMID 18454096
Animal model (preclinical)Selank influenced cytokine levels under conditions of social stress in rodents, consistent with its tuftsin-derived immune lineage and suggesting a modulatory role on stress-induced inflammatory signalling.Limitation: Animal social-stress model; cytokine profiles may not translate to human stress immunology without controlled human studies.PMID 32621722
Human dataA functional-connectomics study in healthy human volunteers used resting-state fMRI to examine how Selank and Semax differentially shift activity across brain networks, representing one of the few in-human neuroimaging studies on either peptide.Limitation: Small sample of healthy volunteers; brain-network changes observed via fMRI are correlational and do not establish causal behavioural or clinical outcomes.PMID 32342318

Semax CAS 80714-61-0

Animal model (preclinical)Semax, a synthetic ACTH(4-10) analogue heptapeptide (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), was reported to activate dopaminergic and serotonergic brain systems in rodents, consistent with a nootropic mechanistic profile.Limitation: Rodent study only; no replicated human neurotransmitter data available.PMID 16362768
Animal model (preclinical)Semax was reported to regulate BDNF and its receptor TrkB expression in the rat hippocampus in vivo, suggesting a mechanistic link to the neurotrophin pathway associated with synaptic plasticity.Limitation: Rat hippocampus model only; relevance to human neuroplasticity is not established.PMID 16996037
Animal model (preclinical)In a rat cerebral ischemia model, Semax and its C-terminal fragment Pro-Gly-Pro were reported to activate transcription of neurotrophins (BDNF, NGF) and their receptor genes, indicating a coordinated neuroprotective transcriptional response.Limitation: Findings are in experimentally induced ischemia in rats; no human stroke transcriptomic data are available.PMID 19633950
Animal model (preclinical)Proteomic profiling confirmed a protective brain-protein expression signature for the ACTH(4-7)PGP peptide (Semax) in a rat cerebral ischemia-reperfusion model, consistent with a neuroprotective effect at the protein level.Limitation: Rat ischemia-reperfusion model; proteomic patterns may not translate directly to human pathology.PMID 34201112
Animal model (preclinical)Semax was reported to regulate immune-response gene expression in rat brains following ischemic injury, modulating inflammatory pathways at the transcriptional level.Limitation: Rat ischemia model only; immune gene modulation patterns in humans after stroke have not been characterised for Semax.PMID 28255762
In-vitroAs a copper chelator, Semax was shown to decrease Cu(II)-catalysed reactive oxygen species production and reduce amyloid-beta (Aβ) cytotoxicity in vitro, by copper ion stripping and redox silencing.Limitation: In vitro findings; copper-Aβ chemistry in cell-free and membrane model systems may not replicate brain conditions.PMID 40496623
In-vitroSemax was reported to affect copper-induced Aβ aggregation and amyloid formation in artificial membrane models, suggesting a physicochemical role in disrupting copper-mediated amyloid assembly.Limitation: Artificial membrane model only; relevance to in vivo amyloid pathology has not been demonstrated.PMID 35080861
Animal model (preclinical)In a chronic unpredictable stress rat model, Semax and Melanotan II displayed antidepressant-like and antistress effects, indicating modulation of stress-response behaviour via ACTH(4-10) analogue activity.Limitation: Male rat chronic stress model only; antidepressant-like findings in rodents do not establish efficacy or safety in humans.PMID 39442746

Sermorelin CAS 86168-78-7

Human dataLa literatura observó que la administración subcutánea diaria de Sermorelin (GHRH 1-29 NH₂) acelera la velocidad de crecimiento en niños con déficit de GH durante el primer año de tratamiento, con un perfil de seguridad comparable al de GH recombinante según el estudio multicéntrico internacional Geref.Limitation: Estudio pediátrico (déficit de GH diagnosticado); sin control aleatorizado doble ciego contra placebo; la extrapolación a adultos sanos no está soportada por este trabajo. Marco RUO.PMID 8772599
Human dataLa literatura observó que la administración prolongada (6 meses) de [Nle²⁷]GHRH-(1-29)-NH₂ en hombres y mujeres de edad avanzada elevó los niveles de IGF-1 sérico y redujo la grasa corporal, sin efectos adversos significativos sobre glucosa o cortisol en el seguimiento del estudio.Limitation: Muestra pequeña (n reducido, adultos mayores); análogo de sermorelin con sustitución Nle²⁷, no sermorelin estándar; sin grupo placebo con enmascaramiento completo. Marco RUO.PMID 9141536
Human dataLa literatura observó que el tratamiento con GHRH-(1-29)-NH₂ restauró la secreción pulsátil de GH y la velocidad de crecimiento en niños con déficit de GH secundario a irradiación craneal, sugiriendo que en estos casos el déficit es hipotalámico más que hipofisario.Limitation: Cohorte pediátrica con etiología específica (radioterapia craneal); no generalizable a déficit idiopático ni a población adulta. Marco RUO.PMID 9231053
Human dataLa literatura observó que el bloqueo experimental de los receptores endógenos de GHRH disocía la secreción nocturna de GH del sueño de ondas lentas (SWS) en sujetos humanos, evidenciando que la señalización endógena de GHRH modula tanto la liberación de GH como la arquitectura del sueño.Limitation: Estudio de bloqueo con antagonista, no de administración de sermorelin; mecanismo inferido; tamaño muestral pequeño. La relación causal directa de sermorelin sobre SWS no ha sido probada en ensayos clínicos controlados. Marco RUO.PMID 15538933
Review / secondaryLa literatura de revisión observó que Sermorelin actúa como secretagogo de GH que preserva el mecanismo de retroalimentación hipofisaria negativa, a diferencia de la GH exógena, lo que se asocia teóricamente con menor riesgo de supresión del eje somatotrópico endógeno durante su uso en investigación.Limitation: Revisión narrativa; el argumento de 'menor supresión' es mecanicista y no está validado en ensayos controlados prospectivos comparando directamente sermorelin vs GH recombinante. Marco RUO.PMID 32257855

SLU-PP-332 CAS 303760-60-3

Animal model (preclinical)La literatura observó que SLU-PP-332, agonista pan-ERRα/β/γ, indujo en ratones una respuesta aeróbica aguda dependiente de ERRα comparable a la del ejercicio físico real, incluyendo activación del programa transcripcional mitocondrial en músculo esquelético.Limitation: Estudio preclínico en roedores (Billon et al., ACS Chem Biol 2023). No existen ensayos clínicos en humanos que confirmen esta respuesta. La extrapolación a humanos es especulativa.PMID 36988910
Animal model (preclinical)La literatura observó que la administración de SLU-PP-332 en modelos murinos de síndrome metabólico mejoró parámetros clave incluyendo resistencia a la insulina, dislipidemia y adiposidad, a través de la activación de vías de gasto energético mitocondrial mediadas por ERR.Limitation: Estudio preclínico en ratones (Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2024). Sin datos de seguridad ni eficacia en humanos. El síndrome metabólico en roedores difiere fisiológicamente del humano.PMID 37739806
Animal model (preclinical)La literatura observó que agonistas pan-ERR de la misma familia que SLU-PP-332 mejoraron la función cardíaca y la metabolización de ácidos grasos en modelos murinos de insuficiencia cardíaca, restaurando la función mitocondrial en cardiomiocitos.Limitation: Estudio preclínico en ratones (Xu et al., Circulation 2024). Los resultados incluyen compuestos de la misma clase que SLU-PP-332 pero no exclusivamente este compuesto. Sin datos clínicos humanos.PMID 37961903
Animal model (preclinical)La literatura observó que el agonismo de los receptores ERR mediante SLU-PP-332 revirtió disfunción mitocondrial e inflamación renal asociada al envejecimiento en modelos animales, reduciendo marcadores de estrés oxidativo e inflamación tubular.Limitation: Estudio preclínico en ratones envejecidos (Wang et al., Am J Pathol 2023). No hay evidencia en humanos sobre nefroprotección; el envejecimiento renal murino no es directamente trasladable a la patología humana.PMID 37717940
Animal model (preclinical)La literatura observó que la activación de la vía ERR mediante SLU-PP-332 contrarrestó la atrofia muscular asociada a inactividad física en modelos preclínicos, preservando la masa y función del músculo esquelético a través de la regulación del metabolismo oxidativo.Limitation: Estudio piloto preclínico (Bonanni et al., Front Physiol 2025). Diseño piloto con tamaño muestral pequeño; sin datos en humanos. La relevancia clínica en sarcopenia humana no está establecida.PMID 40692696
In-vitroLa literatura registró que SLU-PP-332 ha sido identificado por laboratorios anti-dopaje como compuesto con potencial de uso en dopaje deportivo, con estudios de caracterización de sus metabolitos in vitro para vigilancia analítica, lo que refleja su actividad biológica de mejora del rendimiento aeróbico.Limitation: Estudio de metabolismo in vitro orientado a detección anti-dopaje (Möller et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026). No es evidencia de eficacia o seguridad; refleja interés regulatorio, no terapéutico. Sin datos de farmacocinética humana.PMID 41588687

Spermidine CAS 124-20-9

Animal model (preclinical)La literatura observó que la espermidina induce autofagia en organismos modelo (levaduras, nematodos, Drosophila y ratones) y extiende la vida útil de forma dependiente de autofagia; en ratones el tratamiento tardío con espermidine prolongó la esperanza de vida de manera significativa.Limitation: Los modelos de extensión de vida son organismos invertebrados y ratones; la extrapolación directa a la esperanza de vida humana no está establecida. Eisenberg et al. 2009, Nat Cell Biol.PMID 19801973
Mixed evidenceLa literatura observó que la suplementación con espermidine produjo cardioprotección en ratones envejecidos (mejora de la función diastólica, reducción de hipertrofia cardíaca y fibrosis) y que una mayor ingesta dietética de espermidina se asoció con menor riesgo de mortalidad cardiovascular en cohortes humanas observacionales.Limitation: La evidencia cardiovascular en humanos es observacional (no ensayo controlado); confusores dietéticos posibles. Los efectos cardíacos directos en humanos requieren confirmación en RCT. Eisenberg et al. 2016, Nat Med.PMID 27841876
Human dataLa literatura observó que la suplementación oral con espermidine (1,2 mg/día durante 12 meses) en adultos mayores con deterioro cognitivo subjetivo produjo mejoras en la memoria episódica en análisis exploratorios, sin efectos adversos relevantes, en un ensayo clínico aleatorizado.Limitation: Ensayo de fase II con muestra pequeña (n=100); los efectos cognitivos fueron análisis secundarios/exploratorios; se requieren ensayos confirmatorios de mayor tamaño. Schwarz et al. 2022, JAMA Netw Open.PMID 35616942
Human dataLa literatura observó que una mayor ingesta dietética de espermidina se asoció con menor mortalidad por todas las causas en un estudio prospectivo de base poblacional (n>800 adultos, seguimiento ~20 años), con una relación dosis-respuesta en el tercil superior de ingesta.Limitation: Diseño observacional; la espermidina es un marcador de dieta rica en vegetales (soja, trigo germen, setas); causalidad no establecida. Kiechl et al. 2018, Am J Clin Nutr.PMID 29955838
In-vitroLa literatura observó que las poliaminas (incluida la espermidina) controlan la hipusinación de eIF5A, la traducción de TFEB y la autofagia en células B senescentes, revertiendo marcadores de senescencia inmune en modelos celulares; esto proporciona un mecanismo molecular por el cual la espermidina podría modular la inmunosenescencia.Limitation: Evidencia principalmente en células B murinas y líneas celulares; los efectos sobre la inmunosenescencia humana in vivo no han sido confirmados en ensayos clínicos. Zhang et al. 2019, Mol Cell.PMID 31474573

SS-31 (Elamipretide) CAS 736992-21-5

In-vitroLa literatura observó que SS-31 se une selectivamente a cardiolipina en la membrana mitocondrial interna, estabilizando los complejos de la cadena de transporte de electrones y restaurando la producción de ATP en mitocondrias isquémicas ex vivo.Limitation: Estudio mecanístico en mitocondrias aisladas de riñón de rata; la relevancia directa en tejido humano intacto no ha sido establecida. El modelo ex vivo no reproduce la complejidad de la isquemia-reperfusión in vivo.PMID 23813215
Animal model (preclinical)La literatura observó que SS-31 redujo el tamaño del infarto de miocardio en ratas sometidas a ligadura de la arteria coronaria izquierda seguida de reperfusión, con una reducción significativa del área de necrosis respecto a controles.Limitation: Modelo de isquemia-reperfusión en roedores; la extrapolación a cardioprotección clínica en humanos requiere validación en ensayos controlados. La dosis y vía de administración difieren de potenciales usos translacionales.PMID 17429296
Animal model (preclinical)La literatura observó que SS-31 revirtió el estrés redox asociado al envejecimiento y mejoró la tolerancia al ejercicio en ratones envejecidos (24 meses), normalizando el potencial de membrana mitocondrial y reduciendo la producción de especies reactivas de oxígeno en músculo esquelético.Limitation: Estudio en ratones; los hallazgos de sarcopenia y disfunción mitocondrial relacionada con el envejecimiento no han sido replicados en ensayos clínicos controlados en humanos de edad avanzada.PMID 30597195
Animal model (preclinical)La literatura observó que elamipretide (MTP-131) atenuó la progresión de nefropatía diabética en ratones db/db, reduciendo la acumulación de superóxido mitocondrial renal, la albuminuria y la fibrosis tubulointersticial.Limitation: Modelo de diabetes tipo 2 en ratón (db/db); la relevancia clínica en nefropatía diabética humana no está establecida. No existen ensayos en fase II/III en enfermedad renal crónica de origen diabético.PMID 32277051
Human dataLa literatura observó que en el ensayo de fase II PROGRESS-HF (n=71), elamipretide administrado por vía subcutánea no mostró mejoría estadísticamente significativa en el volumen telesistólico del ventrículo izquierdo frente a placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.Limitation: Ensayo de fase II con tamaño muestral limitado (n=71) y duración de 24 semanas; el objetivo primario no fue alcanzado. Los resultados negativos en humanos contrastan con los datos preclínicos favorables, lo que subraya la brecha translacional.PMID 32068002
Human dataLa literatura observó que en el ensayo aleatorizado de fase III MMPOWER-3 (n=218), elamipretide no demostró superioridad frente a placebo en la distancia recorrida en 6 minutos ni en la evaluación funcional global en pacientes con miopatía mitocondrial primaria.Limitation: Resultado primario negativo en el ensayo de mayor tamaño hasta la fecha en enfermedad mitocondrial humana. El perfil de seguridad fue aceptable, pero la eficacia clínica en esta indicación no fue confirmada. Los análisis de subgrupo son exploratorios.PMID 37268435
Human dataLa literatura observó que en un estudio de fase I (ReCLAIM), elamipretide fue bien tolerado en pacientes con degeneración macular asociada a la edad en estadio intermedio, con señales exploratorias de estabilización de drusas y función visual, sin eventos adversos graves relacionados con el fármaco.Limitation: Estudio de fase I no controlado con placebo; diseñado para evaluar seguridad y tolerabilidad, no eficacia. Las observaciones sobre drusas y función visual son exploratorias y no permiten conclusiones de eficacia. Se requieren ensayos de fase II/III aleatorizados.PMID 36246187

TB-500 (Thymosin β4) CAS 77591-33-4

Review / secondaryThymosin β4 is a 43-amino-acid actin-sequestering peptide that binds monomeric G-actin, buffering the unpolymerised actin pool and thereby regulating cytoskeletal remodelling and cell migration in eukaryotic cells. This mechanism underpins its study as a facilitator of cell motility in wound-repair models.Limitation: Mechanistic characterisation derives from in vitro and early animal work; the review does not contain controlled clinical efficacy data.PMID 16099219
Mixed evidenceRecombinant human thymosin β4 improved ischemic cardiac dysfunction in a murine model of myocardial infarction; a companion cohort study additionally reported elevated endogenous Tβ4 levels in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) after reperfusion, suggesting a stress-responsive role for the peptide in ischemic cardiac tissue.Limitation: The human component is a single observational cohort measuring endogenous levels, not an interventional trial; causal or therapeutic inference is not supported.PMID 41229390
In-vitroIn hypoxic conditions, thymosin β4 stabilised brain microvascular endothelial cell function through S1PR1-dependent signalling, reducing markers of barrier disruption in vitro. The finding positions Tβ4 as a candidate molecule for studying cerebrovascular stress responses.Limitation: Findings are limited to cell-culture models of hypoxia; no in vivo validation or human data exist for this specific mechanistic pathway.PMID 41326489
Animal model (preclinical)Thymosin β4-derived peptides reduced neuroinflammation and reversed neurite atrophy in cultured neurons and in 5xFAD transgenic Alzheimer mouse models, improving memory-related behavioural endpoints in the animal cohort.Limitation: Results are from an overexpression transgenic mouse model (5xFAD) and in vitro neuronal cultures; translation to human Alzheimer's disease has not been demonstrated.PMID 41443105
Animal model (preclinical)An engineered tandem thymosin peptide promoted corneal epithelial wound closure in experimental ocular injury models, demonstrating that engineered derivatives of the full-length Tβ4 sequence retain actin-mediated cell-migration activity relevant to corneal-surface repair research.Limitation: Study is conducted in ex vivo corneal preparations and rodent models; no human clinical data on corneal repair efficacy are available.PMID 41235866
Review / secondaryA 2026 review designated thymosin β4 an emerging candidate molecule in kidney disease research, while earlier work characterised its pathophysiological role in glomerular biology, linking Tβ4 expression to podocyte cytoskeletal dynamics and glomerular filtration barrier integrity in murine models.Limitation: The primary evidence base is animal models and mechanistic studies; clinical trials evaluating Tβ4 in human kidney disease have not been reported.PMID 41570941
Review / secondaryThymosin β4 and its expression across major human organs (heart, kidney, liver, brain) during developmental stages was mapped in a 2024 review, revealing a broad spatiotemporal distribution that suggests a conserved role in organogenesis and tissue-patterning processes.Limitation: Descriptive developmental review; data are from immunohistochemical and gene-expression studies, not functional intervention experiments.PMID 38994967
Animal model (preclinical)The actin-binding domain of thymosin β4 (residues ~17–23, LKKTETQ motif) is sufficient to promote dermal wound repair: both the full-length peptide and a short synthetic peptide carrying this domain accelerated wound closure in db/db diabetic and aged mice, demonstrating that angiogenic and migratory activity maps to a defined sub-sequence of the full protein.Limitation: Animal wound models; db/db mice are a specific genetic diabetic background and results may not generalise to other tissue types or human wound pathophysiology.PMID 12581423

Tesamorelin CAS 218949-48-5

Review / secondaryTesamorelin is a stabilised synthetic analogue of human GHRH(1-44) carrying an N-terminal trans-3-hexenoyl modification that confers resistance to dipeptidyl-peptidase-IV cleavage, extending its pharmacological half-life relative to native GHRH, which is degraded within minutes in plasma.Limitation: Mechanistic description from a 2006 drug-evaluation review; direct head-to-head DPP-IV cleavage kinetics versus native GHRH are characterised in biochemical assays, not large clinical studies.PMID 17086939
Human dataIn two phase-3 randomised, double-blind, placebo-controlled trials in HIV-infected adults with lipodystrophy, tesamorelin treatment reduced CT-measured visceral adipose tissue by approximately 15% versus placebo at 26 weeks, with the effect selective for visceral fat and not accompanied by equivalent reductions in subcutaneous fat or BMI.Limitation: Meta-analysis of RCTs conducted exclusively in HIV-infected adults with antiretroviral-therapy-associated lipodystrophy; the visceral-fat reduction cannot be extrapolated to healthy adults or other metabolic contexts.PMID 41545261
Human dataThe visceral-adipose-tissue reduction observed during tesamorelin treatment was not maintained after discontinuation: subjects switched to placebo in extension phases showed partial re-accumulation of visceral fat, indicating the effect is sustained only with continued administration and is not curative.Limitation: Evidence from a single disease population (HIV-associated lipodystrophy); re-accumulation kinetics and degree may differ in other settings. Long-term data beyond the trial periods are limited.PMID 21668043
Human dataIn a randomised, double-blind, multicentre trial in people with HIV and hepatic steatosis, tesamorelin significantly reduced liver fat as quantified by MRI-derived proton density fat fraction compared with placebo, and was associated with transcriptomic changes in hepatic lipid-metabolism pathways consistent with reduced de novo lipogenesis.Limitation: Conducted in HIV-positive adults; the hepatic-fat reduction has not been studied in controlled trials in NAFLD/MASLD populations without HIV. Follow-up duration was limited to the trial period.PMID 31611038
Human dataTesamorelin treatment was associated with improvements in visceral fat quality (reduced intramuscular adipose tissue and improved fat attenuation on CT), independent of changes in total fat volume, in a sub-analysis of an HIV cohort RCT.Limitation: Post-hoc sub-analysis of a single RCT in an HIV population; fat-quality endpoints were secondary outcomes and should be interpreted as hypothesis-generating rather than definitive.PMID 33756511
Human dataIn a randomised controlled study in persons with HIV and abdominal obesity, tesamorelin demonstrated a statistically significant effect on neurocognitive composite scores compared with placebo, with the effect mediated in part through changes in visceral adiposity and IGF-1 levels.Limitation: Single RCT in HIV-positive adults; the neurocognitive outcome is an exploratory endpoint and the mechanistic pathway (visceral fat vs. direct GH/IGF-1 CNS effect) has not been fully delineated. Findings require independent replication.PMID 39813152
Human dataHepatic transcriptomic profiling in HIV-associated NAFLD subjects treated with tesamorelin identified differential expression of genes involved in lipid oxidation, fibrosis signalling and inflammatory pathways, providing a molecular-level characterisation of its hepatic mechanism of action beyond simple fat reduction.Limitation: Transcriptomic analysis derived from a small-sample sub-study within an HIV-population trial; pathway findings are descriptive and have not been validated in independent cohorts or non-HIV disease contexts.PMID 32701508
Review / secondaryBecause tesamorelin acts upstream of growth hormone on the GHRH receptor to stimulate endogenous pulsatile GH secretion rather than supplying exogenous GH, downstream IGF-1 elevation is subject to the native feedback axis; however, sustained IGF-1 elevation raised concerns in the EMA review about potential proliferative risk and worsening of diabetic retinopathy, contributing to the withdrawal of the EU marketing-authorisation application in 2012 before any approval was granted.Limitation: The IGF-1 / proliferative-risk concern is mechanistically plausible and noted by regulators, but no clinical trial has demonstrated a statistically significant increase in cancer incidence attributable to tesamorelin within the trial observation windows studied.PMID 22298602

Tesofensine CAS 195875-84-4

Human dataLa literatura observó que tesofensine a 0,5 mg/día produjo una pérdida de peso media del 9,2 % frente al 2,0 % del placebo a las 24 semanas en un ensayo clínico fase II aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con obesidad (IMC 30-40 kg/m²) bajo dieta hipocalórica.Limitation: Ensayo fase II de 24 semanas con n=203; no hubo seguimiento posterior al tratamiento ni comparación directa con agentes aprobados actualmente; no existe autorización regulatoria en la UE ni EE. UU. Uso estrictamente RUO.PMID 18950853
Human dataLa literatura observó que tesofensine actúa como inhibidor triple de la recaptación presináptica de dopamina, noradrenalina y serotonina, y que la ocupación del transportador de dopamina (DAT) en el estriado varió entre el 18 % y el 77 % de forma dosis-dependiente (0,125-1 mg) medida mediante PET con [¹¹C]β-CIT-FE en voluntarios sanos.Limitation: Estudio mecanístico de PET en muestra reducida de voluntarios; la relación entre ocupación de DAT y pérdida de peso clínica es inferida, no establecida causalmente. Modelo sigmoideal E(max) estimado, no medida directa de eficacia.PMID 24239329
Human dataLa literatura observó que tesofensine incrementó de forma dosis-dependiente la saciedad (composite satiety score) en la semana 12, correlacionando con la pérdida de peso a 24 semanas (r = 0,36; p < 0,0001); sin embargo, el efecto sobre el apetito se atenuó progresivamente durante el tratamiento continuado.Limitation: Subanálisis de un ensayo fase II; la parte 2 fue abierta y no controlada (n=113). La atenuación del efecto anorexígeno a largo plazo limita las conclusiones sobre eficacia sostenida.PMID 21720440
Animal model (preclinical)La literatura observó en modelos de rata con obesidad inducida por dieta que tesofensine inhibió un subconjunto de neuronas GABAérgicas del hipotálamo lateral, reduciendo su actividad promotora de conducta alimentaria, y que el silenciamiento quimiogenético de estas neuronas potenció el efecto supresor del apetito de tesofensine.Limitation: Estudio preclínico en ratones y ratas transgénicas (Vgat-ChR2 y Vgat-IRES-cre); la extrapolación a mecanismos hipotalámicos humanos requiere validación clínica específica.PMID 38656972
Human dataLa literatura observó en un meta-análisis de cuatro ensayos controlados con placebo (n=968) en pacientes con enfermedad de Parkinson o Alzheimer que tesofensine produjo una reducción de peso placebo-ajustada de aproximadamente 4 % a las 14 semanas sin programa de dieta, con aumento dosis-dependiente de la frecuencia cardíaca (hasta 6,8 lpm) pero sin efecto significativo sobre la presión arterial.Limitation: Meta-análisis retrospectivo de ensayos diseñados para indicaciones neurológicas, no para obesidad; población con comorbilidades neurológicas; duración limitada a 14 semanas. El aumento de frecuencia cardíaca es un efecto adverso relevante a monitorizar.PMID 18356831
Human dataLa literatura observó en un ensayo clínico aleatorizado (Tesomet: tesofensine 0,5 mg + metoprolol 50 mg) en 21 adultos con obesidad hipotalámica que la combinación produjo una pérdida de peso adicional de -6,3 % frente a placebo a las 24 semanas (IC 95 %: -11,3 a -1,3; p = 0,017), con efectos adversos principalmente leves (boca seca 43 %, alteraciones del sueño 50 %).Limitation: Ensayo piloto con tamaño muestral muy reducido (n=21, 18 completaron); la combinación con metoprolol enmascara el efecto independiente de tesofensine sobre la frecuencia cardíaca y la presión arterial. No extrapolable a obesidad común. Sin autorización regulatoria.PMID 35294397
Human dataLa literatura observó que tesofensine aumentó la oxidación de grasa en 24 horas en 18 g comparado con placebo (p < 0,001) y produjo una pérdida de peso de 1,8 kg por encima de placebo tras 2 semanas de tratamiento en hombres con sobrepeso/obesidad moderada en condiciones de ingesta ad libitum, con incremento nocturno del gasto energético del 4,6 % (p < 0,05).Limitation: Ensayo mecanístico de 14 días con n=32 varones; la dosis utilizada (2 mg → 1 mg) supera las dosis del ensayo pivotal de fase II; los resultados sobre gasto energético total no alcanzaron significación estadística global.PMID 20479765

Thymosin Alpha-1 CAS 62304-98-7

Review / secondaryLa literatura observó que Thymosin Alpha-1 actúa como inmunomodulador endógeno derivado del timo, capaz de promover la diferenciación y maduración de linfocitos T y potenciar la respuesta de células NK y dendríticas en modelos de inmunodeficiencia.Limitation: Los mecanismos de acción están bien caracterizados in vitro e in vivo en animales; la extrapolación directa a inmunodeficiencias humanas primarias requiere ensayos adicionales.PMID 27450734
Human dataUna revisión sistemática y meta-análisis (2023) evaluó el uso de Thymosin Alpha-1 en pacientes con COVID-19 de moderado a crítico, observando señales de reducción de mortalidad y mejora de parámetros inmunológicos en los estudios incluidos, aunque con heterogeneidad significativa entre cohortes.Limitation: Meta-análisis con heterogeneidad metodológica entre estudios; la mayoría de los ensayos primarios incluidos son de origen chino con poblaciones específicas, lo que limita la generalización.PMID 37845598
Human dataUn ensayo clínico multicéntrico aleatorizado doble ciego fase 3 (TESTS, BMJ 2025) investigó Thymosin Alpha-1 en sepsis, evaluando eficacia y seguridad sobre mortalidad a 28 días como endpoint primario en pacientes adultos críticos.Limitation: Ensayo publicado en 2025; los resultados definitivos sobre significancia clínica del endpoint primario requieren lectura del texto completo. La sepsis es una indicación grave en UCI, no aplicable a uso general en investigación.PMID 39814420
Human dataLa literatura observó que la combinación de entecavir con Thymosin Alpha-1 mostró, en un ensayo multicéntrico aleatorizado, mejoras en la respuesta virológica e inmunológica en pacientes con cirrosis compensada por hepatitis B crónica en comparación con entecavir en monoterapia.Limitation: Estudio de etiqueta abierta (no ciego) con población exclusivamente asiática; los resultados pueden no generalizarse a otras etnias o sistemas de salud.PMID 30063860
Review / secondaryUna revisión comprehensiva de ensayos clínicos humanos (2024) sintetizó el perfil de seguridad y eficacia de Thymosin Alpha-1 a lo largo de múltiples indicaciones, concluyendo que el compuesto presenta un perfil de tolerabilidad favorable con efectos adversos principalmente locales (reacciones en el sitio de inyección).Limitation: Revisión publicada en Altern Ther Health Med, revista de menor factor de impacto; los estudios incluidos tienen heterogeneidad en diseño y duración de seguimiento.PMID 38308608
Mixed evidenceLa literatura observó que Thymosin Alpha-1 muestra propiedades inmunomoduladoras relevantes en oncología, modulando la función de células dendríticas y el equilibrio Th1/Th2 en modelos tumorales, con señales de potencial adyuvante en contextos de inmunosupresión tumoral.Limitation: La evidencia en oncología combina estudios in vitro, modelos animales y series clínicas pequeñas; faltan ensayos controlados de fase 3 en indicaciones oncológicas específicas.PMID 36812669
Review / secondaryUna revisión comprehensiva de la literatura (World J Virol, 2020) describió el mecanismo de acción de Thymosin Alpha-1 como polipéptido de 28 aminoácidos derivado de la protimosina α, con propiedades antivirales observadas in vitro frente a VHB, VHC y otros virus, mediadas en parte por la inducción de interferones tipo I.Limitation: Revisión narrativa; los efectos antivirales directos observados in vitro no son directamente extrapolables a eficacia clínica antiviral sin ensayos controlados específicos para cada patógeno.PMID 33362999

Vesugen CAS 204271-66-9

In-vitroLa literatura observó que el tripéptido KED (Lys-Glu-Asp / Vesugen) mostró actividad vasoprotectora a nivel molecular durante modelos in vitro de aterosclerosis y reestenosis, modulando marcadores de proliferación endotelial y expresión génica relacionada con la pared vascular.Limitation: Estudio in vitro; los efectos moleculares observados no han sido replicados en modelos animales o ensayos clínicos controlados independientes.PMID 28539025
In-vitroLa literatura observó que el tripéptido KED reguló la proliferación de células endoteliales vasculares durante el envejecimiento in vitro mediante mecanismos epigenéticos, incluyendo efectos sobre la metilación del ADN y la expresión de genes relacionados con la senescencia endotelial.Limitation: Modelo in vitro de envejecimiento celular; la relevancia traslacional en tejido vascular humano in vivo no ha sido establecida en estudios independientes.PMID 25051766
Human dataLa literatura observó que péptidos cortos de la familia de bioreguladores vasculares (incluyendo KED/Vesugen) se asociaron con mejoras en parámetros clínicos de insuficiencia arterial crónica de miembros inferiores en pacientes de edad avanzada, en un estudio piloto ruso no controlado.Limitation: Estudio observacional, publicado en ruso, sin grupo control activo ni cegamiento; tamaño muestral no especificado en el resumen; originado en el mismo grupo de investigación que desarrolló el compuesto.PMID 25051774
In-vitroLa literatura observó que el tripéptido KED (Lys-Glu-Asp) moduló la actividad fisiológica de células del sistema neuroinmunoendocrino in vitro, incluyendo efectos sobre la proliferación y diferenciación celular en cultivos organotípicos.Limitation: Estudio in vitro en modelo organotípico; los efectos descritos no han sido validados en modelos in vivo ni en estudios independientes del grupo autor.PMID 22977872
In-vitroLa literatura observó que el péptido KED reguló aspectos moleculares-genéticos de la neurogénesis en modelos celulares relacionados con la enfermedad de Alzheimer, modulando marcadores de diferenciación neuronal y expresión de genes asociados a neuroprotección.Limitation: Estudio in vitro; los datos sobre enfermedad de Alzheimer son preliminares y proceden de un único grupo de investigación sin replicación independiente; no existe evidencia clínica.PMID 34173097

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The takeaways

Every claim graded by evidence type (human/animal/in-vitro/mechanistic/review)
Each statement carries a verified PubMed (PMID) citation and an explicit limitation
Most findings are preclinical; a citation is not a claim of human efficacy
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