Wat is Vilon? De Lys-Glu (KE) dipeptide-bioregulator
Vilon is het synthetische Lys-Glu (KE) dipeptide, de kleinste van de Khavinson-bioregulatoren. Zijn chemie, muizen- en celkweekliteratuur, en eerlijke grenzen.
Vilon is een synthetisch dipeptide met de sequentie Lys-Glu (enkelletter-code KE), de kleinste van de Khavinson korte-peptide-bioregulatoren. In muizen- en humane-celstudies zou het immuuncel- en chromatinemarkers moduleren. Het is een Research Use Only-compound zonder goedgekeurde humane dosering.
Vilon is een van de kortste moleculen in de catalogus van “peptide-bioregulatoren”: een tweeresidu-keten van lysine en glutaminezuur, geschreven als Lys-Glu of KE. Het kwam voort uit hetzelfde Sovjet-tijdperk-thymuspeptideprogramma dat Thymalin opleverde, en het is bestudeerd — vrijwel volledig door één onderzoeksnetwerk — als een vermeende modulator van immuuncel-differentiatie, muizenlevensduur, en chromatinestatus in verouderde humane cellen. Alles hieronder beschrijft laboratorium- en literatuurbevindingen, geen gebruik bij mensen of dieren voor enig doel.
Wat is Vilon, structureel?
Vilon is een synthetisch dipeptide met de sequentie L-lysine–L-glutaminezuur — H-Lys-Glu-OH, enkelletter-code KE. Het is het eenvoudigste lid van de familie korte peptiden die V. Kh. Khavinson en collega's aan het St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology groepeerden onder het label “bioregulatoren.”2 Die term is de eigen framing van het lab voor een voorgestelde klasse ultra-korte regulerende peptiden; het is geen onafhankelijk vastgestelde farmacologische categorie, en het is de moeite waard het te lezen als hypothese in plaats van vaststaande taxonomie.
De chemie is ondubbelzinnig. De moleculaire formule is C11H21N3O5, wat een monoisotopisch-vrij molecuulgewicht van 275,30 g/mol geeft; het compound draagt CAS-nummer 45234-02-4 en PubChem CID 7010502. Sommige leveranciers- en aggregatorpagina's vermelden het molecuulgewicht als 257,30 g/mol. Dat cijfer is onjuist — het klopt niet met de formule, en 275,30 g/mol is de waarde direct afgeleid van C11H21N3O5. De discrepantie is een klein maar veelzeggend voorbeeld van secundaire bronnen die elkaar overnemen zonder te controleren tegen een primaire structuur.
Waar kwam Vilon vandaan?
Vilon herleidt zich tot het thymuspeptidewerk van Morozov en Khavinson, die het beschreven als een nieuw gesynthetiseerd immunomodulatoir dipeptide ontwikkeld naast Thymogen (L-Glu-L-Trp).1 Dat programma groeide uit Thymalin, een bovien thymus-extract dat het eerste peptide-bioregulator-preparaat was dat werd goedgekeurd voor gebruik in de USSR. Vilon werd gepositioneerd als een minimaal actief fragment — het idee was dat een sequentie van twee aminozuren een gedefinieerd regulatoir signaal kon dragen in plaats van het complexe mengsel van een weefselextract.
Het bevindt zich binnen een familie van nauw verwante maar werkelijk onderscheiden moleculen die gemakkelijk te verwarren zijn. Thymogen is het Glu-Trp (EW) dipeptide. Livagen is het tetrapeptide Lys-Glu-Asp-Ala (KEDA), dat Vilons Lys-Glu N-terminus deelt maar een langer, apart peptide is. Epitalon (ook gespeld als Epithalon) is het tetrapeptide Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG). Deze uit elkaar houden is belangrijk, omdat de literatuur ze vaak naast elkaar test, en claims gemaakt voor de ene soms losjes worden overgedragen naar een andere. De bredere conceptuele structuur wordt behandeld in ons overzicht van Khavinson peptide-bioregulatoren.
Wat rapporteerden de immunologiestudies?
De vroegste karakterisering kaderde Vilon als een immunomodulator, met gerapporteerde effecten op T-celdifferentiatie, neutrofielenchemotaxis en fagocytose.1 Een meer mechanistische studie vond dat Vilon, tussen verschillende korte peptiden, het sterkste comitogene effect produceerde op muizenthymocytenproliferatie en signalering langs de sfingomyelineroute activeerde — wat sfingomyelinase impliceerde in zijn werking.4 Later werk rapporteerde dat Vilon differentiatie van pijnappelklier-CD5+-voorlopercellen naar T-helpers, cytotoxische T-cellen en B-cellen aandreef, wat de auteurs voorstelden als een compenserende rol bij leeftijdgerelateerde thymusinvolutie.8
2 Vilon is een tweeresidu-peptide — Lys-Glu — een van de kleinste moleculen ooit voorgesteld om een specifiek gen-regulerend signaal te dragen.
Wat is het met de veroudering- en chromatineclaims?
De geroprotectielijn rust op een kleine reeks knaagdierstudies. Khavinson en Anisimov noemden Vilon expliciet als L-Lys-L-Glu en rapporteerden dat het de levensduur bij muizen verhoogde en spontane tumorgroei remde.2 Het cruciale experiment gaf subcutaan Vilon aan vrouwelijke CBA-muizen vanaf zes maanden oud en rapporteerde verlengde levensduur, verhoogd uithoudingsvermogen en preventie van spontane neoplasmen, zonder waargenomen negatieve ontwikkelingseffecten.3
Het chromatinewerk is het meest onderscheidende deel van het Vilon-dossier — en ook het deel dat het sterkst leunt op één enkel samenwerkend lab.
Een parallel corpus chromatineonderzoek, grotendeels van een Tbilisi-groep die met Khavinson samenwerkt, rapporteerde dat Vilon deheterochromatinisatie induceert — fysieke decondensatie — van totale en facultatieve heterochromatine in gekweekte lymfocyten van donoren van 75-88 jaar oud, en ribosomale genen reactiveert, terwijl het opvallend niet pericentromere structurele heterochromatine decondenseerde.5 Begeleidende artikelen rapporteerden dezelfde selectieve reactivering van leeftijdgerepresseerde genen over Vilon en verwante peptiden.6,7 De meest recente studie in deze lijn, uit 2023, beschreef opnieuw selectieve deheterochromatinisatie van verouderd lymfocytenchromatine, waarbij elk peptide werd gezegd te werken op gedefinieerde chromosoomregio's.13
Recenter celkweekwerk heeft gendetail toegevoegd. In verouderende humane mesenchymale stamcellen zou nanomolair KE de expressie van IGF1, FOXO1, TERT, TNKS2 en NFkB moduleren.12 Een artikel uit 2023 rapporteerde dat KE de SIRT1-expressie en eiwitsynthese meervoudig verhoogde en PARP1 en PARP2 verlaagde, en gebruikte moleculaire modellering om te voorspellen dat KE bindt aan GCGG/GGGC dubbelstrengs-DNA-motieven in die genpromotoren.14 Eerder in-silico- en markerwerk stelde rollen voor voor Vilon bij het reguleren van de verouderingsmarkers CCL11 en HMGB1.9 In humane huidfibroblasten zou het KE-dipeptide functionele-activiteitsmarkers hebben veranderd ten opzichte van het AED-peptide.10
| Molecuul | Sequentie | Type |
|---|---|---|
| Vilon | Lys-Glu (KE) | Dipeptide |
| Thymogen | Glu-Trp (EW) | Dipeptide |
| Livagen | Lys-Glu-Asp-Ala (KEDA) | Tetrapeptide |
| Epitalon | Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG) | Tetrapeptide |
Sequenties van Vilon en veelvoorkomend verwarde peptiden. Alle items beschrijven uitsluitend in vitro en bij dieren bestudeerde compounds; geen van deze bevindingen betreft menselijk of diergeneeskundig gebruik.
Een eerlijke lezing van het bewijs
De Vilon-literatuur heeft een duidelijke vorm, en het is belangrijk de grenzen ervan expliciet te vermelden. Ten eerste herleidt vrijwel alles zich tot één enkel onderzoeksnetwerk — Khavinson en het St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, waarbij de chromatinetak wordt behandeld door de Lezhava-groep in Tbilisi. Er is in essentie geen volledig onafhankelijke, ongelieerde replicatie van de kern-geroprotectie- of chromatinebevindingen. Een van de weinige niet-Russische groepen die KE überhaupt testte, deed dit als onderdeel van een panel en vond dat de neuronale-differentiatie-effecten voornamelijk van andere peptiden kwamen (KED en een compound), niet van KE alleen.11
Ten tweede zijn de cruciale gegevens klein en gedateerd. De levensduur- en oncostatische resultaten2,3 zijn van rond 2000, in één enkele muizenstam (CBA), van één lab. De chromatinestudies zijn kleine kweken uit een smal cohort van 75-88 jaar oud. Er zijn nergens grote, gerandomiseerde, of humane klinische studies in dit dossier.
Ten derde is een significant deel van het “mechanisme” hypothese in plaats van demonstratie. Het DNA-bindingsmodel — KE dat GCGG/GGGC-motieven herkent14 — komt van moleculaire modellering, niet van direct structureel of biofysisch bewijs van peptide-DNA-binding. Het CCL11/HMGB1-verhaal is eveneens voorgesteld op markerniveau.9 Ten vierde verschijnen verschillende belangrijke artikelen in weinig zichtbare of Russischtalige venues (Adv Gerontol, Bull Exp Biol Med, Dokl Biol Sci, Georgian Med News), vaak alleen-abstract in het Engels, wat externe controle beperkt. Dat maakt ze niet fout, maar het betekent wel dat de onafhankelijke peer-reviewlaag dun is. Tot slot — zoals de verwarring over het molecuulgewicht laat zien — worden secundaire bronnen over Vilon vaak kritiekloos overgenomen, dus elke serieuze lezer zou naar de primaire artikelen en de formule moeten gaan. Het parallelle geval van onafhankelijke replicatiepogingen rond Epitalon is een nuttig referentiepunt voor hoeveel gewicht claims van één afstammingslijn kunnen dragen.
Alle materialen geleverd door Condor Research zijn Research Use Only (RUO). Alles hierboven samengevat is afkomstig uit in-vitro- en knaagdierliteratuur; niets ervan is een doseringsprotocol, klinische richtlijn, of veiligheidsbeoordeling voor enig organisme. Vilon heeft geen EMA- of FDA-handelsvergunning, en er bestaat geen goedgekeurde humane dosering. Het wordt hier besproken als uitsluitend research-referentiemateriaal en wordt momenteel niet aangeboden als Condor Research-catalogusproduct.
Condor Research · Wetenschappelijke helpdesk
Atrio Sciences s.r.o., IČO 57 669 651, Nitra (SK) · info@condorresearch.com
- Vilon is het synthetische dipeptide Lys-Glu (KE), oftewel H-Lys-Glu-OH — de eenvoudigste van de Khavinson korte-peptide-bioregulatoren.
- Zijn moleculaire formule is C11H21N3O5, MW 275,30 g/mol (CAS 45234-02-4); de 257,30 g/mol gezien op sommige leverancierspagina's is onjuist en komt niet overeen met de formule.
- Vilon werd geïdentificeerd in het thymuspeptideprogramma dat Thymalin opleverde, ontwikkeld door V. Kh. Khavinson aan het St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology.
- Bij vrouwelijke CBA-muizen zou subcutaan Vilon vanaf maand 6 de levensduur hebben verlengd en spontane tumoren hebben verminderd — gegevens uit één stam, één lab, circa 2000.
- In gekweekte lymfocyten van donoren van 75-88 jaar induceerde het chromatinedecondensatie en reactiveerde het ribosomale genen terwijl het pericentromere structurele heterochromatine spaarde.
- In verouderende humane MSC's zou nanomolair KE de expressie van IGF1, FOXO1, TERT, SIRT1 en PARP moduleren, waarbij peptide-DNA-binding alleen werd voorgesteld op basis van moleculaire modellering.
- Vrijwel al het bewijs herleidt zich tot één onderzoeksnetwerk; er is geen onafhankelijke replicatie en geen humane klinische gegevens.
Wat is Vilon?
Vilon is een synthetisch dipeptide met de sequentie Lys-Glu (KE), het kleinste van de korte peptiden die het Khavinson-lab groepeert onder het label "bioregulator." Het werd geïdentificeerd in het thymuspeptideprogramma dat Thymalin opleverde.
Wat is Vilons molecuulgewicht en CAS-nummer?
Vilon heeft de moleculaire formule C11H21N3O5, een molecuulgewicht van 275,30 g/mol, CAS-nummer 45234-02-4 en PubChem CID 7010502. Pagina's die 257,30 g/mol vermelden zijn onjuist; die waarde komt niet overeen met de formule.
Is Vilon hetzelfde als Thymogen, Livagen of Epitalon?
Nee. Thymogen is Glu-Trp (EW), Livagen is het tetrapeptide Lys-Glu-Asp-Ala (dat Vilons Lys-Glu N-terminus deelt maar langer is), en Epitalon is het tetrapeptide Ala-Glu-Asp-Gly. Vilon is specifiek het Lys-Glu-dipeptide.
Wat rapporteerden studies dat Vilon deed in cellen?
In gekweekte lymfocyten van donoren van 75-88 jaar zou Vilon chromatine hebben gedecondenseerd en ribosomale genen hebben gereactiveerd terwijl het pericentromere structurele heterochromatine spaarde. In verouderende humane MSC's zou KE genen inclusief IGF1, FOXO1, TERT, SIRT1 en PARP1/2 hebben gemoduleerd. Dit zijn laboratoriumobservaties, geen bewijs van enig effect bij mensen.
Is er humaan klinisch bewijs voor Vilon?
Nee. Het dossier is beperkt tot knaagdierstudies en celkweekexperimenten, en het komt overweldigend van één enkele onderzoekslijn met weinig onafhankelijke replicatie. Er zijn geen gerandomiseerde humane klinische studies.
Is Vilon een goedgekeurd geneesmiddel?
Nee. Vilon heeft geen EMA- of FDA-handelsvergunning en geen vastgestelde humane dosering. Het wordt strikt geleverd als een Research Use Only-compound voor laboratorium- en literatuuronderzoek.