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Das Condor Research Evidenzregister: Jede Aussage bewertet und mit Quellenangabe

Condor Research

Wissenschaftliche Redaktion

Updated Juli 2026 · 94 min read

Kurz gesagt

Das Condor Research Evidenzregister ist ein einziges, offen lizenziertes Verzeichnis dessen, was die begutachtete Fachliteratur für jede Verbindung im Katalog tatsächlich zeigt – jede Aussage bewertet nach Evidenztyp (Mensch, Tier, In-vitro, mechanistisch oder Übersichtsarbeit), verknüpft mit einer verifizierten PubMed-Quellenangabe und versehen mit einer expliziten Einschränkung. Es ist bewusst ehrlich: Die meisten Befunde sind präklinisch, und eine Zitation ist niemals ein Nachweis für die Wirksamkeit beim Menschen oder eine Empfehlung zur Anwendung am Menschen. Alles Aufgeführte wird ausschließlich für Forschungszwecke bereitgestellt.

Warum überhaupt ein bewertetes Register veröffentlichen?

Die meisten Anbieter in diesem Feld verkaufen eine Gewissheit, die sie nicht haben. Condor Research bezieht die entgegengesetzte Position: Der ehrliche, überprüfbare Stand der Evidenz ist das Produkt. Jede Zeile unten benennt einen Befund, bewertet ihn nach dem stärksten verfügbaren Evidenztyp, verlinkt den genauen PubMed-Eintrag und benennt, was die Studie nicht aussagen kann. Nichts hier ist eine Dosierungsanleitung, ein therapeutischer Ratschlag oder eine Empfehlung zur Anwendung am Menschen oder am Tier – es ist ein Orientierungswerkzeug für die Forschung, gedacht für Leser der Primärliteratur.

Wie die Bewertung funktioniert

Evidenztyp, geordnet nach translationaler Relevanz: Humandaten (kontrollierte oder beobachtende Humanstudien) → Tiermodell (präklinisch, in vivo) → In-vitro (Zell- oder biochemische Assays) → Mechanistisch (vorgeschlagener Wirkweg) → Übersichtsarbeit (sekundäre Synthese). Eine höhere Bewertung bedeutet stärkere Evidenz für eine Wirkung in diesem Modell – kein Nachweis eines Nutzens beim Menschen. Das vollständige Register ist außerdem als maschinenlesbarer Feed unter /data/claims.json unter einer CC-BY-Lizenz verfügbar.

So liest man dieses Register. Jede Aussage unten ist nach dem stärksten verfügbaren Evidenztyp bewertet und trägt eine verifizierte PubMed-Quellenangabe sowie eine explizite Einschränkung. Evidenzstufen, von der stärksten zur schwächsten translationalen Relevanz: Humandaten → Tiermodell → In-vitro → Mechanistisch → Übersichtsarbeit. Eine Zitation ist keine Befürwortung der Anwendung am Menschen: Alle Verbindungen werden ausschließlich für Forschungszwecke bereitgestellt.

5-Amino-1MQ CAS 685079-15-6

Tiermodell (präklinisch)In diätinduziert-adipösen (DIO-)Mäusen kehrten membrangängige niedermolekulare NNMT-Inhibitoren – darunter 5-Amino-1MQ – die durch fettreiche Ernährung ausgelöste Adipositas um und reduzierten Körpergewicht und Fettmasse im Vergleich zu Vehikel-Kontrollen.Einschränkung: Ausschließlich murines DIO-Modell; es liegen keine kontrollierten Humandaten aus klinischen Studien für 5-Amino-1MQ vor.PMID 29155147
Tiermodell (präklinisch)Der genetische Knockdown von NNMT im Fettgewebe von Mäusen schützte vor diätinduzierter Adipositas und etablierte NNMT als kausalen metabolischen Regulator, was die genetische Validierungsgrundlage für die pharmakologische Hemmung mit Verbindungen wie 5-Amino-1MQ lieferte.Einschränkung: Die Evidenz stammt aus dem genetischen Knockdown bei Mäusen, nicht aus der pharmakologischen Verabreichung von 5-Amino-1MQ selbst; die Übertragbarkeit auf den Menschen ist nicht belegt.PMID 24717514
Mechanistisch5-Amino-1MQ hemmt NNMT, ein Enzym, das gleichzeitig Nicotinamid (eine NAD+-Vorstufe) und SAM (den universellen Methyldonor) verbraucht, wodurch die intrazellulären NAD+- und SAM-Pools im Fettgewebe geschont werden – ein Doppelbudget-Effekt, den einzelweg-basierte NAD+-Vorstufen nicht erzielen.Einschränkung: Der Doppelbudget-Mechanismus ist in Zell- und Nagetiermodellen belegt; ob das Ausmaß der NAD+/SAM-Erhöhung im menschlichen Gewebe bedeutsam ist, wurde nicht untersucht.PMID 29483571
In-vitroIn sich differenzierenden Präadipozyten (3T3-L1-Zellmodell) reduzierte die NNMT-Hemmung die Lipogenese konzentrationsabhängig und verknüpfte damit die enzymatische Blockade mit einer messbaren Abnahme der Lipidakkumulation in Fettzellen.Einschränkung: Ausschließlich In-vitro-Zellkulturmodell; die Reduktion der Lipogenese in Präadipozyten lässt möglicherweise keine Rückschlüsse auf Ergebnisse im Fettgewebe des Gesamtorganismus zu.PMID 29155147
Tiermodell (präklinisch)Die Kombination einer kalorienreduzierten Diät mit NNMT-Hemmung führte bei DIO-Mäusen zu einer im Vergleich zur alleinigen Kalorienrestriktion veränderten Darmmikrobiom-Zusammensetzung, was darauf hindeutet, dass die NNMT-Aktivität die Darmökologie über direkte Effekte auf das Fettgewebe hinaus beeinflusst.Einschränkung: Einzelne Mausstudie; das Darmmikrobiom-Signal ist vorläufig und mechanistisch ungeklärt; es liegen keine Humandaten zum Mikrobiom vor.PMID 35013352
Tiermodell (präklinisch)Die NNMT-Hemmung milderte die adipositasbedingte Stoffwechselstörung in einem DIO-Mausmodell, mit Effekten auf Stoffwechselparameter über das Körpergewicht hinaus, was NNMT als vielschichtigen Stoffwechselknoten stützt und nicht nur als rein adipostatisches Ziel.Einschränkung: Veröffentlicht 2024, einzelne Nagetierstudie; unabhängige Replikation und Humandaten fehlen.PMID 39161060
In-vitroNiedermolekulare NNMT-Inhibitoren des 5-Amino-1MQ-Chemotyps zeigten in vitro antiproliferative Aktivität in HeLa-Gebärmutterhalskrebszellen, was darauf hindeutet, dass die Rolle des Enzyms über die Adipozytenbiologie hinaus auch den Tumorzellstoffwechsel betrifft.Einschränkung: Ausschließlich In-vitro-Gebärmutterhalskrebszelllinie; antiproliferative Effekte in vivo oder bei menschlichem Krebs wurden nicht nachgewiesen.PMID 33645410
Tiermodell (präklinisch)Es wurde festgestellt, dass eine NNMT-Überexpression in krebsassoziierten Fibroblasten in Modellen des urothelialen Blasenkarzinoms das Tumorwachstum und die Resistenz gegenüber Immuntherapie durch Modulation der Makrophagenpolarisierung fördert, was NNMT als Forschungsziel in der Tumor-Stroma-Biologie weiter untermauert.Einschränkung: Die Evidenz stammt aus Blasenkrebs-Zell- und Mausmodellen; die Pharmakologie von NNMT-Inhibitoren (statt genetischer Manipulation) in diesem Kontext bedarf weiterer Untersuchung.PMID 39067875

AHK-Cu CAS 682809-81-0

In-vitroDie Literatur beobachtete, dass AHK-Cu (L-Alanyl-L-histidyl-L-lysin-Cu²⁺) ex vivo die Verlängerung menschlicher Haarfollikel und in vitro die Proliferation dermaler Papillenzellen (DPC) bei Konzentrationen von 10⁻¹² bis 10⁻⁹ M förderte, begleitet von einer gleichzeitigen Reduktion apoptotischer Marker (erhöhtes Bcl-2/Bax-Verhältnis, verminderte Caspase-3 und PARP).Einschränkung: Ausschließlich Ex-vivo- und In-vitro-Studie (isolierte menschliche Follikel und Zellkulturen); keine Daten am lebenden Menschen. Kleine Stichprobe; weder Langzeitsicherheit noch klinische Wirksamkeit wurden bewertet.PMID 17703734
In-vitroDie Literatur beobachtete, dass AHK-Cu die Proliferation dermaler Fibroblasten anregte und die Produktion von VEGF (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor) steigerte, während es die Sekretion von TGF-β1 reduzierte, was auf ein günstiges Profil für die Gewebeumstrukturierung ohne übermäßige Fibrose hindeutet.Einschränkung: Ausschließlich präklinische Daten aus Zellkulturen; die Effekte auf VEGF und TGF-β werden als Hintergrund der Studie erwähnt, nicht als primäres Studienergebnis. Es existiert keine veröffentlichte unabhängige Replikation speziell für AHK-Cu an Fibroblasten.PMID 17703734
In-vitroDie Literatur beobachtete, dass strukturelle Analoga des Ala-His-Lys-Motivs mit Cu²⁺ (konkret DAHK, das N-terminale Tetrapeptid des menschlichen Albumins) die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), die durch freies Kupfer induziert werden, verhinderten und dabei die Lipidperoxidation von LDL sowie die TBARS-Bildung im physiologischen und sauren pH-Bereich hemmten.Einschränkung: Die Daten stammen von DAHK (Asp-Ala-His-Lys), einem strukturellen Tetrapeptid-Analogon, das das His-Lys-Chelatierungsmotiv mit AHK-Cu teilt, aber nicht identisch ist. Die direkte Übertragung auf AHK-Cu bedarf unabhängiger experimenteller Bestätigung.PMID 11396981
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass ein topischer Tripeptid-Kupfer-Komplex (GHK-Cu; Iamin 2%-Gel) die Heilung offener ischämischer Wunden bei Sprague-Dawley-Ratten beschleunigte: An Tag 13 hatte sich die Wundfläche in der behandelten Gruppe um 64,5 % verringert gegenüber 28,2 % in der Kontrollgruppe, bei signifikantem Rückgang von TNF-α, MMP-2 und MMP-9.Einschränkung: Die getestete Verbindung ist GHK-Cu (Gly-His-Lys-Cu²⁺), nicht AHK-Cu; beide sind Analoga derselben Familie von Tripeptid-Kupfer-Komplexen, unterscheiden sich jedoch in der Sequenz. Die Ergebnisse sind ohne eigene Studien nicht direkt auf AHK-Cu übertragbar. Tiermodell (Ratte); keine klinischen Studien am Menschen.PMID 14648529
MechanistischDie Literatur beobachtete mittels isothermer Titrationskalorimetrie (ITC), dass die kupferchelatierenden Motive DAHK und GHK – der Familie, zu der auch AHK gehört – Cu²⁺ mit 1:1-Stöchiometrie und bedingten Dissoziationskonstanten im subfemtomolaren Bereich bei pH 7,4 binden, was auf eine hochaffine Chelatierungsfähigkeit hindeutet, die für die Kupferbioverfügbarkeit unter physiologischen Bedingungen relevant ist.Einschränkung: Biochemische Chelatierungsdaten für DAHK und GHK; AHK selbst wurde nicht direkt gemessen. Die genaue Affinität von AHK-Cu kann abweichen. Biologische Effekte oder Bioverfügbarkeit in vivo werden nicht bewertet.PMID 21898044

AICAR (5-Aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide / Acadesine) CAS 3031-94-5

Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass AICAR im Skelettmuskel der Ratte AMPK aktiviert und gleichzeitig sowohl die Fettsäureoxidation als auch die Glukoseaufnahme unter In-vitro- und In-vivo-Bedingungen steigert, wodurch der grundlegende Wirkmechanismus der Verbindung als metabolisches Mimetikum etabliert wird.Einschränkung: Studie an der Ratte (Am J Physiol 1997); die Übertragung auf den Menschen ist indirekt, und es existieren keine kontrollierten klinischen Studien, die äquivalente Effekte im menschlichen Muskel bei systemisch verabreichtem AICAR bestätigen.PMID 9435525
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die Kombination von AICAR (AMPK-Aktivator) mit dem PPARδ-Agonisten GW501516 die aerobe Ausdauerleistung sedentärer Mäuse nach vierwöchiger Behandlung um bis zu 44 % steigerte – ohne körperliches Training –, was in einer in Cell veröffentlichten Studie als „Exercise Mimetic“ bezeichnet wurde.Einschränkung: Mausmodell (Narkar et al., Cell 2008); der Effekt wurde teilweise GW501516 zugeschrieben (aufgrund des Sicherheitsprofils nicht für die Anwendung am Menschen verfügbar). Für AICAR allein liegen keine Daten zu einer vergleichbaren Wirksamkeit beim Menschen vor.PMID 18674809
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass AICAR, intravenös verabreicht im Rahmen einer koronaren Bypass-Operation (RED-CABG-Studie), die zusammengesetzten Endpunkte Mortalität, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Nierenversagen im Vergleich zu Placebo in einer multizentrischen, randomisierten kontrollierten Phase-III-Studie (n≈3.080) nicht signifikant reduzierte.Einschränkung: Negatives Ergebnis beim primären Endpunkt (JAMA 2012, RED-CABG); die Indikation war perioperative Kardioprotektion, nicht metabolisch. Das Scheitern der Studie begrenzt die Übertragbarkeit auf andere Anwendungshypothesen. Dosis und Verabreichungsweg (i.v.) unterscheiden sich von jedem nicht-klinischen Forschungsszenario.PMID 22782417
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass AICAR im Skelettmuskel der Ratte AMPK aktiviert und die Transkription des GLUT-4-Transporters fördert, was einen von Insulin unabhängigen Mechanismus für die AMPK-vermittelte Glukoseaufnahme nahelegt; nachfolgende Studien an Denervierungsmodellen zeigten, dass AICAR den mit Muskelinaktivität verbundenen GLUT-4-Rückgang verhindert.Einschränkung: Rattenmodelle (J Appl Physiol 2001); die physiologische Relevanz im menschlichen Muskel wurde in kontrollierten klinischen Studien mit AICAR nicht belegt. Der Mechanismus AMPK→GLUT-4 ist biologisch plausibel, jedoch beim Menschen therapeutisch nicht bestätigt.PMID 11641350
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die Verabreichung von AICAR an fettreich ernährte Ratten Marker der hepatischen Entzündung (NF-κB, TNF-α) reduzierte und histologische Parameter der nicht-alkoholischen Steatohepatitis (NAFLD) verbesserte sowie die mitochondriale Funktion und die Funktion des endoplasmatischen Retikulums der Leber wiederherstellte.Einschränkung: Rattenmodell mit hyperkalorischer Ernährung (Int J Mol Sci 2023); es existieren keine klinischen Studien am Menschen mit NAFLD, die AICAR untersuchen. Die vorgeschlagenen Mechanismen (HGF/NF-κB/SNARK) bedürfen der Validierung in menschlichen Modellen.PMID 36834782
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass Acadesin (AICAR) in vitro und in vivo antitumorale Aktivität in Modellen des Mantelzelllymphoms zeigt und dass seine Kombination mit Rituximab in murinen Xenotransplantat-Modellen Synergie aufweist, teilweise vermittelt durch AMPK-Aktivierung und verminderte mTOR-Signalgebung.Einschränkung: In-vitro- und murine Xenotransplantat-Modelle (Oncotarget 2014); die antitumorale Aktivität von AICAR bei Lymphompatienten wurde in kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen. Die positiven präklinischen Daten in der Hämatologie haben nicht zu behördlichen Zulassungen geführt.PMID 24519895
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die gleichzeitige Verabreichung von AICAR mit Myostatin-Hemmung bei gealterten Mäusen die Skelettmuskelmasse und -funktion besser erhält als jede Einzelintervention, mit Effekten, die mit der Induktion eines AMPK-abhängigen oxidativen Stoffwechsels verbunden sind, was auf eine mögliche Rolle bei Sarkopenie in Tiermodellen hindeutet.Einschränkung: Studie an gealterten Mäusen (J Gerontol A 2015); der beobachtete Nutzen erforderte die Kombination mit Myostatin-Hemmung. Es liegen keine klinischen Daten am Menschen zu AICAR bei Sarkopenie vor. Die Übertragung auf das menschliche Altern ist spekulativ.PMID 25227129

AOD-9604 CAS 221231-10-3

Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die chronische Behandlung mit AOD-9604 (lipolytisches C-terminales Fragment des menschlichen GH, Reste 177–191) das Körpergewicht senkte und die Fettoxidation bei fettleibigen (ob/ob-)Mäusen steigerte, mit einer der vollständigen GH vergleichbaren Wirksamkeit, jedoch ohne deren diabetogene Effekte oder Effekte auf das Längenwachstum.Einschränkung: Murines Modell genetischer Adipositas (ob/ob); die Übertragung auf die Gewichtsregulierung beim Menschen wurde in veröffentlichten kontrollierten klinischen Wirksamkeitsstudien nicht belegt.PMID 11673763
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass AOD-9604 die Lipolyse in isolierten Adipozyten stimulierte und die Lipogenese hemmte, und dass diese Effekte auch bei β3-adrenerg-Rezeptor-Knockout-Mäusen bestehen blieben, was auf einen von β3-AR unabhängigen lipolytischen Signalweg hindeutet.Einschränkung: In-vivo-Studien an Mäusen und an isolierten Nagetier-Adipozyten; der genaue Rezeptormechanismus im menschlichen Fettgewebe wurde nicht charakterisiert.PMID 11713213
Gemischte EvidenzDie Literatur beobachtete, dass AOD-9604 für ein Peptid seiner Klasse ein günstiges Stoffwechselprofil aufweist: Es interagiert nicht mit GH- oder IGF-1-Rezeptoren, erhöht die zirkulierenden IGF-1-Spiegel nicht und beeinträchtigt nicht den WADA-GH-Isoformen-Test, was es funktionell von exogenem GH unterscheidet.Einschränkung: Die Studie zum WADA-Test ist analytisch (in vitro), nicht klinisch; das Fehlen einer Interaktion mit GH-/IGF-1-Rezeptoren beruht auf Daten der ursprünglichen Verbindung (Ng FM et al., Horm Res 2000) und nicht auf fortgeschrittenen klinischen Studien.PMID 24124033
Gemischte EvidenzDie Literatur beobachtete, dass Stoffwechselstudien der synthetischen lipolytischen Domäne AOD-9604 eine kurze Plasmahalbwertszeit und ein Sicherheitsprofil ohne relevante akute Toxizität in Tiermodellen bei den getesteten Dosen zeigten, was zu klinischen Phase-II-Bewertungen für die Behandlung von Adipositas führte.Einschränkung: Primäre Sicherheitsdaten aus der präklinischen Phase; die klinischen Phase-II/III-Studien (Metabolic Pharmaceuticals) führten nicht zu einer behördlichen Zulassung für die Indikation Adipositas; die vollständigen Daten dieser Studien sind nicht frei zugänglich.PMID 11146367
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die intraartikuläre Injektion von AOD-9604 mit oder ohne Hyaluronsäure die Integrität des Gelenkknorpels in einem Osteoarthritis-Modell am Kaninchen histologisch verbesserte und Abbaumarker reduzierte, was auf ein potenzielles chondroprotektives Potenzial hindeutet, das weitere Untersuchungen anregte.Einschränkung: Tiermodell (Kaninchen); ausschließlich präklinische Evidenz. Es existieren keine veröffentlichten kontrollierten klinischen Studien, die eine chondroprotektive Wirksamkeit beim Menschen bestätigen.PMID 26275694
Übersichtsarbeit / SekundärquelleDie Literatur beobachtete, dass AOD-9604 von Gutachtern als einer der Antiadipositas-Wirkstoffkandidaten mit neuartigem Wirkmechanismus eingestuft wurde, die Mitte der 2000er-Jahre in der klinischen Entwicklung bewertet wurden, wobei seine Selektivität für Fettgewebe gegenüber anderen Stoffwechselzielen hervorgehoben wurde.Einschränkung: Narrative Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2006; das klinische Programm von AOD-9604 für Adipositas wurde ohne behördliche Zulassung eingestellt. Diese Quellenangabe beschreibt den Entwicklungsstand zu diesem historischen Zeitpunkt, nicht eine nachgewiesene klinische Wirksamkeit.PMID 16625817

ARA-290 (Cibinetide) CAS 1208243-50-8

HumandatenDie Literatur beobachtete, dass ARA-290 (4 mg/Tag s.c. über 28 Tage) bei Patienten mit Sarkoidose und Symptomen einer Small-Fiber-Neuropathie (SFN) sicher und gut verträglich war, mit Verbesserungen bei neuropathischem Schmerz, Erschöpfung und autonomen Symptomen gegenüber Placebo in einer randomisierten, doppelblinden Pilotstudie.Einschränkung: Pilotstudie mit geringem Umfang (n=23); Population beschränkt auf Sarkoidose; nicht in einer abgeschlossenen Phase-3-Studie repliziert. RUO-Rahmen: keine zugelassenen therapeutischen Dosen.PMID 23168581
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass bei Patienten mit Sarkoidose und Verlust kleiner Nervenfasern die Behandlung mit ARA-290 mit einer erhöhten Dichte kornealer Nervenfasern (CNFD) und einer Verbesserung der SFN-Symptome verbunden war, was auf einen neuroregenerativen Effekt im menschlichen Gewebe hindeutet.Einschränkung: Für den CNFD-Endpunkt nicht placebokontrollierte Studie; kleine Stichprobe; der Mechanismus Regeneration vs. Schutz wurde nicht differenziert. RUO-Rahmen.PMID 24136731
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass ARA-290 pathophysiologischen Schmerz in Tiermodellen durch Wirkung auf den TRPV1-Kanal dämpft, mit Hinweisen auf eine Integration zwischen Immunsignalgebung und Nozizeption, unabhängig von der erythropoetischen Aktivität.Einschränkung: Ausschließlich präklinische Daten (Nagetier); die translationale Relevanz für neuropathischen Schmerz beim Menschen ist in kontrollierten Studien nicht belegt. RUO-Rahmen.PMID 26774587
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass ARA-290 die Aktivierung von Makrophagen hemmte und den Schaden an transplantierten Inselzellen in Transplantationsmodellen reduzierte, ohne hämatopoetische Aktivität auszuüben, was es als nicht-erythropoetisches Analogon mit immunmodulierenden Eigenschaften positioniert.Einschränkung: Murines Transplantationsmodell; die Wirksamkeit bei klinischer Transplantation am Menschen wurde in Phase-3-Studien nicht nachgewiesen. RUO-Rahmen.PMID 26683514
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass Cibinetide (ARA-290) in einer klinischen Phase-2-Studie beim primären Endpunkt des diabetischen Makulaödems (BCVA) keine statistische Signifikanz erreichte, wenngleich es akzeptable Sicherheitssignale zeigte; die Studie war durch Stichprobengröße und Auswahlkriterien limitiert.Einschränkung: Primärer Endpunkt nicht erreicht; Phase-2-Studie für visuelle Endpunkte unterdimensioniert; keine behördliche Zulassung für diese Indikation. RUO-Rahmen.PMID 32674280
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die frühe Modulation von Monozyten durch ARA-290 den Fortschritt einer Alzheimer-ähnlichen Pathologie in Tiermodellen verlangsamte, was auf eine Rolle des Innate-Repair-Rezeptors (IRR) bei chronischer Neuroinflammation hindeutet.Einschränkung: Ausschließlich präklinische Studie (murines Alzheimer-Modell); die Übertragung auf humane Demenz wurde in klinischen Studien nicht untersucht. RUO-Rahmen.PMID 34343617
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass Cibinetide (ARA-290) die Funktion allogener Inseltransplantate in Transplantationsmodellen verbesserte und den frühen, mit der Entzündungsreaktion verbundenen Transplantatverlust reduzierte, mit einem Mechanismus, der der IRR-Aktivierung zugeschrieben wird.Einschränkung: Nagetier-Modell der Inseltransplantation; die klinische Evidenz bei der humanen Inseltransplantation ist vorläufig (separate Studien, keine Phase 3). RUO-Rahmen.PMID 32345869

BPC-157 CAS 137525-51-0

Tiermodell (präklinisch)In einem Rattenmodell der Sehnenverletzung förderte BPC-157 das Auswachsen von Sehnenfibroblasten, verbesserte das Zellüberleben und steigerte die Zellmigration in vitro, was auf eine Rolle in der Signalgebung der Gewebereparatur auf zellulärer Ebene hindeutet.Einschränkung: Die In-vivo-Komponente wurde ausschließlich an der Ratte durchgeführt; es liegen keine Sehnendaten am Menschen vor; einzelne Forschungsgruppe.PMID 21030672
Tiermodell (präklinisch)In einem Rattenmodell der Bandheilung beschleunigte die systemische und lokale Verabreichung von BPC-157 die Bandreparatur, bewertet mittels Histologie und biomechanischer Testung, im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen.Einschränkung: Ausschließlich Nagetiermodell; die Endpunkte der Bandheilung sind möglicherweise nicht auf die menschliche Anatomie oder Reparaturkinetik übertragbar.PMID 20225319
Tiermodell (präklinisch)In einem Modell eines segmentalen Knochendefekts am Kaninchen zeigte BPC-157 osteogene Aktivität und förderte die Knochenheilung vergleichbar mit der autologen kortikalen Knochentransplantation in einer chirurgischen Kleintierpräparation.Einschränkung: Kleine Stichprobengrößen im Kaninchenmodell; der osteogene Mechanismus ist nicht vollständig aufgeklärt; keine Knochenheilungsstudien am Menschen.PMID 10071911
Tiermodell (präklinisch)Präklinische Arbeiten an Rattengefäßpräparaten zeigten, dass BPC-157 den vasomotorischen Tonus moduliert und den Src-Caveolin-1-eNOS-Signalweg aktiviert, was Stickstoffmonoxid-Signalgebung als mechanistischen Beitrag zu seinen berichteten vaskulären Effekten impliziert.Einschränkung: Der Mechanismus wurde an isolierten Rattengefäßpräparaten charakterisiert; ob dieser Signalweg in vivo im intakten Organismus oder beim Menschen aktiviert wird, wurde nicht nachgewiesen.PMID 33051481
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2025 zur BPC-157-Literatur (Hospital for Special Surgery) ergab, dass 35 von 36 identifizierten Studien präklinisch (Zell- oder Tierstudien) waren, wobei nur eine klinische Studie identifiziert wurde – ein Beleg für die überwiegend präklinische Evidenzbasis.Einschränkung: Narrative und systematische Recherchen könnten Graue Literatur übersehen haben; die eine identifizierte klinische Studie war klein und nicht auf Wirksamkeit ausgelegt.PMID 40789979
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine narrative Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2026 kam zu dem Schluss, dass BPC-157 als Forschungssubstanz zu betrachten ist, und stellte fest, dass grundlegende klinische Parameter – einschließlich Indikationen, Dosierung und Behandlungsdauer – für die Anwendung beim Menschen weiterhin undefiniert bleiben.Einschränkung: Narrative Übersichtsarbeit; anfällig für Auswahlverzerrung durch die Autoren; das Fehlen klinischer Daten begrenzt die Schlussfolgerungen auf die Empfehlung weiterer kontrollierter Untersuchungen.PMID 41898733
MechanistischBPC-157 ist ein synthetisches Pentadecapeptid aus 15 Aminosäuren (Sequenz Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val), das von einer Teilsequenz eines schützenden Proteins des menschlichen Magensafts abgeleitet ist; es zeigt im Vergleich zu strukturell analogen Peptiden eine bemerkenswerte wässrige Stabilität und Resistenz gegen Säureabbau.Einschränkung: Die Stabilitätsdaten wurden unter kontrollierten In-vitro-Bedingungen erzeugt; das biopharmazeutische Verhalten in komplexen biologischen Matrices ist unvollständig charakterisiert.PMID 42198317
Tiermodell (präklinisch)In einem Rattenmodell der Muskelquetschverletzung reduzierte intraperitoneal verabreichtes BPC-157 die makroskopischen und histologischen Schadensmarker im Vergleich zu Kontrollen, was mit einem zytoprotektiven Effekt bei akutem Weichgewebetrauma übereinstimmt.Einschränkung: Nagetiermodell einer Quetschverletzung; Effektgröße und Reproduzierbarkeit über unabhängige Labore hinweg sind nicht belegt; keine Humandaten.PMID 18668315

Cerebrolysin CAS 12656-61-0

HumandatenDie Literatur beobachtete, dass Cerebrolysin die Kognition und Gesamtfunktion bei Patienten mit vaskulärer Demenz in randomisierten kontrollierten Studien verbesserte; eine Cochrane-Übersichtsarbeit über sechs RCTs (597 Teilnehmer) berichtete über Nutzen bei Kognition und Gesamtfunktion ohne Signale relevanter Nebenwirkungen, wenngleich die Autoren die Schlussfolgerungen aufgrund von Heterogenität und hohem Verzerrungsrisiko in den eingeschlossenen Studien als nicht abschließend einstuften.Einschränkung: Cochrane-Übersichtsarbeit (2019) über sechs RCTs mit erheblichen methodischen Einschränkungen: hohes Verzerrungsrisiko in den Primärstudien, erhebliche Heterogenität bei Dosis und Dauer, und seit der Übersichtsarbeit von 2013 wurde keine neue Studie eingeschlossen. Die beobachteten Effekte könnten klinisch nicht bedeutsam sein. Es liegen keine später veröffentlichten hochwertigen Studien vor.PMID 31710397
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass eine prospektive Metaanalyse der CAPTAIN-Studienreihe (zwei RCTs Phase IIIb/IV, 185 Patienten, GCS 6-12) einen statistisch signifikanten Effekt „kleiner bis mittlerer“ Größenordnung zugunsten von Cerebrolysin in einem multidimensionalen Satz funktioneller und neuropsychologischer Skalen an Tag 30 bei mittelschwerem bis schwerem Schädel-Hirn-Trauma fand.Einschränkung: Prospektive Metaanalyse nur zweier Studien mit begrenzter Stichprobengröße (n=185); beide Studien wurden von EVER Neuro Pharma (Hersteller von Cerebrolysin) finanziert, was ein Risiko für Sponsoring-Verzerrung mit sich bringt. Der primäre Endpunkt ist zusammengesetzt und multidimensional, was die klinische Interpretation erschwert. Cerebrolysin ist von der FDA und der EMA für TBI nicht zugelassen.PMID 33620612
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass eine Metaanalyse von sechs doppelblinden, placebokontrollierten RCTs mit Cerebrolysin (30 ml/Tag) bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit einen statistisch signifikanten allgemeinen Nutzen bei Kognition und globaler klinischer Veränderung zeigte, mit einem günstigen Nutzen-Risiko-Verhältnis im Vergleich zu Placebo.Einschränkung: Metaanalyse von 2015 mit sechs RCTs; die meisten eingeschlossenen Studien wurden vom Hersteller (EVER Neuro Pharma) gesponsert. Mäßige Effektgröße; neuere und größer angelegte Studien bei Alzheimer haben weniger konsistente Ergebnisse erbracht. Der Verabreichungsweg (tägliche i.v.-Infusion) begrenzt die praktische Anwendbarkeit in der nicht-klinischen Forschung.PMID 25832905
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass eine aktualisierte systematische Cochrane-Übersichtsarbeit (2023, 7 RCTs, 1773 Teilnehmer) zum akuten ischämischen Schlaganfall mit mäßiger Evidenzsicherheit schließt, dass Cerebrolysin wahrscheinlich keinen nutzbringenden Effekt auf die Gesamtmortalität hat, und auf einen möglichen Anstieg schwerer, nicht tödlicher Nebenwirkungen hinweist, was die positiven Ergebnisse früherer Studien zu dieser Indikation relativiert.Einschränkung: Die Evidenzsicherheit ist nach GRADE-Kriterien mäßig (nicht hoch). Die meisten eingeschlossenen Studien wurden in Russland, Osteuropa und Asien durchgeführt, mit heterogenen Protokollen und Populationen. Der Befund eines möglichen Anstiegs schwerer, nicht tödlicher Nebenwirkungen bedarf vorsichtiger Interpretation und unabhängiger Replikation.PMID 37818733
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass in einem Rattenmodell mit mütterlicher Deprivation die Behandlung mit Cerebrolysin die dendritischen Verzweigungen und die BDNF-Spiegel (aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor) in der Amygdala erhöhte, was auf einen neurotrophen Wirkmechanismus hindeutet, der seinen Effekten auf die neuronale Plastizität in präklinischen Modellen frühen Stresses zugrunde liegen könnte.Einschränkung: Präklinische Studie an männlichen Sprague-Dawley-Ratten mit n=7 pro Gruppe (sehr klein). Die Ergebnisse zu BDNF und dendritischer Plastizität in einem Modell mütterlicher Deprivation sind nicht direkt auf menschliche Bedingungen oder die untersuchten klinischen Anwendungen beim Menschen übertragbar. Der Effekt zeigte im Verhaltenstest zum Sozialverhalten keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen MD und MD+CBL.PMID 40123021
Übersichtsarbeit / SekundärquelleDie Literatur beobachtete, dass Cerebrolysin, beschrieben als Wirkstoff mit mehreren Zielstrukturen, gemäß einer narrativen Übersichtsarbeit neuroprotektive Effekte durch Aktivierung von Signalwegen ausüben würde, die an der neurologischen Regeneration beteiligt sind (einschließlich neurotropher, antiapoptotischer und antiinflammatorischer Signalwege), und begründet damit seinen dokumentierten klinischen Einsatz in mehr als 50 Ländern bei Schlaganfall, Neurodegeneration und Schädel-Hirn-Trauma.Einschränkung: Narrative (nicht systematische) Übersichtsarbeit, anfällig für Verzerrung bei der Literaturauswahl. Die beschriebenen Mechanismen werden überwiegend aus präklinischen Studien abgeleitet; die direkte Übertragung auf den Menschen ist nicht robust belegt. Cerebrolysin ist eine komplexe Mischung aus Peptiden und Aminosäuren aus dem Gehirn des Schweins, weshalb die Chargenstandardisierung in allen Studien einen Störfaktor darstellt.PMID 33515100

CJC-1295 (with DAC) CAS 446262-90-4

HumandatenCJC-1295 DAC ist ein synthetisches GHRH-Analogon, das über einen Maleimidopropionyl-Lysin-Wirkstoffaffinitätskomplex (DAC) kovalent an Serumalbumin bindet, wodurch seine zirkulierende Halbwertszeit nach einer einzelnen subkutanen Injektion bei gesunden erwachsenen Probanden auf schätzungsweise 5,8–8,1 Tage verlängert wird.Einschränkung: Einzelne Phase-1-Studie an einer kleinen Kohorte gesunder Probanden; keine Replikation in erkrankten Populationen oder veröffentlichte Langzeitnachbeobachtung.PMID 16352683
HumandatenIn zwei randomisierten, placebokontrollierten Dosissteigerungsstudien bei gesunden Erwachsenen führte eine einzelne subkutane Injektion von CJC-1295 zu dosisabhängigen Anstiegen des mittleren Plasma-GH um etwa das 2- bis 10-Fache, die sechs Tage oder länger anhielten, sowie des mittleren IGF-1 um das 1,5- bis 3-Fache über 9–11 Tage.Einschränkung: Ausschließlich Surrogat-Biomarker-Endpunkte (GH und IGF-1); keine funktionellen oder klinischen Ergebnisdaten; die Studie wurde vor weiterer Entwicklung eingestellt.PMID 16352683
HumandatenUnter kontinuierlicher CJC-1295-Stimulation bei gesunden erwachsenen Probanden bleibt die pulsatile GH-Sekretion erhalten, statt abgeflacht zu werden, was darauf hindeutet, dass der endogene Somatostatin-Tonus die hypophysäre GH-Freisetzung auch unter anhaltendem GHRH-Rezeptor-Antrieb weiterhin steuert.Einschränkung: Kleine Studie an gesunden Probanden; die langfristige Erhaltung der Pulsatilität unter wiederholter mehrwöchiger Dosierung wurde beim Menschen nicht charakterisiert.PMID 17018654
Tiermodell (präklinisch)Die einmal tägliche Verabreichung von CJC-1295 normalisierte das Wachstum bei GHRH-Knockout-Mäusen, die andernfalls nicht wachsen, was die funktionelle Substitution des fehlenden nativen GHRH-Signals durch das lang wirkende Analogon in einem gut charakterisierten Tiermodell demonstriert.Einschränkung: GHRH-Knockout-Mausmodell; die Ergebnisse wurden in einem konstitutiv GHRH-defizienten Hintergrund erzielt und können nicht auf die normale Physiologie oder den menschlichen GH-Mangel übertragen werden.PMID 16822960
Tiermodell (präklinisch)hGRF(1-29)-Albumin-Biokonjugate – die chemische Klasse, aus der CJC-1295 DAC identifiziert wurde – aktivieren den GRF-Rezeptor an somatotrophen Zellen der vorderen Hypophyse der Ratte und begründen damit den molekularen Mechanismus, durch den die Albumin-Konjugation eine verlängerte hypophysäre Stimulation verleiht.Einschränkung: Daten zur Rezeptoraktivierung stammen von der Rattenhypophyse; die DAC-Bindungskinetik und die Rezeptorbesetzungsprofile beim Menschen sind nicht direkt charakterisiert.PMID 15817669
HumandatenDie Aktivierung der GH/IGF-1-Achse durch CJC-1295 bei normalen erwachsenen Probanden geht mit messbaren Veränderungen der Serumproteinprofile einher, einschließlich Veränderungen der IGF-Bindungsproteine, was mit einem nachgeschalteten Eingriff in die GH-Achse über die akuten GH- und IGF-1-Biomarker-Antworten hinaus übereinstimmt.Einschränkung: Beobachtende Proteomikdaten aus einer kleinen Kohorte gesunder Probanden; die funktionelle Bedeutung einzelner Veränderungen im Proteinprofil wurde nicht ermittelt.PMID 19386527
MechanistischNatives GHRH(1-44) und seine GRF(1-29)-Fragmente werden im menschlichen Plasma rasch abgebaut, hauptsächlich durch Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) und trypsinähnliche Enzyme, was die mechanistische Grundlage für die Aminosäuresubstitutionen und Albuminbindungsstrategien liefert, die zur Entwicklung der verlängerten Pharmakokinetik von CJC-1295 verwendet wurden.Einschränkung: In-vitro- und Ex-vivo-Plasmaabbau-Studie; sie misst nicht direkt das Ausmaß des DPP-IV-Schutzes, den die spezifischen Substitutionen von CJC-1295 in vivo verleihen.PMID 2565342

Cortagen CAS 335591-03-2

Tiermodell (präklinisch)Die präklinische Literatur beobachtete, dass die intramuskuläre Injektion von Cortagen (10 µg/kg über 10 Tage) bei Ratten mit durchtrenntem und wieder vernähtem Ischiasnerv die Wachstumsgeschwindigkeit der sich regenerierenden Nervenfasern um 27 % und die Leitungsgeschwindigkeit um 40 % gegenüber der Kontrollgruppe erhöhte.Einschränkung: Präklinische Studie an Ratten; einzelne Dosis, nicht berichtete kleine Gruppengröße; keine veröffentlichte unabhängige Replikation; nicht direkt auf den Menschen übertragbar.PMID 11276314
Tiermodell (präklinisch)Die präklinische Literatur beobachtete, dass Cortagen bei Ratten einen verzögerten Effekt auf die Wiederherstellung der Funktion des verletzten Nervs ausübt, was auf ein verlängertes therapeutisches Fenster über den Zeitraum der akuten Verabreichung hinaus hindeutet.Einschränkung: Kurzmitteilung (2 Seiten); begrenzte Detailtiefe in der Methodik; ausschließlich Rattenmodell; es existieren keine kontrollierten Studien am Menschen.PMID 12134478
Tiermodell (präklinisch)Eine Microarray-Analyse von 15.247 Transkripten im Herzen weiblicher Mäuse (6 Monate, CBA) nach 5-tägiger Behandlung mit Cortagen identifizierte 234 Klone mit signifikanter Expressionsveränderung (110 bekannte Gene aus verschiedenen Funktionskategorien), mit einer maximalen Hoch- bzw. Herabregulierung von +5,42 bzw. -2,86, was Effekte auf die kardiale Genexpression zusätzlich zu seiner primären Aktivität im ZNS offenbart.Einschränkung: Explorative Transkriptomik-Studie an einem einzigen Tiermodell und Geschlecht; die funktionelle Relevanz der Expressionsveränderungen wurde nicht funktionell validiert; die Herkunft der Gruppe (Institut für Bioregulation, Ko-Autoren des Peptids) ist eine potenzielle Verzerrungsquelle.PMID 15159690
Tiermodell (präklinisch)Die präklinische Literatur beobachtete, dass Cortagen und Cortexin (Polypeptid aus der Rinderhirnrinde) die Erholung des veränderten individuellen Verhaltens bei ischämischen Ratten mit unterschiedlicher Hypoxietoleranz beschleunigten und eine übermäßige Aktivierung der Lipidperoxidation sowie den Rückgang der antioxidativen Aktivität im Hirngewebe während chronischer zerebraler Ischämie verhinderten.Einschränkung: Artikel auf Russisch (nur englisches Abstract verfügbar); Cortagen wurde zusammen mit Cortexin ohne Vergleich zwischen beiden Wirkstoffen untersucht; keine Langzeit-Nachbeobachtungsgruppe; Tiermodell chronischer Ischämie.PMID 21476278
Tiermodell (präklinisch)Die präklinische Literatur beobachtete, dass die Injektion von Cortagen (zusammen mit Epithalon) bei Ratten den Gehalt an Lipidperoxidationsprodukten (LPO) und die oxidative Proteinmodifikation in Serum und Hirnrinde reduzierte, was auf eine antioxidative Aktivität im Nervengewebe hindeutet.Einschränkung: Cortagen wurde in Kombination mit Epithalon bewertet, nicht isoliert; der beobachtete antioxidative Effekt erlaubt keine Trennung des individuellen Beitrags jedes Peptids; Studie als Kurzmitteilung.PMID 18239817
In-vitroDie In-vitro-Literatur beobachtete, dass Cortagen eine gewebespezifische Aktivität aufweist: Es stimulierte das Wachstum von Explantaten der Rattenhirnrinde in organotypischer Kultur, ein Effekt, der bei Explantaten anderer Organe (Leber, Thymus) nicht beobachtet wurde, während homologe Peptide (Livagen, Vilon) selektiv ihre jeweiligen Zielgewebe stimulierten.Einschränkung: In-vitro-Modell (organotypische Kultur); im Abstract wird keine Stichprobengröße angegeben; alle Experimente stammen aus demselben Labor, aus dem das Peptid hervorging; keine unabhängige Validierung.PMID 11713572
In-vitroDie Literatur beobachtete, dass Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) eine selektive Desheterochromatinisierung chromosomaler Regionen in kultivierten Lymphozyten von Personen im Alter von 75-88 Jahren induzierte, einschließlich Dekondensation von Heterochromatin und Aktivierung ribosomaler Gene an den Satellitenstielen akrozentrischer Chromosomen, ohne dabei das strukturelle perizentromere Heterochromatin zu beeinflussen.Einschränkung: Ex-vivo-Studie an gealterten menschlichen Lymphozyten in Kultur; die funktionelle Relevanz der beobachteten epigenetischen Veränderungen ist nicht mit klinischen Ergebnissen verknüpft; kleine, im Detail nicht berichtete Spenderstichprobe.PMID 37042594

Dihexa CAS 1401708-83-5

Tiermodell (präklinisch)Die präklinische Literatur beobachtete, dass Dihexa (N-Hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-Aminohexansäureamid) ein Analogon von Angiotensin IV (AngIV) ist, das so konzipiert wurde, dass es oral aktiv und blut-hirn-schrankengängig ist – Eigenschaften, die seinen Peptidvorläufern fehlten; in Rattenmodellen mit Scopolamin-induziertem oder alterungsbedingtem kognitivem Defizit kehrte es Veränderungen im Morris-Wasserlabyrinth um.Einschränkung: Präklinische Studie an der Ratte (kleines n); zum Artikel wurde 2021 vom JPET eine „Expression of Concern“ herausgegeben, ohne dass er jedoch zurückgezogen wurde. Es existieren keine klinischen Studien am Menschen. Die Effekte auf die menschliche Kognition sind unbekannt.PMID 23055539
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine systematische Übersichtsarbeit über 32 experimentelle Studien beobachtete, dass AngIV und seine Analoga (einschließlich Dihexa) die Leistung bei Aufgaben zum räumlichen Gedächtnis und zur passiven Vermeidung in 8 von 9 Tiermodellen kognitiven Defizits verbesserten; die intrazerebroventrikuläre Verabreichung erwies sich als wirksamer als die systemische.Einschränkung: Übersichtsarbeit beschränkt auf Studien an nichtmenschlichen Tieren; keine der eingeschlossenen Studien war eine klinische Studie am Menschen. Die Heterogenität zwischen Modellen, Spezies und Verabreichungswegen erschwert die direkte Übertragung.PMID 29733881
MechanistischDie Literatur legt nahe, dass der prokognitive Wirkmechanismus von Dihexa die allosterische Aktivierung des HGF/c-Met-Systems umfasst: Dihexa dimerisiert mit endogenem HGF, um die Signalgebung des c-Met-Rezeptors zu verstärken und dadurch dendritische Verzweigung, Spinogenese und Synaptogenese im Hippocampus gemäß In-vitro- und Tiermodellen zu fördern.Einschränkung: Die mechanistische Evidenz zu HGF/c-Met stützt sich hauptsächlich auf Tiermodelle und In-vitro-Studien; der ursprüngliche Artikel, der sie vorschlug (Benoist et al. 2014, PMID 25187433), wurde 2025 zurückgezogen, was Unsicherheit über die Robustheit der zugrunde liegenden Bilddaten mit sich bringt. Wright & Harding 2015 (PMID 25649658) ist eine narrative Übersichtsarbeit ohne eigene Daten.PMID 25649658
Tiermodell (präklinisch)Bei transgenen APP/PS1-Mäusen (Modell der Alzheimer-Krankheit) stellte die orale Verabreichung von Dihexa das räumliche Lernen im Morris-Labyrinth wieder her, erhöhte die Expression von Synaptophysin (synaptischer Marker), reduzierte proinflammatorische Zytokine (IL-1β, TNF-α) und erhöhte IL-10, mit Effekten, die nach Angaben der Autoren über den PI3K/AKT-Signalweg vermittelt wurden.Einschränkung: Studie an einem einzigen transgenen Mausmodell; im Abstract wird keine Stichprobengröße angegeben. Es wurden keine Sicherheits- oder Wirksamkeitsstudien am Menschen durchgeführt. APP/PS1-Modelle bilden die menschliche Alzheimer-Krankheit nicht vollständig ab.PMID 34827486
Tiermodell (präklinisch)In einem Rattenmodell der Verletzung und Reparatur des Ischiasnervs verbesserte die Kombination aus mesenchymalen Stammzellen und Dihexa, intramuskulär in den Musculus gastrocnemius verabreicht, die durch Trittspur gemessene motorische Funktion zwischen der 8. und 16. Woche nach der Nervenreparatur signifikant (p < 0,05) und milderte Flexionskontrakturen des Fußes.Einschränkung: Kombiniertes Design (Dihexa wurde nicht in allen Gruppen als Monotherapie geprüft); n = 6-8 Ratten pro Gruppe. Präklinische Studie an Lewis-Ratten; die Übertragung auf die periphere Nervenregeneration beim Menschen bedarf der Validierung in klinischen Studien.PMID 34703584
Tiermodell (präklinisch)In einem Zebrafischmodell (Larvenstadium) bot Dihexa bei 1 µM signifikanten Schutz der Haarzellen des Seitenlinienorgans vor aminoglykosidischen Ototoxinen (Neomycin, Gentamicin), wobei der Schutz teilweise durch Inhibitoren von Akt, TOR und MEK blockiert wurde, was auf eine Vermittlung durch die intrazelluläre HGF-Kaskade hindeutet.Einschränkung: Larven-Zebrafischmodell; die Haarzellen des menschlichen Innenohrs unterscheiden sich in ihren regenerativen Eigenschaften. Es liegen keine Daten bei Säugetieren oder Menschen zur Otoprotektion durch Dihexa vor.PMID 25674052
Tiermodell (präklinisch)Eine Studie aus dem Jahr 2024 beobachtete, dass Dihexa (PNB-0408) die durch 3-Nitropropionsäure induzierten, an die Huntington-Krankheit erinnernden Symptome bei Wistar-Ratten NICHT abschwächte, ohne signifikante Unterschiede bei Körpergewicht, motorischer Funktion oder räumlichem Gedächtnis gegenüber der unbehandelten Neurotoxin-Gruppe.Einschränkung: Negatives Ergebnis in einem einzelnen präklinischen HD-Modell; die Autoren weisen darauf hin, dass alternative Modelle oder andere Ansätze erforderlich sein könnten. Das 3-NP-Modell entspricht nicht der genetischen Huntington-Krankheit. Dieses Ergebnis unterstreicht, dass die Wirksamkeit von Dihexa vom pathologischen Kontext abhängt.PMID 38489193

DSIP (Delta Sleep-Inducing Peptide) CAS 62568-57-4

Übersichtsarbeit / SekundärquelleDie Literatur beobachtete, dass DSIP ein Nonapeptid (Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu) ist, das ursprünglich aus dem Hypothalamus des Kaninchens isoliert wurde und in Tiermodellen nach intrazerebroventrikulärer Verabreichung den Deltaschlaf (langsame Wellen) förderte – sein grundlegender Effekt, wie er in den 1970er- und 1980er-Jahren beschrieben wurde.Einschränkung: Narrative Übersichtsarbeit über präklinische Literatur und frühe Humanstudien; die direkte translationale Relevanz des Delta-Sleep-Effekts beim Menschen bleibt umstritten. Der Rezeptormechanismus von DSIP wurde nicht vollständig charakterisiert.PMID 6145137
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass in kleinen Studien mit chronisch schlaflosen Patienten die intranasale oder subkutane Verabreichung von synthetischem DSIP mit subjektiven Veränderungen der Schlafqualität und einigen polysomnographischen Parametern assoziiert war, wobei die Ergebnisse zwischen den Studien heterogen waren.Einschränkung: Doppelblindstudie (Bes et al. 1992) mit kleiner Stichprobe (geringes n), für die klinische Anwendung nicht standardgemäßen Verabreichungswegen, ohne Replikation in größer angelegten Studien oder mit strengen Kontrollen. Von keiner Zulassungsbehörde als Behandlung genehmigt.PMID 1299794
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass DSIP die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse moduliert: In Tierpräparationen reduzierte das Peptid die durch CRF (Corticotropin-releasing Factor) induzierte Corticosteron-Freisetzung, was auf eine modulierende Rolle bei der neuroendokrinen Stressantwort hindeutet.Einschränkung: In-vivo-Tiermodell (Graf et al. 1985, Neuroendocrinology); es existieren keine kontrollierten klinischen Studien, die diesen Effekt beim Menschen bestätigen. Die physiologische Relevanz von endogenem DSIP für die Regulation der HHA-Achse beim Menschen ist unsicher.PMID 2995861
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass DSIP in Tiermodellen die Blut-Hirn-Schranke und die Blut-Liquor-Schranke überwindet, was als Mechanismus vorgeschlagen wurde, der seine zentrale Wirkung nach peripherer Verabreichung ermöglicht.Einschränkung: Studie an Tierpräparationen (Zlokovic et al. 1988, Peptides); die dokumentierte Übertragungsrate ist gering und dosisabhängig. Die In-vivo-Wirksamkeit nach peripherer Verabreichung beim Menschen wurde in kontrollierten Studien nicht validiert.PMID 3420012
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass DSIP und sein Tetrapeptid-Analogon in Tiermodellen durch Metaphit induzierter Krampfanfälle antikonvulsive Effekte zeigten und die Schwere der epileptischen Anfälle reduzierten.Einschränkung: Präklinische Studie an Ratten (Stanojlović et al. 2004, Pharmacol Biochem Behav); es existiert keine Evidenz beim Menschen. Das Metaphit-Modell ist spezifisch und lässt sich nur schwer direkt auf klinische Epilepsien übertragen.PMID 14751449
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die Verabreichung von DSIP bei Ratten mit experimentellem fokalem ischämischem Schlaganfall mit einer teilweisen Erholung der motorischen Funktion assoziiert war, wobei als mögliche Erklärung neuroprotektive Mechanismen vorgeschlagen wurden.Einschränkung: Studie an Sprague-Dawley-Ratten (Tukhovskaya et al. 2021, Molecules); Tiermodelle des Schlaganfalls weisen eine geringe Übertragungsrate auf klinische Ergebnisse beim Menschen auf. Es fehlen klinische Studien an Schlaganfallpatienten.PMID 34500605
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine narrative Literaturübersicht (Kovalzon & Strekalova, J Neurochem 2006) kam zu dem Schluss, dass DSIP weiterhin ein „ungelöstes Rätsel“ bleibt: Trotz jahrzehntelanger Forschung wurden sein spezifischer Rezeptor, sein genauer Wirkmechanismus und seine endogene physiologische Rolle beim Menschen nicht abschließend bestimmt.Einschränkung: Narrative, nicht systematische Übersichtsarbeit (ohne Metaanalyse); spiegelt den Wissensstand bis 2006 wider. Das Feld hat sich seither bei der mechanistischen Charakterisierung nicht wesentlich weiterentwickelt. Diese grundlegende Einschränkung beeinflusst die Interpretation sämtlicher Aussagen zu DSIP.PMID 16539679

Enclomiphene CAS 15690-57-0

HumandatenDie Literatur beobachtete, dass Enclomiphene als nichtsteroidaler Östrogenrezeptor-Antagonist (Trans-Isomer von Clomifen) das gesamte Serumtestosteron bei Männern mit sekundärem Hypogonadismus durch Blockade der negativen Rückkopplung im Hypothalamus-Hypophysen-System erhöht, wodurch konsequent das endogene LH und FSH ansteigen.Einschränkung: Narrative Übersichtsarbeit / Profil eines in der Entwicklung befindlichen Wirkstoffs (2009); keine primäre Studie mit langfristigen klinischen Ergebnissen. Der Mechanismus ist gut etabliert, doch die Daten zur chronischen Sicherheit waren zum Publikationszeitpunkt begrenzt.PMID 19204885
HumandatenIn einer Phase-IIB-Studie (n=12 Männer mit sekundärem Hypogonadismus) beobachtete die Literatur, dass orales Enclomiphene-Citrat das Gesamttestosteron nach 6 Monaten auf etwa 545 ng/dl wiederherstellte, vergleichbar mit topischem Testosterongel (~525 ng/dl), wobei zusätzlich die Spermienzahl im Normalbereich blieb – im Gegensatz zur Testosterongel-Gruppe, in der die Spermatogenese unterdrückt wurde.Einschränkung: Sehr kleine Stichprobe (n=12), offenes (Open-Label-)Design, zwei Zentren, keine Placebogruppe. Die Ergebnisse zur Spermienzahl sind indikativ, aber nicht abschließend.PMID 23530575
HumandatenIn zwei randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Phase-III-Studien (ZA-304 und ZA-305) beobachtete die Literatur, dass orales Enclomiphene-Citrat (12,5–25 mg/Tag über 16 Wochen) das Gesamttestosteron, LH und FSH bei fettleibigen Männern mit sekundärem Hypogonadismus erhöhte und dabei die Spermienkonzentration im Normalbereich hielt; im Gegensatz dazu erhöhte Testosterongel das Testosteron, senkte jedoch die Spermatogenese deutlich.Einschränkung: Die untersuchte Population bestand überwiegend aus übergewichtigen oder fettleibigen Männern (erhöhter BMI); die Ergebnisse sind möglicherweise nicht auf Männer mit sekundärem Hypogonadismus anderer Ätiologien übertragbar. Nur 16 Wochen Nachbeobachtung.PMID 26496621
HumandatenIn einer randomisierten Phase-II-Studie (n=44 protokollgemäß abgeschlossen) beobachtete die Literatur, dass drei Dosen Enclomiphene-Citrat (6,25, 12,5 und 25 mg/Tag über 6 Wochen) das Gesamttestosteron dosisabhängig erhöhten und bei der höchsten Dosis (25 mg) einen Mittelwert von 604 ± 160 ng/dl erreichten, und dass die LH- und FSH-Spiegel mindestens eine Woche nach Absetzen der Behandlung erhöht blieben.Einschränkung: Phase-II-Studie, kurze Dauer (6 Wochen), einfachblind (Single-Blind). Die Aufrechterhaltung des Effekts über eine Woche nach Absetzen hinaus wurde nicht bewertet.PMID 23875626
HumandatenIn einer randomisierten klinischen Phase-II-Studie (n im Abstract nicht angegeben) beobachtete die Literatur, dass Enclomiphene-Citrat die endogene Testosteronproduktion stimulierte und dabei Oligospermie verhinderte – im Gegensatz zu exogenem Testosteron, das diese unterdrückt.Einschränkung: Phase-II-Studie mit begrenzter Nachbeobachtung; Stichprobengröße und Langzeitsicherheitsprofil erfordern weitere Studien für eine robuste klinische Validierung.PMID 25044085
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien (bis Juli 2024) beobachtete, dass die SERM-Therapie (Clomifen/Enclomiphene) das Gesamttestosteron (mittlere Differenz: +273,76 ng/dl; 95%-KI: 191,87–355,66 ng/dl), LH (MD: +4,66 IU/l) und FSH (MD: +4,59 IU/l) im Vergleich zu Placebo bei Männern mit funktionellem Hypogonadismus signifikant verbesserte, ohne signifikanten Unterschied beim Gesamttestosteron gegenüber Testosterongel.Einschränkung: Hohe statistische Heterogenität beim Endpunkt Gesamttestosteron (I²=89 %). Die meisten eingeschlossenen Studien vermischen Clomifen und Enclomiphene; die spezifischen Effekte von Enclomiphene allein bedürfen granularerer Subgruppenanalysen. Die Nachbeobachtungsdauer der eingeschlossenen Studien betrug im Allgemeinen ≤6 Monate.PMID 41066380
HumandatenIn einer retrospektiven Studie (n=66 Patienten, die zunächst Clomifen und anschließend Enclomiphene erhielten) beobachtete die Literatur, dass Enclomiphene einen geringeren Anstieg von Estradiol bewirkte (mittlere Veränderung: -5,92 pg/ml gegenüber +17,50 pg/ml unter Clomifen; p=0,001) und eine geringere Häufigkeit von Nebenwirkungen – einschließlich verminderter Libido (p=0,001), Energiereduktion (p=0,044) und Stimmungsveränderungen (p=0,03) – mit einer Odds Ratio für Nebenwirkungen von 0,18 (95%-KI: 0,07–0,44).Einschränkung: Retrospektives Design an einem einzigen akademischen Zentrum; Fehlen einer Randomisierung, und die Gruppen wurden sequenziell (nicht parallel) verglichen, was eine Reihenfolgeverzerrung mit sich bringt. Die moderate Stichprobengröße begrenzt die statistische Aussagekraft für sekundäre Endpunkte.PMID 39434750

Epitalon CAS 307297-39-8

In-vitroDas synthetische AEDG-Tetrapeptid (Epitalon) induzierte enzymatische Telomeraseaktivität und Telomerverlängerung in kultivierten menschlichen somatischen Fibroblasten, die normalerweise keine Telomerase exprimieren.Einschränkung: Einzelne In-vitro-Studie einer Forschungsgruppe; die unabhängige Replikation in Modellen menschlicher somatischer Zellen ist begrenzt.PMID 12937682
In-vitroIn zwei unabhängigen menschlichen Zelllinienmodellen erhöhte Epitalon (AEDG) die Telomerlänge entweder durch Hochregulierung der Telomerase oder durch den alternativen Telomerverlängerungsweg (ALT), abhängig vom zellulären Kontext.Einschränkung: In-vitro-Zellkulturstudie; die Wegspezifität (Telomerase vs. ALT) variierte je nach Zelllinie, was die mechanistische Verallgemeinerung begrenzt.PMID 40908429
Tiermodell (präklinisch)In einem weiblichen SHR-Mausmodell war die Epitalon-Behandlung im Vergleich zu Kontrollen mit einer reduzierten Häufigkeit von Chromosomenaberrationen und veränderten spontanen Tumormustern assoziiert, ohne statistisch signifikante Veränderung der mittleren Lebensspanne in diesem Modell.Einschränkung: Untersucht wurden ein einzelner Nagetierstamm (SHR) und ein Geschlecht; die Ergebnisse sind modellspezifisch und führten in diesem Experiment nicht zu einer Verlängerung der mittleren Lebensspanne.PMID 14501183
In-vitroDas AEDG-Peptid regulierte die Expression zentraler menschlicher Circadianrhythmus-Gene (CLOCK, BMAL1, PER1) in Kulturen von Zirbeldrüsenzellen, die in vitro einer beschleunigten Alterung unterzogen wurden, was auf eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der circadianen/Zirbeldrüsen-Genexpression hindeutet.Einschränkung: In-vitro-Modell der beschleunigten Alterung von Zirbeldrüsenzellen; die funktionelle Relevanz für die circadiane Physiologie in vivo wurde nicht nachgewiesen.PMID 33280326
In-vitroDas AEDG-Peptid stimulierte in Modellen neuraler Zellen die Genexpression und Proteinsynthese, die mit Neurogenese-Markern assoziiert sind, mit einem vorgeschlagenen epigenetischen Mechanismus, der eine Regulation auf Chromatinebene beinhaltet.Einschränkung: Präklinische In-vitro-Studie; der vorgeschlagene epigenetische Mechanismus ist inferenziell und wurde weder in vivo noch im menschlichen Nervengewebe bestätigt.PMID 32019204
In-vitroEpitalon aktivierte die Telomerase und verbesserte die Entwicklungsraten von Embryonen nach dem Auftauen bei bovinen Eizellen, wobei behandelte Eizellen im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen eine höhere Reifung und Blastozystenbildung zeigten.Einschränkung: Ausschließlich bovines Reproduktionsmodell; die Ergebnisse lassen sich ohne spezielle Studien nicht auf die menschliche Reproduktionsbiologie übertragen.PMID 39788414
In-vitroIn einem In-vitro-Modell der diabetischen Retinopathie verbesserte Epitalon die verzögerte Wundheilung von retinalen Pigmentepithelzellen, begleitet von antioxidativer Aktivität, die seiner Tetrapeptidstruktur zugeschrieben wird.Einschränkung: In-vitro-Modell der diabetischen Retinopathie; die Ergebnisse wurden in Tier- oder Humanmodellen der Netzhauterkrankung nicht repliziert.PMID 40493162
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2025 charakterisiert Epitalon als hochbioaktives Zirbeldrüsen-Tetrapeptid mit mechanistischer Aktivität in den Bereichen Telomerbiologie, antioxidative Abwehr, circadiane Regulation und neuroendokrine Modelle, wobei angemerkt wird, dass die Evidenzbasis überwiegend präklinisch bleibt.Einschränkung: Narrative Übersichtsarbeit; die meisten zitierten Primärstudien stammen von einer konzentrierten Gruppe von Autoren, was die unabhängige Bestätigung begrenzt.PMID 40141333

GHK-Cu CAS 49557-75-7

In-vitroGHK-Cu stimulierte die Kollagensynthese in menschlichen Fibroblastenkulturen und lieferte damit In-vitro-Belege dafür, dass der Kupfer-Tripeptid-Komplex die Produktion extrazellulärer Matrix moduliert.Einschränkung: Fibroblasten-Zellkulturmodell; keine kontrollierten Studien am Menschen bestätigen äquivalente Effekte auf die Kollagensynthese in vivo.PMID 3169264
Tiermodell (präklinisch)In einem experimentellen Wundmodell an der Ratte führte die subkutane Injektion von GHK-Cu im Vergleich zu Kontrollen zu einer statistisch signifikanten Zunahme der Akkumulation von Bindegewebe, was tierexperimentelle Evidenz für eine matrixumbauende Aktivität liefert.Einschränkung: Nagetier-Wundmodell; Dosis, Verabreichungsweg und Ausmaß des Effekts sind möglicherweise nicht auf die menschliche Physiologie übertragbar.PMID 8227353
In-vitroEs wurde gezeigt, dass GHK-Cu in Fibroblastenkulturen die Synthese sulfatierter Glykosaminoglykane stimuliert, was auf eine Aktivität auch auf nicht-kollagene Matrixkomponenten zusätzlich zu Kollagen hindeutet.Einschränkung: In-vitro-Studie an isolierten Fibroblasten; die physiologische Relevanz im intakten Gewebe ist nicht belegt.PMID 1522753
In-vitroGHK-Cu modulierte in Wundmodellen die Expression von Glykosaminoglykanen und kleinen Proteoglykanen – einschließlich Decorin –, was auf eine Beteiligung am umfassenderen Matrixumbau-Programm über die bloße Hochregulierung der Synthese hinaus hindeutet.Einschränkung: Zellstudien in Wundmodellen und Ex-vivo-Gewebe; kontrollierte Wundstudien am Menschen fehlen.PMID 11121126
In-vitroIn Fibroblastenkulturen regulierte GHK-Cu die Expression der Matrix-Metalloproteinase-2 (MMP-2) hoch, was darauf hindeutet, dass der Komplex sowohl den Matrixumsatz und -abbau als auch die Synthese beeinflusst.Einschränkung: Ausschließlich in vitro; die MMP-2-Modulation in vivo würde von Gewebekontext, Konzentration und koregulatorischen Faktoren abhängen, die in der Zellkultur nicht erfasst werden.PMID 11045606
Tiermodell (präklinisch)In einem murinen Modell milderte die systemische Verabreichung von GHK-Cu die durch LPS induzierte akute Lungenverletzung, mit Reduktionen der Entzündungsmarker, was auf antiinflammatorische Aktivität bei einer entzündlichen Herausforderung im gesamten Tier hindeutet.Einschränkung: Maus-LPS-Provokationsmodell; die Pharmakologie akuter Lungenverletzungen bei Nagetieren weist historisch eine schlechte Bilanz bei der klinischen Übertragung auf.PMID 27517151
Tiermodell (präklinisch)Eine Studie an C. elegans aus dem Jahr 2026 berichtete, dass GHK-Cu den altersbedingten funktionellen Rückgang durch koordinierte Regulation der mitochondrialen Funktion und Aktivierung der konservierten Stressantwort-Transkriptionsfaktoren DAF-16 und SKN-1 verzögerte.Einschränkung: Wirbellosenmodell (C. elegans); Wege zur Lebensspannenverlängerung bei Nematoden weichen erheblich von den Alterungsmechanismen bei Säugetieren ab.PMID 42084774
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2018 fasste transkriptomische und mechanistische Daten zusammen, um zu argumentieren, dass die regenerativen und schützenden Wirkungen von GHK-Cu am besten als breite, pleiotrope Genexpressionsmodulation zu verstehen sind und nicht als Pharmakologie mit einem einzelnen Zielmolekül, mit dokumentierten Verschiebungen über Hunderte von Genen in zellbasierten Systemen.Einschränkung: Synthese auf Übersichtsebene, überwiegend basierend auf In-vitro-Transkriptomikdaten; kausale Zusammenhänge zwischen Genexpressionsverschiebungen und funktionellen Ergebnissen in vivo sind nicht belegt.PMID 29986520

IGF-1 LR3 CAS 140678-14-4

Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass IGF-I-Analoga mit geringer Affinität zu den Bindungsproteinen (IGFBPs), wie Long R3 IGF-1, in In-vivo-Modellen bei Schwein und Primaten (Krallenaffen) eine stärkere und länger anhaltende hypoglykämische Wirkung zeigten als natives IGF-I, im Einklang mit einer höheren Bioverfügbarkeit des freien Liganden.Einschränkung: Studie an Tieren (Schweine und Krallenaffen); der beobachtete hypoglykämische Effekt unterscheidet sich vom gewöhnlich mit LR3 untersuchten gewebeanabolen Wirkprofil; nicht direkt auf den Menschen übertragbar.PMID 9415072
In-vitroDie Literatur beobachtete, dass Long R3 IGF-1 eine hohe Affinität zum IGF-1-Rezeptor (IGF-1R) beibehält, jedoch im Vergleich zu nativem IGF-I eine deutlich geringere Affinität zu den IGFBPs (insbesondere IGFBP-3) aufweist – ein Mechanismus, der als Erklärung für seine höhere biologische Wirksamkeit in In-vitro-Assays vorgeschlagen wurde.Einschränkung: In-vitro-Studie zur biochemischen Charakterisierung; die physiologische Relevanz der im Puffer bestimmten Bindungskonstanten kann von den Bedingungen im lebenden Gewebe abweichen.PMID 7522208
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die Verabreichung von Long(R3)-IGF-1 an Färsen den Nettoproteinkatabolismus reduzierte und den Aminosäurestoffwechsel im Skelettmuskel veränderte, was ein anaboles Proteinprofil im Rindermodell stützt.Einschränkung: Rindermodell; Unterschiede in der IGFBP-Verteilung und der IGF-1R-Empfindlichkeit zwischen Rind und Mensch begrenzen die direkte Übertragbarkeit; Studie ohne menschliche Kontrollgruppe.PMID 10370861
In-vitroDie Literatur beobachtete, dass Long-R3-IGF-I die Proliferation embryonaler Myoblasten des Schweins in Kultur stimulierte und dass dieser Effekt durch die IGFBP-5-Spiegel moduliert wurde, was darauf hindeutet, dass die Resistenz von LR3 gegenüber den IGFBPs zu seiner höheren mitogenen Aktivität in muskulären Vorläuferzellen beiträgt.Einschränkung: Primärkultur porciner Myoblasten; die Ergebnisse an embryonalen Tierzellen spiegeln möglicherweise nicht die Reaktion erwachsener menschlicher Satellitenzellen oder In-vivo-Bedingungen wider.PMID 15817840
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass ein System zur kontrollierten Freisetzung von IGF-1 LR3, integriert in einen Nervenleiter aus Biomaterial (GelMA + dezellularisierte Matrix), die Regeneration des Ischiasnervs bei Ratten verbesserte, bewertet anhand funktioneller Erholung und Histologie.Einschränkung: Tiermodell (Ratte); die klinische Anwendbarkeit des Biomaterial-Freisetzungssystems und der eingesetzten Dosen ist beim Menschen nicht etabliert; der beobachtete Nutzen betrifft das kombinierte System, nicht isoliertes LR3.PMID 41015370
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die intranasale Verabreichung von Long R3 IGF-1 bei transgenen 5XFAD-Mäusen (Modell der Alzheimer-Krankheit) eine Umgestaltung amyloider Plaques in der Hirnrinde förderte, jedoch die kognitive Funktion bei den behandelten Tieren nicht erhalten konnte.Einschränkung: Transgenes Mäuse-Modell der Alzheimer-Krankheit; die Dissoziation zwischen Plaque-Umgestaltung und kognitiver Funktion deutet auf einen komplexen Mechanismus hin; keine klinische Evidenz beim Menschen mit diesem Verabreichungsweg.PMID 39610283

Ipamorelin CAS 170851-70-4

Tiermodell (präklinisch)Ipamorelin (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2) stimuliert selektiv die hypophysäre GH-Freisetzung über GHS-R1a mit einer Wirkstärke vergleichbar der von GHRP-6, während es im Vergleich zu GHRP-6 und GHRP-2 in Rattenmodellen signifikant geringere Anstiege von ACTH und Cortisol bewirkt.Einschränkung: Vergleichende Pharmakologie an Ratten durchgeführt; das Selektivitätsprofil wurde in kontrollierten pharmakodynamischen Studien am Menschen nicht repliziert.PMID 9849822
MechanistischGHS-R1a, der Rezeptor, über den Ipamorelin wirkt, wurde 1996 als Waisenrezeptor aus Hypophysen- und Hypothalamusgewebe kloniert; sein endogener Ligand wurde anschließend 1999 als Ghrelin identifiziert; Ipamorelin ist ein synthetischer Agonist dieses Rezeptors.Einschränkung: Die Rezeptorcharakterisierung stammt aus In-vitro- und Tierstudien; die vollständigen Signalfolgen einer synthetischen GHS-R1a-Agonisierung beim Menschen über die Zeit sind unvollständig charakterisiert.PMID 8688086
MechanistischGhrelin, der endogene GHS-R1a-Ligand, dessen Aktivität Ipamorelin nachahmt, ist ein acyliertes Peptid aus 28 Aminosäuren, das hauptsächlich vom Magen sezerniert wird und auf Hypophyse und Hypothalamus wirkt, um pulsatile GH-Freisetzung anzutreiben.Einschränkung: Ausschließlich mechanistischer Kontext; kein direkter Beleg für Wirksamkeit oder Sicherheit von Ipamorelin.PMID 10604470
Tiermodell (präklinisch)Bei erwachsenen weiblichen Ratten erhöhte die chronische Verabreichung von Ipamorelin (200 µg/kg/Tag über 12 Wochen) den Knochenmineralgehalt im Vergleich zu Kontrollen, ein Effekt, der einer anhaltenden Aktivierung der GH/IGF-1-Achse zugeschrieben wird.Einschränkung: Die Studie wurde ausschließlich an weiblichen Ratten über 12 Wochen durchgeführt; es liegen keine Skelettdaten am Menschen für Ipamorelin vor.PMID 10828840
Tiermodell (präklinisch)In einem Nagetiermodell des postoperativen Ileus beschleunigte Ipamorelin (10 und 100 µg/kg i.v.) die Erholung der gastrointestinalen Transitzeit und verkürzte die Dauer des Ileus, im Einklang mit einer über GHS-R1a vermittelten prokinetischen Aktivität im Darm.Einschränkung: Ausschließlich Nagetiermodell; das klinische Programm zum postoperativen Ileus mit Ipamorelin führte nicht zu einer behördlichen Zulassung.PMID 19289567
HumandatenIn einer prospektiven, randomisierten Proof-of-Concept-Studie an 46 Patienten nach Darmresektion war die Verabreichung von Ipamorelin mit einer numerischen Verkürzung der Zeit bis zur ersten Darmentleerung gegenüber Placebo assoziiert, wenngleich die Studie unterdimensioniert war und den primären Endpunkt statistisch nicht signifikant erreichte.Einschränkung: Kleine Proof-of-Concept-Studie (n=46), unterdimensioniert, primärer Endpunkt nicht erreicht; die Ergebnisse bedürfen der Replikation in einer größeren bestätigenden Studie.PMID 25331030
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2018 zu Sicherheit und Wirksamkeit von GH-Sekretagoga kam zu dem Schluss, dass der GHS-R1a-Agonisten-Mechanismus zwar gut charakterisiert ist, die veröffentlichte Evidenz für Aussagen zu Körperzusammensetzung, Erholung oder Anti-Aging bei gesunden Erwachsenen jedoch schwach ist und Langzeitsicherheitsdaten fehlen.Einschränkung: Narrative Übersichtsarbeit; Ipamorelin wird nicht immer von anderen Sekretagoga unterschieden; die Evidenzbasis hat sich seit der Veröffentlichung nur minimal verändert.PMID 28400207
Tiermodell (präklinisch)In einem Frettchenmodell der durch Cisplatin induzierten Anorexie und Gewichtsabnahme milderte Ipamorelin (ein GHS-R1a-Agonist) den Rückgang des Körpergewichts, was darauf hindeutet, dass eine Ghrelin-Rezeptor-Agonisierung die mit Chemotherapie verbundene Kachexie und gastrointestinale Dysfunktion in präklinischen Umgebungen modulieren könnte.Einschränkung: Einzelne präklinische Spezies (Frettchen); die Effekte von Ipamorelin werden zusammen mit Anamorelin beschrieben, und das antiemetische Ergebnis wird hauptsächlich Anamorelin zugeschrieben, nicht spezifisch Ipamorelin.PMID 39043357

J-147 CAS 1146963-51-0

Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass J-147 den kognitiven Abbau bei 20 Monate alten transgenen APP/swePS1ΔE9-Mäusen mit bereits fortgeschrittener Pathologie umkehrte, indem es die neurotrophen Faktoren NGF und BDNF sowie mehrere BDNF-abhängige Proteine induzierte, die am Lernen und Gedächtnis beteiligt sind.Einschränkung: Studie an transgenen Mäusen; orale Verabreichung im murinen AD-Modell; keine Wirksamkeitsdaten beim Menschen und keine abgeschlossene klinische Studie. Das Salk Institute, die Einrichtung der Autoren, hält das Patent auf J-147.PMID 23673233
Gemischte EvidenzDie Literatur identifizierte die mitochondriale ATP-Synthase alpha-F1 (ATP5A) als molekulares Ziel von J-147; ihre Modulation bewirkt einen Anstieg des intrazellulären Calciums, der den CAMKK2/AMPK/mTOR-Signalweg anhaltend aktiviert – einen kanonischen Langlebigkeitsmechanismus – und die mittlere Lebensspanne bei Drosophila verlängert.Einschränkung: Mechanistische Evidenz aus Zell- und Mausmodellen sowie Lebensspannenverlängerung bei Drosophila; ein äquivalenter Effekt auf die Langlebigkeit bei Säugetieren oder beim Menschen wurde nicht nachgewiesen. Das Salk Institute hält das Patent.PMID 29316249
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass J-147 die Acetyl-CoA-Spiegel im Hippocampus von Mäusen mit beschleunigter Alterung (SAMP8) erhöhte, wodurch die transkriptomische Drift des senilen Gehirns abgeschwächt und altersbedingte Marker für metabolischen Stress im Gehirn reduziert wurden.Einschränkung: Murines Modell beschleunigter Alterung; die Acetyl-CoA-Spiegel und ihre funktionellen Konsequenzen im menschlichen Gehirn wurden in klinischen Studien nicht validiert.PMID 31742554
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass J-147 in drei unabhängigen Studien an Nagetieren die Plasmaspiegel freier Fettsäuren (FFA) konsistent reduzierte, den AMPK/ACC1-Signalweg in der Leber aktivierte und die zelluläre Bioenergetik der Leber verbesserte (Anstieg von Acetyl-CoA und ATP).Einschränkung: Die Evidenz stammt aus murinen Modellen und der HepG2-Zelllinie; die identifizierten hepatischen Stoffwechseleffekte könnten als Biomarker der In-vivo-Aktivität dienen, doch ihre klinische Relevanz beim Menschen ist nicht belegt.PMID 35051863
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass J-147 bei SAMP8-Mäusen (im letzten Lebensabschnitt) geroprotektive Effekte ausübte: Es stellte Proteinmarker der Gehirn- und Nierenfunktion auf ein jugendlicheres Niveau wieder her, was darauf hindeutet, dass seine molekularen Ziele von verschiedenen alternden Geweben geteilt werden.Einschränkung: Modell beschleunigter Alterung bei der Maus; der spezifische Wirkmechanismus unterscheidet sich zwischen Gehirn und Niere, was die Übertragung auf die menschliche Physiologie erschwert. Die Autoren geben an, dass das Salk Institute die Patente auf J-147 und CMS121 hält.PMID 33550278
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass J-147 die mikrogliale Polarisierung von M1 zu M2 über die CAMKK2/AMPK-Signalgebung in einem LPS-induzierten Neuroinflammationsmodell an der Maus modulierte, wobei proinflammatorische Zytokine (TNF-α, IL-6) reduziert und IL-10 erhöht wurden, mit einer Wiederherstellung der mikroglialen Viabilität um 90 % in Kokulturen.Einschränkung: In-vivo-Studie an der Maus und In-vitro-Studie an Zellkulturen; das LPS-Modell bildet die chronische Neuroinflammation menschlicher Pathologien nicht nach; keine klinische Validierung.PMID 40712391
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die orale Verabreichung von J-147 eine Stunde nach einem traumatischen Hirnschaden (TBI durch kontrollierten kortikalen Aufprall) bei der Maus eine dosisabhängige Verbesserung der neurofunktionellen Erholung nach 35 Tagen bewirkte, wobei Marker des Stresses im endoplasmatischen Retikulum (p-eIF2α, ATF4, CHOP) durch Aktivierung des AMPK-Signalwegs reduziert wurden.Einschränkung: Murines Modell des akuten TBI; das im Experiment verwendete Zeitfenster von einer Stunde nach der Verletzung sowie die tägliche Dosierung sind nicht direkt auf den klinischen Kontext beim Menschen übertragbar; keine Daten beim Menschen.PMID 39245209

Kisspeptin-10 CAS 374675-21-5

HumandatenDie Literatur beobachtete, dass die intravenöse Verabreichung von Kisspeptin-10 die LH-Sekretion bei gesunden Männern stark stimuliert und die Frequenz der LH-Pulse erhöht, indem es als hypothalamisch-hypophysäres Sekretagogum wirkt.Einschränkung: Klinische Frühphasenstudie an einer kleinen Zahl gesunder Probanden; sie belegt weder eine therapeutische Wirksamkeit noch die optimale klinische Dosis. Ausschließlich zur Verwendung in der Forschung.PMID 21632807
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass Kisspeptin-10 die Gonadotropinsekretion (LH und FSH) bei Frauen in Abhängigkeit von der Rückkopplung durch Sexualsteroide stimulierte, wobei die Reaktion in der späten Follikelphase stärker war als in der Lutealphase oder bei postmenopausalen Frauen.Einschränkung: Kleine Stichprobe; der endogene hormonelle Kontext verändert die Reaktion erheblich, was die Übertragung auf diverse Populationen erschwert.PMID 22956346
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass die akute Verabreichung von Kisspeptin-10 die LH-Sekretion und das Serumtestosteron bei Männern mit Typ-2-Diabetes und leichtem biochemischem Hypogonadismus stimulierte, was darauf hindeutet, dass die kisspeptinerge Achse in diesem Kontext teilweise funktionsfähig bleibt.Einschränkung: Kurze Pilotstudie; sie belegt weder einen anhaltenden klinischen Nutzen noch die Langzeitsicherheit. Ausschließlich zur Verwendung in der Forschung.PMID 23153270
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass die Kisspeptin-10-Infusion die hypothalamisch-hypophysär-ovarielle Achse bei Frauen mit chronischer hyperprolaktinämischer Amenorrhoe reaktivierte, wobei die LH- und Estradiolspiegel während der Verabreichung anstiegen.Einschränkung: Kleine Fallserie; die zugrunde liegende Hyperprolaktinämie erforderte eine eigenständige spezifische Behandlung. Es handelt sich nicht um eine randomisierte kontrollierte Studie.PMID 29264460
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass inaktivierende Mutationen im KISS1-Gen beim Menschen einen kongenitalen hypogonadotropen Hypogonadismus verursachen, was zeigt, dass die kisspeptinerge Signalgebung für die Reifung und Aufrechterhaltung der reproduktiven Achse beim Menschen unentbehrlich ist.Einschränkung: Mendelsche Genetik in konsanguinen Familien; sie liefert kausale Evidenz für das Gen, nicht jedoch für exogenes Kisspeptin-10 als therapeutische Verbindung.PMID 22335740
Übersichtsarbeit / SekundärquelleÜbersichtsarbeiten in der Literatur beschreiben, dass Kisspeptin-10 direkt auf GnRH-Neuronen des Hypothalamus über den KISS1R-Rezeptor (GPR54) wirkt und dabei die pulsatile Freisetzung von GnRH auslöst, die wiederum die hypophysäre Sekretion von LH und FSH und in der Folge die gonadale Steroidogenese reguliert.Einschränkung: Narrative Übersichtsarbeit; sie fasst heterogene präklinische und klinische Evidenz zusammen. Der genaue Mechanismus beim Menschen in vivo ist weiterhin Gegenstand aktiver Forschung.PMID 35837314
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete in murinen Modellen, dass kisspeptinerge Neuronen der posterodorsalen medialen Amygdala die Präferenz für den Sexualpartner sowie angstbezogenes Verhalten bei männlichen Mäusen modulieren, was auf reproduktionsunabhängige Rollen dieses Systems in limbischen Schaltkreisen hindeutet.Einschränkung: Ausschließlich tierische Evidenz (Mus musculus); die translationale Relevanz für menschliches Verhalten wurde in klinischen Studien nicht belegt.PMID 29356147

KPV (Lys-Pro-Val) CAS 67727-97-3

Tiermodell (präklinisch)In Mausmodellen der DSS- und TNBS-induzierten Kolitis wird das Tripeptid KPV über den PepT1-Di-/Tripeptid-Transporter von intestinalen Epithelzellen aufgenommen, und diese PepT1-vermittelte Aufnahme war in diesen Modellen mit einer verringerten Darmentzündung assoziiert.Einschränkung: Die Befunde wurden ausschließlich in DSS-/TNBS-Nagetiermodellen der Kolitis gewonnen; für KPV existieren keine klinischen Studien am Menschen.PMID 18061177
Tiermodell (präklinisch)In einem murinen Modell des kolitisassoziierten Karzinoms wurde festgestellt, dass PepT1 eine entscheidende Rolle bei der Förderung der Pathologie spielt, und KPV, über denselben PepT1-Kanal verabreicht, zeigte in diesem Modell entzündungshemmende Effekte.Einschränkung: Ausschließlich murines Modell des kolitisassoziierten Karzinoms; die translationale Relevanz für die menschliche Erkrankung ist nicht belegt.PMID 27458604
In-vitroEin von alpha-MSH abgeleitetes Tripeptid (Lys-D-Pro-Val) milderte in vitro die durch Endotoxin induzierte NF-κB-Translokation und -Aktivierung in Alveolarepithelzellen, mit Hinweisen auf eine Beteiligung des IL-1β-Rezeptorantagonismus.Einschränkung: In-vitro-Studie am Alveolarepithel unter Verwendung des D-Pro-Analogons; die direkte Übertragung auf die natürliche Lys-Pro-Val-Sequenz oder auf Darmgewebe bedarf gesonderter Validierung.PMID 11256945
Tiermodell (präklinisch)Es wurde berichtet, dass die oral gezielte Verabreichung von KPV über hyaluronsäurefunktionalisierte Nanopartikel eine wirksame Linderung der Colitis ulcerosa in einem Mausmodell bewirkte, was auf das Kolonepithel als relevante Wirkstätte hindeutet.Einschränkung: Mausmodell der Colitis ulcerosa unter Verwendung eines Nanopartikel-Abgabesystems; freies Peptid und Ergebnisse beim Menschen wurden in dieser Arbeit nicht untersucht.PMID 28143741
In-vitroIn einem Keratinozyten-Zellmodell milderte das Lys-Pro-Val-Peptid die durch Feinstaub induzierte Apoptose und Entzündung, indem es oxidativen Stress reduzierte und den MAPK/NF-κB-Signalweg modulierte.Einschränkung: In-vitro-Keratinozytenstudie; entzündliche Hautmodelle unterscheiden sich erheblich von der Darmbiologie, und keines der beiden Settings spiegelt eine bestätigte Wirksamkeit beim Menschen wider.PMID 40073467
In-vitroAlpha-MSH-verwandte Peptide, einschließlich C-terminaler Fragmente wie KPV, sind dokumentiert dafür, antimikrobielle Effekte gegen Bakterien und Pilze auszuüben – eine Aktivität, die in der breiteren Melanocortin-Peptidfamilie übersichtsartig untersucht wurde.Einschränkung: Die antimikrobiellen Daten stammen aus der breiteren alpha-MSH-Familie; eine KPV-spezifische antimikrobielle Wirksamkeit wurde in kontrollierten klinischen oder In-vivo-Infektionsmodellen nicht belegt.PMID 10670585
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2007 positionierte C-terminale alpha-MSH-Peptide als eine Klasse entzündungshemmender und immunmodulierender Wirkstoffe, die vorgeschaltet auf NF-κB und verwandte transkriptionelle Maschinerie wirken, und rahmte KPV als das minimale aktive Fragment innerhalb dieser Klasse.Einschränkung: Narrative Übersichtsarbeit, die präklinische Daten zusammenfasst; die Schlussfolgerungen stammen nicht aus Studien am Menschen, und die Evidenzbasis bleibt überwiegend tierisch und in vitro.PMID 17934097
Tiermodell (präklinisch)Es wurde gezeigt, dass mit Wirkstoffen beladene, mittels eines Polysaccharid-Hydrogel-Systems gezielt auf den Dickdarm gerichtete Nanopartikel (mit KPV-Fracht) die Kolitis in einem Mausmodell reduzierten, was das Konzept der ortsspezifischen Peptidabgabe an entzündetes Darmgewebe stützt.Einschränkung: Proof-of-Concept-Studie zur Abgabe bei Mäusen; möglicherweise ist die Nanopartikelformulierung und nicht das Peptid allein für die beobachteten Effekte verantwortlich, und es liegen keine pharmakokinetischen Daten beim Menschen vor.PMID 19909746

Larazotide CAS 258818-34-7

Übersichtsarbeit / SekundärquelleDie Literatur beschreibt Larazotide-Acetat (AT-1001) als ein von Vibrio cholerae abgeleitetes Oktamer-Peptid, das als Regulator der intestinalen Tight Junctions fungiert, indem es den Effekt von Zonulin antagonisiert, dem endogenen Protein, das die parazelluläre Permeabilität der Darmschleimhaut moduliert.Einschränkung: Mechanistische Übersichtsarbeit; der genaue molekulare Mechanismus (Interaktion mit PAR2/EGF-Rezeptoren) ist weiterhin Gegenstand aktiver Forschung und nicht vollständig charakterisiert.PMID 33881350
HumandatenIn einer Phase-1-Sicherheits- und Pharmakokinetikstudie an Patienten mit Zöliakie (Proof of Concept) waren Einzeldosen von AT-1001 (Larazotide) gut verträglich, ohne schwerwiegende Nebenwirkungen; es wurde eine Verringerung der durch Gliadin induzierten Darmpermeabilität beobachtet, gemessen anhand des Laktulose/Mannitol-Verhältnisses.Einschränkung: Phase-1-Studie mit Einzeldosis, kleiner Stichprobengröße, sehr kurzer Dauer; die Ergebnisse zur Darmpermeabilität sind vorläufig und erlauben keine Rückschlüsse auf eine anhaltende klinische Wirksamkeit.PMID 17697209
HumandatenEine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie beobachtete, dass Larazotide-Acetat (0,5 mg dreimal täglich) die Aktivierung der Zöliakie während einer kontrollierten Glutenprovokation (gemessen an gastrointestinalen Symptomen und serologischen Markern) im Vergleich zu Placebo signifikant reduzierte.Einschränkung: Design mit kontrollierter Glutenprovokation im Labor; die Stichprobe war relativ klein, und die Nachbeobachtung war kurz. Die beobachteten Effekte erlauben noch keine routinemäßige klinische Anwendung.PMID 22825365
HumandatenIn der größeren, in Gastroenterology veröffentlichten Phase-2b-Studie (n=342) zeigte Larazotide-Acetat in einer Dosierung von 0,5 mg dreimal täglich eine statistisch signifikante Reduktion anhaltender gastrointestinaler Symptome bei glutenfrei ernährten Zöliakiepatienten gegenüber Placebo, wobei die Dosis von 0,5 mg diejenige war, die beim primären zusammengesetzten Endpunkt Signifikanz erreichte.Einschränkung: Der Effekt war moderat und dosisabhängig auf nichtlineare Weise; das Arzneimittel hat zum Zeitpunkt der Überprüfung keine behördliche Zulassung erhalten. Die Verallgemeinerung außerhalb glutenfrei ernährter Zöliakiepatienten ist nicht belegt.PMID 25683116
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zu Larazotide-Acetat bei Zöliakie kam zu dem Schluss, dass die Verbindung mit einer Reduktion gastrointestinaler Symptome und einer Verbesserung von Markern der Darmpermeabilität gegenüber Placebo assoziiert ist, wies jedoch auf Heterogenität zwischen den Studien und den Bedarf an statistisch stärker aussagekräftigen Phase-3-Studien hin.Einschränkung: Die Anzahl der eingeschlossenen Studien ist begrenzt (3-4 RCTs); die Heterogenität in Design, Dosis und Endpunkten mindert die Robustheit der kombinierten Schlussfolgerungen.PMID 34339872
Tiermodell (präklinisch)In einem Tiermodell des akuten Leberversagens bei der Ratte reduzierte Larazotide-Acetat die Marker für Darm- und Leberschäden (ALT, AST, Darmhistologie) und erhielt die Integrität der Tight Junctions (Expression von Occludin und Claudin-1), was auf eine schützende Wirkung auf die Darmbarriere bei schweren systemischen Verletzungen hindeutet.Einschränkung: Nagetiermodell; die translationale Relevanz für den Menschen ist nicht belegt. Die Effekte auf die Darmbarriere unter anderen Bedingungen als der Zöliakie bedürfen der Validierung in klinischen Studien.PMID 34791921

LL-37 CAS 154947-66-7

Übersichtsarbeit / SekundärquelleDie Literatur beobachtete, dass LL-37 durch Destabilisierung der bakteriellen Membran eine breit wirksame antimikrobielle Aktivität gegen gramnegative und grampositive Bakterien ausübt, mit minimalen Hemmkonzentrationen im µM-Bereich in In-vitro-Modellen; Übersichtsarbeiten beschreiben es als „vielseitiges“ antimikrobielles Peptid mit der Fähigkeit, Bakterien, Pilze und umhüllte Viren abzutöten.Einschränkung: Überwiegend In-vitro-Daten; die antimikrobielle Aktivität in vivo wird durch Serumproteine und physiologische Bedingungen moduliert, die die Wirkstärke verringern; es existieren keine kontrollierten klinischen Studien zu systemischen Infektionen.PMID 20049649
In-vitroDie Literatur beobachtete, dass LL-37 die Bildung bakterieller Biofilme hemmt und vorgebildete Biofilme von Spezies wie Aggregatibacter actinomycetemcomitans und oralen Anaerobiern bei subbakteriziden Konzentrationen eradiziert, ohne dabei ausschließlich von der direkten lytischen Aktivität gegenüber planktonischen Bakterien abzuhängen.Einschränkung: Sämtliche Biofilm-Daten sind In-vitro-Daten; Labor-Biofilm-Modelle bilden die Komplexität klinischer Biofilme in vivo nicht nach; es fehlen Studien an Tiermodellen chronischer, biofilmassoziierter Infektionen.PMID 36781570
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass LL-37 die Wundheilung in murinen Diabetesmodellen fördert, indem es die Reepithelisierung und die Keratinozytenproliferation beschleunigt, mit Mechanismen, die die Regulation der TFEB-abhängigen Autophagie einschließen; eine Studie an elektroporierter Haut mit dem hCAP-18/LL-37-Plasmid zeigte eine Verbesserung des Wundverschlusses im Tiermodell.Einschränkung: Ergebnisse an diabetischen Mäusen; die Übertragung auf den Menschen ist unsicher, da sich die Pathophysiologie der chronischen menschlichen Wunde unterscheidet; die Elektroporationsstudie (PMID 24394186) verwendet nicht-standardgemäße Gentherapie.PMID 38423213
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass LL-37 als Modulator der angeborenen Immunantwort wirkt: Es rekrutiert Neutrophile und Makrophagen, moduliert die Produktion proinflammatorischer Zytokine, und in murinen Sepsismodellen war seine Verabreichung im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen mit reduzierter Mortalität und verbesserter bakterieller Clearance assoziiert.Einschränkung: Sepsisversuche an der Maus; das historische Scheitern immunmodulierender Wirkstoffe bei der humanen Sepsis mahnt zur Vorsicht; murine Sepsismodelle (CLP) haben eine geringe klinische Vorhersagekraft; es gibt keine Wirksamkeitsevidenz beim Menschen mit Sepsis.PMID 32825174
In-vitroDie Literatur beobachtete, dass LL-37 in vitro und in vivo proangiogene Aktivität ausübt, indem es Proliferation und Migration von Endothelzellen sowie die Bildung neuer Blutgefäße stimuliert; eine Studie an einem Ischämie-Modell einer Gliedmaße zeigte nach Peptidverabreichung verstärkte Neovaskularisation, teilweise vermittelt durch Chemokinrezeptoren.Einschränkung: Die Studie stammt aus dem Jahr 2003 mit einem Tierischämiemodell; die zwiespältige proangiogene Natur von LL-37 wurde auch in Tumorkontexten aufgezeigt (Rekrutierung stromaler Zellen bei Eierstockkrebs), was ein komplexes Risiko-Nutzen-Profil impliziert, das weiterer Forschung bedarf.PMID 12782669
Übersichtsarbeit / SekundärquelleDie Literatur beobachtete, dass LL-37 eine Rolle bei entzündlichen Hauterkrankungen spielt: bei aktiver Psoriasis als Verstärker des angeborenen Immunsystems, indem es Komplexe mit körpereigener DNA bildet, die plasmazytoide dendritische Zellen aktivieren; bei Rosazea wirkt es als Auslöser für Hautentzündungen. Diese duale Aktivität veranschaulicht, dass LL-37 je nach Gewebekontext proinflammatorisch wirken kann.Einschränkung: Die Rolle von LL-37 bei Psoriasis ist überwiegend beschreibend und mechanistisch anhand von Ex-vivo-Studien an menschlichen Zellen belegt; es existieren keine klinischen Studien, die zeigen, dass eine Modulation von LL-37 diese Erkrankungen verbessert.PMID 22509827
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass die topische Anwendung von LL-37 (Ropocamptid, 0,5 mg/ml in Gel) in einer prospektiven, randomisierten, placebokontrollierten multizentrischen klinischen Studie bei schwer heilenden venösen Beingeschwüren evaluiert wurde; die Ergebnisse zeigten eine Tendenz zu einer stärkeren Reduktion der Wundfläche in der behandelten Gruppe gegenüber Placebo, wenngleich die statistische Signifikanz begrenzt war.Einschränkung: Die klinische Studie (Wound Repair Regen, 2021) zeigte gemischte Ergebnisse ohne robuste statistische Signifikanz; begrenzte Stichprobengröße; venöse Geschwüre sind eine sehr spezifische Indikation, und die Ergebnisse lassen sich nicht auf andere Anwendungen verallgemeinern; Phase-III-Studien mit größerer statistischer Aussagekraft sind erforderlich.PMID 34687253

Melanotan I (Afamelanotide) CAS 75921-69-6

HumandatenDie Literatur beobachtete, dass Afamelanotide in einer randomisierten Phase-3-Studie, veröffentlicht in NEJM 2015, die Dauer von Schmerz und Beeinträchtigung im Zusammenhang mit Fototoxizität bei Patienten mit erythropoetischer Protoporphyrie (EPP) signifikant reduzierte.Einschränkung: Sehr spezifische Population (EPP, seltene Erkrankung); die bei EPP beobachteten Effekte lassen sich nicht auf gesunde Personen oder andere Erkrankungen übertragen. Regulatorischer Rahmen: von der EMA für EPP zugelassen; Anwendung außerhalb dieser Indikation ist experimentell.PMID 26132941
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass Afamelanotide als selektiver Agonist des Melanocortin-Rezeptors MC1R wirkt, die Melanogenese in Melanozyten stimuliert und die Eumelaninspiegel der Haut erhöht – ein in pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Studien beschriebener Mechanismus.Einschränkung: Die humanen pharmakodynamischen Studien messen Ersatzmarker (Hautverdunkelung, Melaninspiegel) und keine klinischen Ergebnisstudien bei anderen Indikationen als EPP. Die individuelle Variabilität nach MC1R-Genotyp ist erheblich.PMID 28063031
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass ein subkutanes Afamelanotide-Implantat in einem dokumentierten Fall von solarer Urtikaria systemischen Photoschutz bot, mit Reduktion des Erythems und der Reaktivität im UV-Provokationstest.Einschränkung: Die Evidenz basiert auf einem einzelnen Fallbericht bzw. einer sehr kleinen Fallserie zu solarer Urtikaria; es handelt sich nicht um eine kontrollierte Studie und erlaubt keinen robusten kausalen Rückschluss. Die Schlussfolgerungen sind vorläufig.PMID 20969564
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass klinische Übersichtsarbeiten zu Afamelanotide bei EPP über ein Nebenwirkungsprofil berichteten, das von Hyperpigmentierung der Haut, vorübergehender Übelkeit und Erythem an der Implantatstelle dominiert wurde, ohne schwerwiegende Sicherheitssignale in den registrierten Studien.Einschränkung: Die Langzeitsicherheitsdaten über die Studienzeiträume hinaus sind begrenzt; die Überwachung nach der Marktzulassung bei EPP dauert an. Das Profil kann sich bei Populationen ohne die zugrunde liegende Erkrankung unterscheiden.PMID 26979527
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass Afamelanotide als adjuvante Behandlung bei Vitiligo und anderen hypopigmentierten Dermatosen bewertet wurde, mit Repigmentierungssignalen in Fallserien, jedoch ohne abschließende Phase-3-Studien zu diesen Indikationen.Einschränkung: Die Evidenz bei Vitiligo und anderen Dermatosen außerhalb von EPP ist von geringer methodischer Qualität (Fallserien, Pilotstudien ohne angemessene Kontrollgruppe). Systematische Übersichtsarbeiten haben bei diesen Indikationen keine bestätigte Wirksamkeit belegt.PMID 33683075
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass das Afamelanotide-Implantat (CUV1647) die Intensität der dermalen Fototoxizität bei EPP dosisabhängig reduzierte, mit einer Verlängerung der schmerzfrei tolerierten Sonnenexpositionszeit als primärem Endpunkt in kontrollierten klinischen Studien.Einschränkung: Der Endpunkt (tolerierte Sonnenexpositionszeit) ist EPP-spezifisch und nicht verallgemeinerbar. Die Studien wurden vom Hersteller (Clinuvel) durchgeführt, was ein potenzielles Risiko für eine begünstigende Publikationsverzerrung darstellt.PMID 25470471

Melanotan II CAS 121062-08-6

HumandatenDie Literatur beobachtete, dass die subkutane Verabreichung von Melanotan II (0,025 mg/kg) bei Männern mit organischer erektiler Dysfunktion Erektionen bei 12 von 19 Injektionen auslöste, gegenüber 1 von 21 Placebo-Dosen, mit einer mittleren Dauer der Rigidität (Spitze >80 %) von 45,3 min gegenüber 1,9 min unter Placebo (p=0,047), sowie einer subjektiven Steigerung des sexuellen Verlangens.Einschränkung: Doppelblinde Cross-over-Studie mit kleinem Umfang (n=10 Männer mit organischen Risikofaktoren); die Verallgemeinerung auf andere Populationen erfordert umfangreichere Studien. Zentral vermittelter Effekt: Mechanismus nicht vollständig aufgeklärt.PMID 11018622
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass Melanotan II als nichtselektiver Agonist der Melanocortin-Rezeptoren (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R) wirkt und dass es in einer Übersichtsarbeit über klinische Studien mit Männern mit psychogener und organischer erektiler Dysfunktion zu einer mittels RigiScan überwachten Zunahme der Peniserektion führte, wobei zusätzlich der Effekt auf die sexuelle Motivation dokumentiert wurde.Einschränkung: Übersichtsarbeit über die Erfahrung einer einzigen Gruppe (Wessells et al.) mit kleinen Stichprobengrößen (20 Männer); Nebenwirkungen (Übelkeit, Gähnen/Strecken) begrenzten die Verträglichkeit bei höheren Dosen.PMID 11035391
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass in einer Phase-I-Studie (n=3 gesunde männliche Probanden) die subkutane Verabreichung von Melanotan II (0,01–0,03 mg/kg) über zwei Wochen eine melanotrope Aktivität mit erhöhter Hautpigmentierung nachwies; die MeSH-Deskriptoren umfassten „Pigmentation“ als dokumentierten pharmakologischen Effekt.Einschränkung: Phase-I-Studie mit sehr geringem Umfang (n=3) und offenem/teilverblindetem Design; die Pigmentierungsdaten wurden nicht mittels formaler Kolorimetrie quantifiziert. Die Dosis von 0,03 mg/kg verursachte bei einem Probanden Somnolenz Grad II.PMID 8637402
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die subkutane Verabreichung von Melanotan II mittels osmotischer Minipumpen bei OLETF-Ratten (Modell für Adipositas/Typ-2-Diabetes) die Kalorienaufnahme und das Körpergewicht reduzierte und die Insulinsensitivität in Toleranztests im Vergleich sowohl zur Ad-libitum-Gruppe als auch zur pair-fed kalorienrestriktierten Gruppe signifikant verbesserte.Einschränkung: Tiermodell (OLETF-Ratten, erblicher diabetisch-adipöser Phänotyp); die Übertragung auf den Menschen erfordert kontrollierte klinische Studien. Die metabolische Verbesserung könnte teilweise durch die reduzierte Nahrungsaufnahme vermittelt werden und nicht ausschließlich durch einen direkten Effekt auf MC4R.PMID 15350695
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die akute intrazerebroventrikuläre (i.c.v.) Verabreichung von Melanotan II (225 ng) bei C57Bl/6-Mäusen die insulinvermittelte Glukoseentsorgung signifikant erhöhte (151±20 gegenüber 108±20 µmol·min⁻¹·kg⁻¹; p<0,01) im hyperinsulinämisch-euglykämischen Clamp – ein von Körpergewicht und Nahrungsaufnahme unabhängiger Effekt, was auf eine zentrale Modulation der Gewebeinsulinsensitivität durch MC3/4R hindeutet.Einschränkung: Die zentrale (i.c.v.) Verabreichung ist pharmakologisch nicht äquivalent zur peripheren Verabreichung, die in präklinischen Forschungsmodellen verwendet wird; die Ergebnisse spiegeln Effekte der Stimulation des hypothalamischen MC3/4R wider und erlauben keine Rückschlüsse auf wirksame systemische Dosen beim Menschen.PMID 15971058
Übersichtsarbeit / SekundärquelleDie Literatur beobachtete in einer systematischen Übersichtsarbeit über verfügbare Studien mit Melanocortin-Agonisten (Melanotan I, Melanotan II, Bremelanotide), dass die Aktivierung des zentralen melanocortinergen Signalwegs zur Regulation des sexuellen Reaktionszyklus sowohl bei Männern (Erektion) als auch bei Frauen (Erregung/Orgasmus) beiträgt und dass die vorhandenen Daten weitere Untersuchungen mit selektiven MCR-Agonisten rechtfertigen.Einschränkung: Narrative, nicht systematische Übersichtsarbeit einer Literatur mit kleinen Studien und heterogenen Designs; die meisten klinischen Studien mit MT-II befinden sich in Phase I/II. Interessenkonflikte wurden in der damaligen Publikationsära nicht immer deklariert.PMID 25096243

Methylene Blue CAS 61-73-4

Übersichtsarbeit / SekundärquelleBei niedrigen mikromolaren Konzentrationen wirkt Methylene Blue als alternativer Elektronenträger innerhalb der mitochondrialen Elektronentransportkette, umgeht die NADH-Dehydrogenase und leitet Elektronen direkt zur Cytochrom-c-Oxidase weiter, was in präklinischen Modellen die ATP-Synthese unterstützt und die mitochondriale Dysfunktion abschwächt.Einschränkung: Mechanistischer Rahmen, überwiegend aus In-vitro- und Nagetierdaten abgeleitet; eine robuste Dosis-Wirkungs-Kartierung im menschlichen Gewebe fehlt.PMID 38530227
MechanistischMethylene Blue zeigt ein hormetisches, U-förmiges Konzentrations-Wirkungs-Profil: Bei niedrigen Konzentrationen fängt es reaktive Sauerstoffspezies ab und unterstützt die mitochondriale Atmung, während es bei hohen Konzentrationen als eindringendes lipophiles Kation oxidativen Stress erzeugt und toxische Effekte ausübt.Einschränkung: Toxische Schwellenkonzentrationen wurden hauptsächlich in isolierten Mitochondrien und Zelllinien ermittelt; die genaue schädliche Dosis in intakten Organismen variiert je nach Zelltyp und Verabreichungsweg.PMID 37888013
In-vitroIn Zellkultur verzögerte niedrig konzentriertes Methylene Blue die replikative Seneszenz und steigerte die Aktivitäten der mitochondrialen Komplexe I, II, III und IV sowie der Cytochrom-c-Oxidase, was auf einen direkten mitochondrialen biochemischen Effekt hindeutet.Einschränkung: In-vitro-Befunde an kultivierten menschlichen IMR90-Fibroblasten; nicht in vivo in Langzeit-Alterungsmodellen bei Tieren repliziert.PMID 17928358
HumandatenMethylene Blue und sein Derivat LMTX hemmen die Tau-Protein-Aggregation in vitro und zeigten in klinischen Studien zur Alzheimer-Krankheit ein Target-Engagement, doch große randomisierte kontrollierte Studien mit LMTX als Monotherapie erreichten ihre primären kognitiven Wirksamkeitsendpunkte nicht.Einschränkung: Die Ergebnisse der Phase-3-Studie waren bei den primären Endpunkten negativ; ein unerwarteter Störfaktor durch eine Add-on-Therapie erschwerte die Interpretation, und die Befunde wurden nicht unabhängig in großem Maßstab repliziert.PMID 27863809
HumandatenEine klinische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2026 fand vorläufige Evidenz, dass die perioperative Verabreichung von Methylene Blue die Häufigkeit postoperativer kognitiver Dysfunktion reduzieren könnte, zugeschrieben seinen Eigenschaften des mitochondrialen Elektronenkreislaufs und seinen entzündungshemmenden Eigenschaften, wenngleich die humane Evidenzbasis noch in einem frühen Stadium bleibt.Einschränkung: Die Evidenz besteht aus kleinen, heterogenen klinischen Studien; keine große randomisierte kontrollierte Studie hat die Wirksamkeit bei perioperativen neurokognitiven Störungen belegt.PMID 42206236
Tiermodell (präklinisch)In einem Rattenmodell der traumatischen Optikusneuropathie milderte die intravitreale Verabreichung von Methylene Blue den Tod retinaler Ganglienzellen und erhielt die Sehfunktion, im Einklang mit einer mitochondrienvermittelten Neuroprotektion.Einschränkung: Ausschließlich Nagetiermodell einer Sehnervverletzung; die translationale Relevanz für die traumatische Optikusneuropathie beim Menschen wurde in klinischen Studien nicht belegt.PMID 40573315
In-vitroMethylene Blue ist ein potenter Monoaminoxidase-(MAO-)Inhibitor; im ex vivo untersuchten menschlichen kardiovaskulären Fettgewebe reduzierte es die MAO-Expression und Marker für oxidativen Stress, was zugleich ein anerkanntes pharmakologisches Risiko für ein Serotonin-Syndrom bei gleichzeitiger Verabreichung serotonerger Wirkstoffe impliziert.Einschränkung: Die MAO-Hemmung wurde in ex vivo untersuchtem menschlichem Gewebe nachgewiesen; das Risiko eines Serotonin-Syndroms beruht auf pharmakologischer Ableitung und Fallserien, nicht auf kontrollierten Studien.PMID 39167271
Tiermodell (präklinisch)Bei gealterten Mäusen verbesserte die Behandlung mit Methylene Blue die mitochondriale Bioenergetik und reduzierte Marker der Skelettmuskelalterung, einschließlich verringertem oxidativem Schaden und verbesserter Muskelfasermorphologie, was auf eine mögliche Relevanz für die Forschung zum altersbedingten mitochondrialen Rückgang hindeutet.Einschränkung: Murines Alterungsmodell; Dosis und Behandlungsdauer sind nicht auf Protokolle beim Menschen übertragbar; es liegen keine funktionellen Ergebnisse zur menschlichen Skelettmuskelalterung vor.PMID 38535998

MOTS-c CAS 1627580-64-6

Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die systemische Verabreichung von MOTS-c bei fettreich ernährten Mäusen die Adipositas reduzierte und die Insulinsensitivität verbesserte, mit Aktivierung des AMPK-Signalwegs im Skelettmuskel; die Forscher identifizierten MOTS-c als ein aus dem mitochondrialen Genom (Region 12S rRNA) stammendes Peptid.Einschränkung: Studie an der Maus; die beobachteten Stoffwechseleffekte wurden in kontrollierten klinischen Studien am Menschen nicht repliziert. Dosen und Verabreichungswege unterscheiden sich von jedem klinischen Kontext.PMID 25738459
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass MOTS-c in Kombination mit körperlicher Bewegung bei insulinresistenten Mäusen eine synergistische Regulation von PGC-1α bewirkte und eine Verbesserung des Glukosestoffwechsels erzielte, die über die jeweiligen Einzelinterventionen hinausging, vermittelt über den AMPK-Signalweg.Einschränkung: Murines Modell der Insulinresistenz; die synergistische Interaktion zwischen MOTS-c und körperlicher Bewegung wurde beim Menschen nicht bewertet. Die translationale Relevanz ist spekulativ.PMID 33722744
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass MOTS-c in Kombination mit körperlicher Bewegung die Herzfunktion bei diabetischen Ratten durch Aktivierung der NRG1-ErbB-Signalgebung wiederherstellte und die durch chronische Hyperglykämie induzierte myokardiale Dysfunktion abschwächte.Einschränkung: Modell diabetischer Ratten; der NRG1-ErbB-Signalweg wurde bei Interventionen mit MOTS-c am menschlichen Herzen nicht charakterisiert. Vorläufige Ergebnisse an einer nichtmenschlichen Spezies.PMID 35370955
HumandatenDie Literatur beobachtete in einer präliminären Beobachtungsstudie am Menschen, dass die MOTS-c-Serumkonzentration positiv mit der Kraft der unteren Extremitäten korrelierte (gemessen mittels isokinetischer Dynamometrie), jedoch nicht signifikant mit der maximalen Sauerstoffaufnahme assoziiert war.Einschränkung: Präliminäre Beobachtungsstudie mit kleiner Stichprobe; Kausalität kann nicht hergestellt werden. Die Messung von zirkulierendem MOTS-c beim Menschen entbehrt standardisierter Methoden. Es handelt sich nicht um eine klinische Studie.PMID 37834399
Übersichtsarbeit / SekundärquelleÜbersichtsarbeiten in der Literatur beschrieben MOTS-c als ein aus den Mitochondrien stammendes Peptid, das als systemischer Regulator des Energiestoffwechsels und der zellulären Stressantwort wirkt, mit dokumentierten Effekten in präklinischen Modellen von Alterung, Entzündung und metabolischer Homöostase; seine Expression nimmt in einigen Geweben mit dem Alter ab.Einschränkung: Narrative Übersichtsarbeit; die Daten zum Rückgang mit dem Alter stammen hauptsächlich aus Tiermodellen und kleinen Beobachtungsstudien. Die Kausalität beim Menschen ist nicht belegt.PMID 36670507
HumandatenDie Literatur beobachtete in einer explorativen Analyse, dass Polymorphismen in der mitochondrialen 12S-rRNA-Region (in der MOTS-c kodiert wird) in Kohorten koreanischer Hundertjähriger überrepräsentiert waren, was auf eine mögliche Assoziation zwischen MOTS-c-Varianten und außergewöhnlicher Langlebigkeit hindeutet.Einschränkung: Genetisch-assoziative Analyse in einer begrenzten Kohorte; die Assoziation mit Langlebigkeit impliziert keine Kausalität. Die untersuchten Polymorphismen betreffen endogenes MOTS-c, nicht das exogene Peptid. Kleine Stichprobengröße.PMID 26289118
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass sich die zirkulierenden MOTS-c-Spiegel im Kontext einer Metformin-Behandlung bei Brustkrebspatientinnen verändern, was darauf hindeutet, dass MOTS-c als Vermittler einiger metabolischer Effekte von Metformin fungieren könnte; es handelt sich um einen Beobachtungsbefund ohne etablierten kausalen Zusammenhang.Einschränkung: Beobachtungsstudie an onkologischen Patientinnen unter pharmakologischer Behandlung; die Veränderungen bei MOTS-c sind ein sekundärer Befund und können nicht isoliert Metformin zugeschrieben oder auf gesunde Personen übertragen werden.PMID 36490309

NAD+ CAS 53-84-9

Übersichtsarbeit / SekundärquelleNAD+ fungiert als zentraler Stoffwechselknotenpunkt und dient als obligates Substrat für Sirtuin-Deacylasen und PARP-Enzyme; sein intrazellulärer Rückgang mit dem Alter wurde mechanistisch mit mehreren Kennzeichen des Alterns in Verbindung gebracht, darunter gestörte mitochondriale Homöostase, akkumulierender DNA-Schaden und dysregulierte Seneszenz-Signalgebung.Einschränkung: Übersichtsartikel, der präklinische und mechanistische Daten zusammenfasst; die kausale Rolle beim menschlichen Altern wurde in Interventionsstudien nicht nachgewiesen.PMID 41812700
MechanistischDas NAD+-hydrolysierende Ektoenzym CD38 nimmt mit dem Alter und bei chronischer Entzündung an Menge zu und wurde als dominanter Treiber der altersbedingten NAD+-Depletion identifiziert; die pharmakologische Hemmung von CD38 wird als Strategie zur Wiederherstellung von NAD+-Pools in Gewebemodellen aktiv untersucht.Einschränkung: Medizinisch-chemische und mechanistische Übersichtsarbeit; die Evidenz ist überwiegend präklinisch und in vitro; die Selektivität und In-vivo-Wirksamkeit von CD38-Inhibitoren werden weiterhin untersucht.PMID 42033923
Tiermodell (präklinisch)In einem Modell diabetischer Nierenerkrankung wurde die NAD+-SIRT3-Achse als Vermittler des „metabolischen Gedächtnisses“ identifiziert – dem Fortbestehen von Nierenschäden nach Normalisierung des Blutzuckers; die Adressierung dieser Achse modulierte die nachgeschaltete mitochondriale Deacetylierung und milderte die anhaltende Gewebeverletzung im experimentellen Modell.Einschränkung: Die Befunde stammen aus einem In-vivo-Nagetiermodell diabetischer Nierenerkrankung; die Relevanz für die humane diabetische Nephropathie wurde nicht belegt.PMID 41991506
In-vitroIn seneszenten Zellmodellen wurde beobachtet, dass eine Supplementierung mit NMN/NAD+ die SIRT2-modulierte Mikrotubulusdynamik verstärkte und die mitochondriale Funktion sowie den Mitophagie-Fluss verbesserte – Prozesse, die an der Beseitigung dysfunktionaler Mitochondrien beteiligt sind, die sich in seneszenten Zellen anhäufen.Einschränkung: In-vitro-Studie an seneszenten Zellen; ob sich diese Effekte auf die Beseitigung von Seneszenz auf Gewebe- oder Organismusebene bei Säugetieren übertragen, wurde nicht nachgewiesen.PMID 42178923
Tiermodell (präklinisch)Der mitochondriale NAD+-Transport milderte in einem Nagetiermodell der zerebralen Ischämie/Reperfusion die Verletzung durch messbare Verbesserung der mitochondrialen respiratorischen Funktion, was darauf hindeutet, dass der intramitochondriale NAD+-Pool ein eigenständiges, ansteuerbares Kompartiment in Kontexten oxidativen Stresses ist.Einschränkung: Nagetiermodell der Ischämie/Reperfusion; die translationale Relevanz für den humanen Schlaganfall oder die kardiale Ischämie ist nicht belegt; der untersuchte spezifische NAD+-Transportmechanismus ist möglicherweise durch exogene NAD+-Supplementierung pharmakologisch nicht zugänglich.PMID 42209413
In-vitroDie Überexpression von NMNAT3 – einem mitochondrialen NAD+-biosynthetischen Enzym – unterdrückte das Fortschreiten von Melanomzellen in einem Tumormodell durch Umprogrammierung des NAD+-Stoffwechsels, was zeigt, dass die Richtung des NAD+-Flusses kontextabhängig ist und nicht einheitlich wachstumsfördernd wirkt.Einschränkung: In-vitro-Melanomzellmodell; die Beziehung zwischen NAD+-Stoffwechsel und Tumorprogression ist bidirektional und stark kontextabhängig; die Befunde sind nicht über verschiedene Krebsarten hinweg verallgemeinerbar.PMID 42068671
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine nach PRISMA durchgeführte systematische Übersichtsarbeit präklinischer und klinischer Studien zu NAD+-Vorstufen (NMN, NR, Nicotinamid) ergab, dass die orale Supplementierung zuverlässig NAD-bezogene Biomarker beim Menschen erhöht, dass die Evidenz für nachgeschaltete klinische Anti-Aging-Ergebnisse – einschließlich metabolischer, vaskulärer und leistungsbezogener Endpunkte – jedoch gemischt und der Nachweis eines Anti-Aging-Nutzens als nicht schlüssig bewertet wurde.Einschränkung: Die Übersichtsarbeit behandelt NAD+-Vorstufen (hauptsächlich NMN und NR), nicht die direkte NAD+-Supplementierung; die Studien sind heterogen in Dosis, Population und Dauer; eine Biomarker-Erhöhung entspricht keinem funktionellen Nutzen.PMID 41655607
HumandatenEine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zu NMN und NR bei Skelettmuskel-Endpunkten bei älteren Erwachsenen ergab, dass zwar die Blut-NAD+-Spiegel durch die Supplementierung signifikant erhöht wurden, Ergebnisse wie Muskelmasseindex, Handgriffkraft und Ganggeschwindigkeit sich jedoch nicht signifikant von Placebo unterschieden.Einschränkung: Metaanalyse von NMN/NR-Vorstufen statt direkter NAD+-Supplementierung; die Studien waren kurz (Wochen bis Monate); die Ergebnisse sind spezifisch für Skelettmuskel-Endpunkte und spiegeln möglicherweise nicht andere physiologische Bereiche wider.PMID 40275690

NMN (β-Nicotinamide Mononucleotide) CAS 1094-61-7

Übersichtsarbeit / SekundärquelleDie Gewebe-NAD+-Konzentrationen nehmen bei mehreren Säugetierarten, einschließlich Nagetieren und Menschen, mit dem Alter progressiv ab; dieser Rückgang ist ein reproduzierbarer Befund in der Biologie des Alterns und wurde mechanistisch mit einer verminderten Sirtuin- und PARP-Aktivität in Verbindung gebracht.Einschränkung: Die Kausalität zwischen NAD+-Rückgang und funktionellen Alterungsphänotypen wurde in kontrollierten Langzeitstudien am Menschen nicht nachgewiesen; die Übersichtsarbeit fasst überwiegend beobachtende und präklinische Daten zusammen.PMID 33353981
Tiermodell (präklinisch)Die langfristige orale Verabreichung von NMN bei gealterten Mäusen (12 Monate) milderte mehrere altersbedingte physiologische Rückgänge, einschließlich Reduktionen des Energiestoffwechsels, der körperlichen Aktivität, des Körpergewichts, der Augenfunktion und der Insulinsensitivität, ohne feststellbare Toxizität.Einschränkung: Die Ergebnisse stammen ausschließlich aus einem murinen Modell; die Übertragung auf physiologische Ergebnisse beim Menschen wurde in vergleichbar aussagekräftigen oder dauerangepassten Studien nicht nachgewiesen.PMID 28068222
HumandatenIn einer randomisierten, placebokontrollierten Studie an prädiabetischen übergewichtigen oder adipösen postmenopausalen Frauen erhöhte die NMN-Supplementierung (250 mg/Tag, 10 Wochen) die Insulin-Signalgebung im Skelettmuskel (AKT- und mTOR-Phosphorylierung) und verbesserte die muskuläre Insulinsensitivität, gemessen mittels hyperinsulinämisch-euglykämischem Clamp.Einschränkung: Kleine Stichprobe (n=25 pro Gruppe), Einzelzentrumsstudie, ausschließlich weibliche und prädiabetische Population; die Effekte auf die Gesamtkörper-Insulinresistenz erreichten keine Signifikanz, was die Generalisierbarkeit begrenzt.PMID 33888596
HumandatenEine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien (NMN und NR kombiniert; >400 Teilnehmer) ergab, dass die Supplementierung mit NAD+-Vorstufen die Blut-NAD+-Spiegel gegenüber Placebo signifikant erhöhte, jedoch keine signifikanten Verbesserungen bei Skelettmuskelindex, Handgriffkraft oder Ganggeschwindigkeit bewirkte.Einschränkung: Die Studien waren heterogen im Design, kurz in der Dauer (Wochen bis Monate) und schlossen überwiegend ältere oder metabolisch beeinträchtigte Populationen ein; die Metaanalyse kann Effekte über längere Zeiträume nicht ausschließen.PMID 40275690
HumandatenDie orale NMN-Verabreichung bei gesunden japanischen Männern mittleren Alters (100–500 mg Einzeldosis) erhöhte die Blut-NAD+- und Nicotinamid-Metabolitspiegel dosisabhängig und war gut verträglich, ohne signifikante Veränderungen der klinischen Sicherheitsparameter.Einschränkung: Offenes Design mit kleiner Kohorte (n=10); kein Placeboarm, keine funktionellen oder langfristigen Endpunkte bewertet.PMID 31685720
Tiermodell (präklinisch)Slc12a8 wurde bei Mäusen als dedizierter intestinaler NMN-Transporter identifiziert; seine Expression steigt im Dünndarm mit dem Alter, was auf einen kompensatorischen Mechanismus zur Aufrechterhaltung der NMN-Aufnahme unter Bedingungen abnehmenden NAD+ hindeutet.Einschränkung: Die Identität und Rolle des Transporters bleiben umstritten; nachfolgende Arbeiten identifizierten SLC29A1/SLC29A2 als alternative NMN-Transporter in menschlichen Zellen, und der relative Beitrag jedes Wegs in vivo ist nicht geklärt.PMID 31131364
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine nach PRISMA durchgeführte systematische Übersichtsarbeit präklinischer und klinischer NAD+-Supplementierungsstudien kam zu dem Schluss, dass NMN und NR zuverlässig NAD-bezogene Biomarker beim Menschen erhöhen, dass die Evidenz für einen klinischen Anti-Aging-Nutzen – einschließlich metabolischer, vaskulärer und leistungsbezogener Endpunkte – jedoch gemischt und nicht schlüssig ist.Einschränkung: Die überprüften Studien sind kurz (typischerweise 8–16 Wochen), klein und heterogen in Population und Dosierung; eine Publikationsverzerrung kann nicht ausgeschlossen werden.PMID 41655607
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2025 in Nature Metabolism, die Studien zur Supplementierung mit NAD+-Vorstufen bei alternden Menschen zusammenfasst, identifizierte ein konsistentes Muster: Das zirkulierende NAD+ steigt mit NMN oder NR an, doch die nachgeschalteten klinischen Ergebnisse sind bescheiden und inkonsistent, und keine Studie hat eine Verlängerung der Lebensspanne oder der gesunden Lebensjahre beim Menschen nachgewiesen.Einschränkung: Der Umfang der Übersichtsarbeit ist auf verfügbare kurzzeitige RCTs beschränkt; die Autoren stellen fest, dass ausreichend aussagekräftige mehrjährige Studien fehlen, was abschließende Schlussfolgerungen verfrüht erscheinen lässt.PMID 41083806

P021 CAS 1246751-68-7

Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass P021, ein Adamantan-tragendes tetrapeptidisches CNTF-Mimetikum, das Lernen und Gedächtnis verbesserte und die Neurogenese sowie synaptische Plastizität bei chronisch behandelten gesunden Mäusen förderte.Einschränkung: Studie an gesunden Mäusen (kein pathologisches Modell); systemische Verabreichung; es liegen keine Daten zur Übertragung auf den Menschen oder veröffentlichte klinische Studien vor.PMID 20600002
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die chronische orale Behandlung mit P021 im dreifach-transgenen Alzheimer-Modell (3xTg-AD) die Amyloid-Plaque-Last reduzierte, die Tau-Hyperphosphorylierung verminderte und den kognitiven Abbau in Abhängigkeit von der Behandlungsdauer abschwächte.Einschränkung: Ausschließlich im transgenen Mausmodell (3xTg-AD); die bei der Maus beobachtete orale Bioverfügbarkeit ist nicht direkt auf den Menschen übertragbar; es existieren keine klinischen Studien am Menschen.PMID 25046994
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die frühe Behandlung mit P021 bei Mäusen im Alzheimer-Modell das Auftreten von Amyloid- und Tau-Pathologie, die damit verbundene Neurodegeneration und das kognitive Defizit verhinderte, was auf einen potenziellen krankheitsmodifizierenden statt lediglich symptomatischen Effekt hindeutet.Einschränkung: Tiermodell; das Fenster der frühen Intervention ist nicht auf den klinischen Kontext beim Menschen übertragbar, wo die Diagnose in der Regel spät erfolgt; es liegen keine Sicherheitsdaten beim Menschen vor.PMID 28387677
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass P021, verabreicht an gealterte Ratten, die Tau-Spiegel in der Zerebrospinalflüssigkeit reduzierte – ein für Tauopathien relevanter Biomarker –, was auf eine Aktivität am CNTF/JAK/STAT3-Signalweg hindeutet, selbst bei normalem Altern.Einschränkung: Gealterte Ratten (kein Krankheitsmodell); die Reduktion von Tau im Liquor als Surrogat für Pathologie; die klinische Relevanz beim Menschen ist nicht belegt.PMID 26401692
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine systematische Übersichtsarbeit identifizierte P021 als paradigmatischen Vertreter der niedermolekularen Mimetika neurotropher Faktoren (CNTF) und hob seinen Mechanismus der STAT3-Aktivierung sowie sein Profil der Neuroprotektion und synaptischen Reparatur in präklinischen Alzheimer-Modellen hervor.Einschränkung: Narrative Übersichtsarbeit; die zusammengestellte Evidenz ist präklinisch (Tier/in vitro); sie schließt keine kontrollierten Studien am Menschen ein; sie klassifiziert P021 als Verbindung im Forschungsstadium.PMID 27400746
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die während der frühen postnatalen Entwicklung begonnene Behandlung mit P021 bei Mäusen im Alzheimer-Modell alzheimertypische Verhaltensveränderungen und synaptische Dysfunktion im Erwachsenenalter verhinderte, was darauf hindeutet, dass die neurotrophe Signalgebung in kritischen Entwicklungsphasen die spätere Anfälligkeit für Neurodegeneration moduliert.Einschränkung: Paradigma neonataler Intervention im murinen Modell; die Übertragung auf klinisch relevante therapeutische Fenster bei erwachsenen Menschen wird durch klinische Evidenz nicht gestützt; sämtliche verfügbare Evidenz bleibt im präklinischen Stadium.PMID 34057082

Pinealon CAS 175175-23-2

In-vitroDie Literatur beobachtete, dass das Tripeptid Pinealon (Glu-Asp-Arg) die Akkumulation reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) in Kleinhirnkörnerzellen, Neutrophilen und PC12-Zellen unter oxidativem Stress dosisabhängig reduzierte und den nekrotischen Zelltod, gemessen mittels Propidiumiodid-Test, verminderte.Einschränkung: Studien an Rattenzellkulturen; die Übertragung auf In-vivo-Systeme oder den Menschen bedarf unabhängiger Bestätigung. Alle Autoren gehören dem Institut für Bioregulation und Gerontologie in Sankt Petersburg an, einer produktiven Gruppe mit institutionellem Interessenkonflikt bei bioregulatorischen Peptiden.PMID 21978084
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass Pinealon, verabreicht vor der Okklusion der Halsschlagadern bei alten Ratten, die Überlebensrate der Tiere im experimentellen Modell erhöhte; zudem wurden Veränderungen im Referenz- und Explorationsverhalten in den behandelten Gruppen gegenüber den Kontrollen festgestellt.Einschränkung: Tiermodell der zerebralen Ischämie; es gibt keine kontrollierten klinischen Studien, die diese Befunde beim Menschen replizieren. Der Artikel ist auf Russisch verfasst, und das englische Abstract ist begrenzt. Die Stichprobengröße wird im Abstract nicht angegeben.PMID 21809624
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass Pinealon in einem Modell akuter hypobarer Hypoxie bei 18 Monate alten Ratten die Akkumulation adrenerger Mediatoren im Gehirn begünstigte; im Modell milder Hypothermie erhöhten beide Peptide (Pinealon und Cortexin) die Serotoninspiegel in der Hirnrinde, was die Autoren als möglichen Wirkungsgrund für ihre geroprotektiven Effekte vorschlagen.Einschränkung: Studie an gealterten Ratten unter künstlichen Stressbedingungen; die Autoren schlagen geroprotektive Mechanismen ohne direkten kausalen Nachweis vor. Sämtliche Studien dieser Gruppe verwenden russische Modelle ohne veröffentlichte internationale Replikation.PMID 28509493
In-vitroDie Literatur beobachtete, dass Pinealon (EDR, Glu-Asp-Arg) nach Inkubation mit dem fluoreszenzmarkierten Peptid in Zytoplasma, Zellkern und Nukleolus von HeLa-Zellen eindringt und spezifisch mit Oligodesoxyribonukleotiden und doppelsträngiger DNA interagiert, wobei es Nukleotidsequenzen unterscheidet und den Methylierungszustand von Cytosinen erkennt.Einschränkung: Experiment zum Nachweis von Zellpenetration und DNA-Bindung in der Tumorzelllinie HeLa; es belegt weder einen funktionellen Effekt in Primärzellen noch eine direkte physiologische Relevanz. Die vorgeschlagenen epigenetischen Mechanismen sind spekulativ, abgeleitet aus Stern-Volmer-Konstanten.PMID 22117547
In-vitroDie Literatur beobachtete, dass das Peptid EDR (Glu-Asp-Arg / Pinealon) die Serotoninexpression in gealterten Zellkulturen der Rattenhirnrinde stimulierte, mit Hinweisen aus molekularem Docking, die auf eine Affinität des Peptids zum Promotor des Gens der Tryptophan-5-Hydroxylase hindeuten, dem geschwindigkeitsbestimmenden Enzym der Serotoninsynthese.Einschränkung: Kombiniert Primärkulturen der Ratte mit computergestützter Modellierung (Docking); die funktionelle Relevanz der vorgeschlagenen epigenetischen Regulation in vivo wurde in unabhängigen Genexpressionsstudien nicht validiert. Keine Daten beim Menschen.PMID 24909721
Übersichtsarbeit / SekundärquelleDie Literatur beobachtete in einer Übersichtsarbeit zum Wirkmechanismus des Peptids EDR (Glu-Asp-Arg / Pinealon), dass das Tripeptid in neuronalen Kulturen von Mäusen mit Alzheimer- und Huntington-Krankheit den Abbau dendritischer Dornen störte und dass frühere Tierstudien eine Normalisierung von Verhaltensreaktionen sowie Verbesserungen des Gedächtnisses bei älteren Patienten zeigten, zurückgeführt auf eine Modulation des MAPK/ERK-Signalwegs.Einschränkung: Narrative Übersichtsarbeit einer einzelnen Forschungsgruppe (Institut für Bioregulation Sankt Petersburg); die erwähnten Daten zu „älteren Patienten“ stammen nicht aus randomisierten kontrollierten klinischen Studien, sondern aus nicht näher detaillierten Beobachtungsstudien. Die humane Evidenz ist indirekt und von niedriger Hierarchiestufe. Die Alzheimer- und Huntington-Modelle stammen von transgenen Mäusen.PMID 33396470
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass Pinealon in einem Modell akuter hypoxischer Hypoxie bei alten Ratten Entzündungsmarker (Interleukin-6 und TNF-alpha im Serum) reduzierte und die Caspase-3-Aktivität im Gehirn modulierte, was die Autoren als Förderung der Neurogenese und Reduktion neuroinflammatorischer Reaktionen auf Referenzwerte interpretierten.Einschränkung: Studie an alten Ratten unter experimenteller akuter Hypoxie; die beobachtete Modulation von Caspase-3 und Zytokinen erlaubt keinen Rückschluss auf klinische Neuroprotektion. Der Artikel ist auf Russisch veröffentlicht; ein englisches Abstract ist verfügbar, jedoch ohne vollständige quantitative Daten.PMID 25051764

PT-141 (Bremelanotide) CAS 189691-06-3

MechanistischBremelanotide wirkt als nichtselektiver Melanocortin-Rezeptor-Agonist mit bevorzugter zentraler Aktivität an MC4R, das in hypothalamischen Regionen wie dem Nucleus paraventricularis dicht exprimiert wird, und es wird theoretisiert, dass es vorgeschaltete motivationale Schaltkreise moduliert statt periphere vaskuläre Mechanismen.Einschränkung: Mechanistisches Modell basierend auf Rezeptorbindungs- und präklinischen Daten; die zentrale MC4R-Kausalität in der menschlichen Verlangensreaktion wurde nicht direkt durch Neuroimaging- oder Läsionsstudien nachgewiesen.PMID 33455598
HumandatenIn den RECONNECT-Phase-3-Studien (n=1.267 prämenopausale Frauen mit HSDD) bewirkte Bremelanotide statistisch signifikante Verbesserungen beim FSFI-Verlangens-Domänen-Score und beim FSDS-Item zur verlangenbedingten Belastung gegenüber Placebo, was die FDA-Zulassung 2019 stützte.Einschränkung: Die Indikation ist eng gefasst (erworbenes, generalisiertes HSDD ausschließlich bei prämenopausalen Frauen); die Evidenz überträgt sich nicht auf andere Populationen, Geschlechter oder Arten sexueller Dysfunktion.PMID 31429064
HumandatenDer konkreteste Verhaltensendpunkt in den RECONNECT-Studien – die Anzahl befriedigender sexueller Ereignisse – war ein sekundärer Endpunkt und zeigte keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Bremelanotide und Placebo, was darauf hindeutet, dass sich der zugelassene Nutzen auf die von Patientinnen berichteten Verlangens- und Belastungswerte beschränkte.Einschränkung: Die Effektgrößenanalyse ist eine kritische Neubewertung der veröffentlichten Studiendaten, keine unabhängige Replikation; die Autoren weisen auf mögliche methodische Einschränkungen im ursprünglichen Studiendesign hin.PMID 36809187
HumandatenÜbelkeit wurde bei etwa 40 % der mit Bremelanotide behandelten Probandinnen in Phase-3-Studien berichtet, was sie zur häufigsten Nebenwirkung und häufigsten Ursache für einen Studienabbruch macht; ein vorübergehender Anstieg des Blutdrucks mit entsprechendem Rückgang der Herzfrequenz wurde ebenfalls nach der Dosis dokumentiert.Einschränkung: Die Häufigkeit der Nebenwirkungen spiegelt eine kontrollierte klinische Studienpopulation wider; die tatsächliche Inzidenz außerhalb dieses Protokolls kann abweichen.PMID 35076581
HumandatenFokale Hyperpigmentierung (Haut und Zahnfleisch) ist eine dokumentierte Nebenwirkung von Bremelanotide, die seiner residualen MC1R-Agonisten-Aktivität zuzuschreiben ist, die die Melanogenese antreibt; dies unterscheidet es mechanistisch von PDE5-Inhibitoren und signalisiert eine Rezeptorpromiskuität, die es mit der breiteren Melanocortin-Familie teilt.Einschränkung: Vergleichende MC1R-Selektivitätsdaten gegenüber Melanotan II beruhen auf indirekter pharmakologischer Ableitung; direkte Head-to-Head-Rezeptorbindungsstudien am Menschen liegen nicht vor.PMID 36242769
Tiermodell (präklinisch)In weiblichen Syrischen Hamster-Modellen wurde gezeigt, dass Bremelanotide zentrale melanocortinerge Schaltkreise anspricht und das weibliche Sexualverhalten moduliert, was ein tierisches Modellsubstrat liefert, das mit seinem vorgeschlagenen hypothalamischen Wirkmechanismus übereinstimmt.Einschränkung: Syrisches-Hamster-Modell; artspezifische Unterschiede im melanocortinergen Signalweg begrenzen die direkte Übertragung auf die menschliche Physiologie.PMID 39793696
In-vitroIn einer In-vitro-Studie aus dem Jahr 2024 an Glioblastom-Zelllinien induzierte Bremelanotide Zelltod und Wachstumshemmung durch Unterdrückung der Survivin-Expression, was einen melanocortin-rezeptor-vermittelten Mechanismus in Tumorzellen identifiziert, der sich von seiner bekannten Pharmakologie der sexuellen Funktion unterscheidet.Einschränkung: Ausschließlich In-vitro-Zelllinienstudie; es liegen keine Tier- oder Humandaten zur Onkologie für Bremelanotide vor; die klinische Relevanz ist rein spekulativ.PMID 39197897
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine unabhängige pharmakologische Übersichtsarbeit kam zu dem Schluss, dass der Nutzen von Bremelanotide bei HSDD, obwohl statistisch signifikant, in seiner Größenordnung bescheiden und stark von subjektiven, von Patientinnen berichteten Instrumenten abhängig war, und dass das kardiovaskuläre und das Übelkeitssignal für einen bedeutsamen Anteil der untersuchten Population eine Einschränkung der Verträglichkeit darstellen.Einschränkung: Narrative Übersichtsarbeit, die die zum Zeitpunkt der Zulassung (2019-2020) verfügbare regulatorische und klinische Literatur widerspiegelt; Langzeitdaten zur Dauerhaftigkeit und kumulative Pigmentierungsergebnisse sind unvollständig charakterisiert.PMID 31893927

Selank CAS 129954-34-3

Tiermodell (präklinisch)Selank hemmte in Maus- und In-vitro-Assays enkephalinabbauende Enzyme; die Autoren schlugen diese Enzymhemmung als mechanistische Grundlage seiner beobachteten anxiolytisch-ähnlichen Aktivität vor, wobei endogene Enkephaline länger bestehen bleiben, statt rasch abgebaut zu werden.Einschränkung: Befund aus Enzymassay und Mausmodell; der Mechanismus wurde im humanen ZNS nicht direkt nachgewiesen.PMID 11550013
In-vitroEs wurde berichtet, dass sowohl Semax als auch Selank enkephalinabbauende Enzyme, die aus menschlichem Serum isoliert wurden, in vitro hemmten, was den Befund der Enkephalinase-Hemmung von Tiermodellen auf ein vom Menschen stammendes biochemisches Substrat erweitert.Einschränkung: In-vitro-Assay unter Verwendung menschlichen Serums; belegt weder eine ZNS-Exposition noch eine In-vivo-Enzymhemmung beim Menschen.PMID 11443939
In-vitroIn der menschlichen Neuroblastom-Zelllinie IMR-32 veränderte Selank die Expression von Genen, die an der GABAergen Neurotransmission beteiligt sind; die Effekte wurden direkt mit GABA selbst und dem Antipsychotikum Olanzapin verglichen.Einschränkung: Einzelne Neuroblastom-Zelllinie (IMR-32); nicht in primären Neuronen oder In-vivo-Modellen repliziert.PMID 28293190
Tiermodell (präklinisch)Die intranasale Verabreichung von Selank regulierte in vivo die BDNF-Expression (aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor) im Hippocampus der Ratte, was eine Verbindung zwischen diesem Tuftsin-Analogon und dem zentralen Neurotrophin-Signalweg herstellt, der mit synaptischer Plastizität assoziiert ist.Einschränkung: Ausschließlich Rattenstudie; der intranasale Verabreichungsweg und die Dosis-Wirkungs-Beziehung wurden beim Menschen nicht charakterisiert.PMID 18841804
Tiermodell (präklinisch)Selank schützte Ratten vor durch Ethanol induzierter Gedächtnisbeeinträchtigung und regulierte dabei den BDNF-Gehalt sowohl im Hippocampus als auch im präfrontalen Kortex – zwei für die Gedächtniskonsolidierung und exekutive Funktion zentralen Regionen.Einschränkung: Nagetiermodell der Ethanol-Beeinträchtigung; die translationale Relevanz für alkoholbedingte Gedächtnisdefizite beim Menschen ist nicht belegt.PMID 31625062
HumandatenEine klinische Studie an russischen Patienten mit generalisierter Angststörung und Neurasthenie berichtete über anxiolytische Effekte für Selank und schlug mögliche Wirkmechanismen vor; die Studie ergab zudem, dass Selank im Vergleich zum Benzodiazepin Phenazepam bei der Verträglichkeit bei Patienten mit Angststörungen günstiger abschnitt.Einschränkung: Russischsprachige, regional begrenzte klinische Daten; kleine Stichprobe, begrenzte unabhängige Replikation und außerhalb der EU-/US-Zulassungsrahmen.PMID 18454096
Tiermodell (präklinisch)Selank beeinflusste die Zytokinspiegel unter Bedingungen sozialen Stresses bei Nagetieren, im Einklang mit seiner von Tuftsin abgeleiteten immunologischen Abstammung, und deutet auf eine modulierende Rolle bei stressinduzierter entzündlicher Signalgebung hin.Einschränkung: Tiermodell sozialen Stresses; Zytokinprofile lassen sich ohne kontrollierte Humanstudien möglicherweise nicht auf die menschliche Stressimmunologie übertragen.PMID 32621722
HumandatenEine funktionale Konnektomik-Studie an gesunden menschlichen Probanden nutzte Resting-State-fMRT, um zu untersuchen, wie Selank und Semax die Aktivität über verschiedene Hirnnetzwerke hinweg unterschiedlich verschieben, und stellt damit eine der wenigen Neuroimaging-Studien am Menschen zu einem dieser beiden Peptide dar.Einschränkung: Kleine Stichprobe gesunder Probanden; die mittels fMRT beobachteten Veränderungen der Hirnnetzwerke sind korrelativ und begründen keine kausalen Verhaltens- oder klinischen Ergebnisse.PMID 32342318

Semax CAS 80714-61-0

Tiermodell (präklinisch)Es wurde berichtet, dass Semax, ein synthetisches Heptapeptid-Analogon von ACTH(4-10) (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), bei Nagetieren dopaminerge und serotonerge Hirnsysteme aktiviert, im Einklang mit einem nootropen mechanistischen Profil.Einschränkung: Ausschließlich Nagetierstudie; es liegen keine replizierten humanen Neurotransmitterdaten vor.PMID 16362768
Tiermodell (präklinisch)Es wurde berichtet, dass Semax in vivo die Expression von BDNF und seinem Rezeptor TrkB im Hippocampus der Ratte reguliert, was auf eine mechanistische Verbindung zum Neurotrophin-Signalweg hindeutet, der mit synaptischer Plastizität assoziiert ist.Einschränkung: Ausschließlich Rattenhippocampus-Modell; die Relevanz für die menschliche Neuroplastizität ist nicht belegt.PMID 16996037
Tiermodell (präklinisch)In einem Rattenmodell zerebraler Ischämie wurde berichtet, dass Semax und sein C-terminales Fragment Pro-Gly-Pro die Transkription von Neurotrophinen (BDNF, NGF) und ihrer Rezeptorgene aktivierten, was auf eine koordinierte neuroprotektive transkriptionelle Reaktion hindeutet.Einschränkung: Die Befunde stammen aus experimentell induzierter Ischämie bei Ratten; es liegen keine transkriptomischen Schlaganfalldaten beim Menschen vor.PMID 19633950
Tiermodell (präklinisch)Proteomisches Profiling bestätigte eine schützende Signatur der Hirnproteinexpression für das Peptid ACTH(4-7)PGP (Semax) in einem Rattenmodell zerebraler Ischämie-Reperfusion, im Einklang mit einem neuroprotektiven Effekt auf Proteinebene.Einschränkung: Rattenmodell der Ischämie-Reperfusion; proteomische Muster lassen sich möglicherweise nicht direkt auf die menschliche Pathologie übertragen.PMID 34201112
Tiermodell (präklinisch)Es wurde berichtet, dass Semax die Expression immunreaktionsbezogener Gene im Rattengehirn nach ischämischer Verletzung reguliert und dabei entzündliche Signalwege auf transkriptioneller Ebene moduliert.Einschränkung: Ausschließlich Rattenischämiemodell; die Muster der Immungenmodulation beim Menschen nach einem Schlaganfall wurden für Semax nicht charakterisiert.PMID 28255762
In-vitroAls Kupferchelator senkte Semax nachweislich die durch Cu(II) katalysierte Produktion reaktiver Sauerstoffspezies und reduzierte in vitro die Amyloid-beta-(Aβ-)Zytotoxizität durch Kupferionenentzug und Redox-Stummschaltung.Einschränkung: In-vitro-Befunde; die Kupfer-Aβ-Chemie in zellfreien und Membranmodellsystemen bildet möglicherweise nicht die Bedingungen im Gehirn nach.PMID 40496623
In-vitroEs wurde berichtet, dass Semax die kupferinduzierte Aβ-Aggregation und Amyloidbildung in künstlichen Membranmodellen beeinflusste, was auf eine physikochemische Rolle bei der Störung der kupfervermittelten Amyloidassemblierung hindeutet.Einschränkung: Ausschließlich künstliches Membranmodell; die Relevanz für die In-vivo-Amyloidpathologie wurde nicht nachgewiesen.PMID 35080861
Tiermodell (präklinisch)In einem Rattenmodell chronischen unvorhersehbaren Stresses zeigten Semax und Melanotan II antidepressiv-ähnliche und antistress-ähnliche Effekte, was auf eine Modulation des Stressreaktionsverhaltens durch die Aktivität des ACTH(4-10)-Analogons hindeutet.Einschränkung: Ausschließlich männliches Rattenmodell chronischen Stresses; antidepressiv-ähnliche Befunde bei Nagetieren begründen weder Wirksamkeit noch Sicherheit beim Menschen.PMID 39442746

Sermorelin CAS 86168-78-7

HumandatenDie Literatur beobachtete, dass die tägliche subkutane Verabreichung von Sermorelin (GHRH 1-29 NH₂) die Wachstumsgeschwindigkeit bei Kindern mit GH-Mangel im ersten Behandlungsjahr beschleunigt, mit einem Sicherheitsprofil vergleichbar dem von rekombinantem GH gemäß der internationalen multizentrischen Geref-Studie.Einschränkung: Pädiatrische Studie (diagnostizierter GH-Mangel); ohne doppelblinde randomisierte Placebokontrolle; die Übertragung auf gesunde Erwachsene wird durch diese Arbeit nicht gestützt. RUO-Rahmen.PMID 8772599
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass die langfristige (6-monatige) Verabreichung von [Nle²⁷]GHRH-(1-29)-NH₂ bei älteren Männern und Frauen die Serum-IGF-1-Spiegel erhöhte und die Körperfettmasse reduzierte, ohne signifikante Nebenwirkungen auf Glukose oder Cortisol in der Nachbeobachtung der Studie.Einschränkung: Kleine Stichprobe (geringes n, ältere Erwachsene); Sermorelin-Analogon mit Nle²⁷-Substitution, nicht Standard-Sermorelin; keine vollständig verblindete Placebogruppe. RUO-Rahmen.PMID 9141536
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass die Behandlung mit GHRH-(1-29)-NH₂ die pulsatile GH-Sekretion und die Wachstumsgeschwindigkeit bei Kindern mit GH-Mangel infolge kranialer Bestrahlung wiederherstellte, was darauf hindeutet, dass der Mangel in diesen Fällen eher hypothalamischen als hypophysären Ursprungs ist.Einschränkung: Pädiatrische Kohorte mit spezifischer Ätiologie (kraniale Strahlentherapie); nicht verallgemeinerbar auf idiopathischen Mangel oder die erwachsene Population. RUO-Rahmen.PMID 9231053
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass die experimentelle Blockade endogener GHRH-Rezeptoren die nächtliche GH-Sekretion vom Tiefschlaf (SWS) bei menschlichen Probanden entkoppelte, was belegt, dass die endogene GHRH-Signalgebung sowohl die GH-Freisetzung als auch die Schlafarchitektur moduliert.Einschränkung: Blockadestudie mit einem Antagonisten, nicht mit Sermorelin-Verabreichung; der Mechanismus ist abgeleitet; kleine Stichprobengröße. Der direkte kausale Zusammenhang von Sermorelin mit SWS wurde in kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen. RUO-Rahmen.PMID 15538933
Übersichtsarbeit / SekundärquelleDie Übersichtsliteratur beobachtete, dass Sermorelin als GH-Sekretagogum wirkt, das den Mechanismus der negativen hypophysären Rückkopplung erhält, im Gegensatz zu exogenem GH, was theoretisch mit einem geringeren Risiko einer Suppression der endogenen somatotropen Achse während seiner Anwendung in der Forschung assoziiert wird.Einschränkung: Narrative Übersichtsarbeit; das Argument der „geringeren Suppression“ ist mechanistisch und in prospektiven kontrollierten Studien, die Sermorelin direkt mit rekombinantem GH vergleichen, nicht validiert. RUO-Rahmen.PMID 32257855

SLU-PP-332 CAS 303760-60-3

Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass SLU-PP-332, ein pan-ERRα/β/γ-Agonist, bei Mäusen eine ERRα-abhängige akute aerobe Reaktion auslöste, die mit der von tatsächlichem körperlichem Training vergleichbar war, einschließlich Aktivierung des mitochondrialen transkriptionellen Programms im Skelettmuskel.Einschränkung: Präklinische Studie an Nagetieren (Billon et al., ACS Chem Biol 2023). Es existieren keine klinischen Studien am Menschen, die diese Reaktion bestätigen. Die Übertragung auf den Menschen ist spekulativ.PMID 36988910
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die Verabreichung von SLU-PP-332 in murinen Modellen des metabolischen Syndroms Schlüsselparameter verbesserte, einschließlich Insulinresistenz, Dyslipidämie und Adipositas, durch Aktivierung von ERR-vermittelten mitochondrialen Energieverbrauchswegen.Einschränkung: Präklinische Studie an Mäusen (Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2024). Keine Sicherheits- oder Wirksamkeitsdaten beim Menschen. Das metabolische Syndrom bei Nagetieren unterscheidet sich physiologisch vom menschlichen.PMID 37739806
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass pan-ERR-Agonisten derselben Familie wie SLU-PP-332 die Herzfunktion und den Fettsäurestoffwechsel in murinen Modellen der Herzinsuffizienz verbesserten und die mitochondriale Funktion in Kardiomyozyten wiederherstellten.Einschränkung: Präklinische Studie an Mäusen (Xu et al., Circulation 2024). Die Ergebnisse umfassen Verbindungen derselben Klasse wie SLU-PP-332, jedoch nicht ausschließlich diese Verbindung. Keine klinischen Humandaten.PMID 37961903
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die Agonisierung der ERR-Rezeptoren durch SLU-PP-332 die mit dem Altern verbundene mitochondriale Dysfunktion und Nierenentzündung in Tiermodellen umkehrte, wobei Marker für oxidativen Stress und tubuläre Entzündung reduziert wurden.Einschränkung: Präklinische Studie an gealterten Mäusen (Wang et al., Am J Pathol 2023). Es liegt keine Humanevidenz zur Nephroprotektion vor; die murine Nierenalterung ist nicht direkt auf die menschliche Pathologie übertragbar.PMID 37717940
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass die Aktivierung des ERR-Signalwegs durch SLU-PP-332 der mit körperlicher Inaktivität verbundenen Muskelatrophie in präklinischen Modellen entgegenwirkte und Masse und Funktion des Skelettmuskels durch Regulation des oxidativen Stoffwechsels erhielt.Einschränkung: Präklinische Pilotstudie (Bonanni et al., Front Physiol 2025). Pilotdesign mit kleiner Stichprobengröße; keine Daten beim Menschen. Die klinische Relevanz bei humaner Sarkopenie ist nicht belegt.PMID 40692696
In-vitroDie Literatur registrierte, dass SLU-PP-332 von Anti-Doping-Laboren als Verbindung mit potenziellem Einsatz im sportlichen Doping identifiziert wurde, mit Charakterisierungsstudien seiner Metaboliten in vitro zur analytischen Überwachung, was seine biologische Aktivität zur Steigerung der aeroben Leistungsfähigkeit widerspiegelt.Einschränkung: In-vitro-Stoffwechselstudie mit Ausrichtung auf Anti-Doping-Nachweis (Möller et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026). Es handelt sich nicht um Wirksamkeits- oder Sicherheitsevidenz; sie spiegelt regulatorisches, kein therapeutisches Interesse wider. Keine pharmakokinetischen Daten beim Menschen.PMID 41588687

Spermidine CAS 124-20-9

Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass Spermidine in Modellorganismen (Hefen, Nematoden, Drosophila und Mäusen) Autophagie induziert und die Lebensspanne autophagieabhängig verlängert; bei Mäusen verlängerte die spät begonnene Behandlung mit Spermidine die Lebenserwartung signifikant.Einschränkung: Die Modelle der Lebensspannenverlängerung sind wirbellose Organismen und Mäuse; die direkte Übertragung auf die menschliche Lebenserwartung ist nicht belegt. Eisenberg et al. 2009, Nat Cell Biol.PMID 19801973
Gemischte EvidenzDie Literatur beobachtete, dass die Supplementierung mit Spermidine bei gealterten Mäusen eine Kardioprotektion bewirkte (Verbesserung der diastolischen Funktion, Reduktion von Herzhypertrophie und Fibrose) und dass eine höhere diätetische Spermidine-Aufnahme in beobachtenden Humankohorten mit einem geringeren Risiko kardiovaskulärer Mortalität assoziiert war.Einschränkung: Die kardiovaskuläre Evidenz beim Menschen ist beobachtend (keine kontrollierte Studie); mögliche diätetische Störfaktoren. Die direkten kardialen Effekte beim Menschen bedürfen der Bestätigung in RCTs. Eisenberg et al. 2016, Nat Med.PMID 27841876
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass die orale Supplementierung mit Spermidine (1,2 mg/Tag über 12 Monate) bei älteren Erwachsenen mit subjektiver kognitiver Beeinträchtigung in explorativen Analysen Verbesserungen des episodischen Gedächtnisses bewirkte, ohne relevante Nebenwirkungen, in einer randomisierten klinischen Studie.Einschränkung: Phase-II-Studie mit kleiner Stichprobe (n=100); die kognitiven Effekte waren sekundäre/explorative Analysen; größere bestätigende Studien sind erforderlich. Schwarz et al. 2022, JAMA Netw Open.PMID 35616942
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass eine höhere diätetische Spermidine-Aufnahme in einer prospektiven, bevölkerungsbasierten Studie (n>800 Erwachsene, Nachbeobachtung ~20 Jahre) mit geringerer Gesamtmortalität assoziiert war, mit einer Dosis-Wirkungs-Beziehung im oberen Tertil der Aufnahme.Einschränkung: Beobachtendes Design; Spermidine ist ein Marker für eine pflanzenreiche Ernährung (Soja, Weizenkeime, Pilze); Kausalität nicht belegt. Kiechl et al. 2018, Am J Clin Nutr.PMID 29955838
In-vitroDie Literatur beobachtete, dass Polyamine (einschließlich Spermidine) die Hypusinierung von eIF5A, die Translation von TFEB und die Autophagie in seneszenten B-Zellen kontrollieren und dabei Marker der Immunseneszenz in Zellmodellen umkehren; dies liefert einen molekularen Mechanismus, über den Spermidine die Immunseneszenz modulieren könnte.Einschränkung: Evidenz überwiegend an murinen B-Zellen und Zelllinien; die Effekte auf die humane Immunseneszenz in vivo wurden in klinischen Studien nicht bestätigt. Zhang et al. 2019, Mol Cell.PMID 31474573

SS-31 (Elamipretide) CAS 736992-21-5

In-vitroDie Literatur beobachtete, dass SS-31 selektiv an Cardiolipin in der inneren Mitochondrienmembran bindet, die Komplexe der Elektronentransportkette stabilisiert und die ATP-Produktion in ex vivo ischämischen Mitochondrien wiederherstellt.Einschränkung: Mechanistische Studie an isolierten Mitochondrien der Rattenniere; die direkte Relevanz für intaktes menschliches Gewebe ist nicht belegt. Das Ex-vivo-Modell bildet die Komplexität der Ischämie-Reperfusion in vivo nicht nach.PMID 23813215
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass SS-31 die Größe des Myokardinfarkts bei Ratten reduzierte, die einer Ligatur der linken Koronararterie mit anschließender Reperfusion unterzogen wurden, mit einer signifikanten Reduktion der Nekrosefläche gegenüber Kontrollen.Einschränkung: Ischämie-Reperfusions-Modell bei Nagetieren; die Übertragung auf klinische Kardioprotektion beim Menschen bedarf der Validierung in kontrollierten Studien. Dosis und Verabreichungsweg unterscheiden sich von potenziellen translationalen Anwendungen.PMID 17429296
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass SS-31 den mit dem Altern verbundenen Redox-Stress bei gealterten Mäusen (24 Monate) umkehrte und die Belastungstoleranz verbesserte, indem es das mitochondriale Membranpotenzial normalisierte und die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies im Skelettmuskel reduzierte.Einschränkung: Studie an Mäusen; die Befunde zu Sarkopenie und altersbedingter mitochondrialer Dysfunktion wurden in kontrollierten klinischen Studien bei älteren Menschen nicht repliziert.PMID 30597195
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete, dass Elamipretide (MTP-131) das Fortschreiten der diabetischen Nephropathie bei db/db-Mäusen abschwächte und dabei die renale mitochondriale Superoxidakkumulation, Albuminurie und tubulointerstitielle Fibrose reduzierte.Einschränkung: Modell von Typ-2-Diabetes bei der Maus (db/db); die klinische Relevanz bei humaner diabetischer Nephropathie ist nicht belegt. Es existieren keine Phase-II/III-Studien bei chronischer Nierenerkrankung diabetischen Ursprungs.PMID 32277051
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass in der Phase-II-Studie PROGRESS-HF (n=71) subkutan verabreichtes Elamipretide gegenüber Placebo keine statistisch signifikante Verbesserung des endsystolischen Volumens des linken Ventrikels bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion zeigte.Einschränkung: Phase-II-Studie mit begrenzter Stichprobengröße (n=71) und 24-wöchiger Dauer; der primäre Endpunkt wurde nicht erreicht. Die negativen Ergebnisse beim Menschen kontrastieren mit den günstigen präklinischen Daten, was die translationale Lücke unterstreicht.PMID 32068002
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass in der randomisierten Phase-III-Studie MMPOWER-3 (n=218) Elamipretide gegenüber Placebo weder bei der in 6 Minuten zurückgelegten Gehstrecke noch bei der globalen funktionellen Bewertung bei Patienten mit primärer mitochondrialer Myopathie eine Überlegenheit zeigte.Einschränkung: Negatives primäres Ergebnis in der bisher größten Studie zu mitochondrialer Erkrankung beim Menschen. Das Sicherheitsprofil war akzeptabel, doch die klinische Wirksamkeit bei dieser Indikation wurde nicht bestätigt. Subgruppenanalysen sind explorativ.PMID 37268435
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass in einer Phase-I-Studie (ReCLAIM) Elamipretide bei Patienten mit intermediärer altersbedingter Makuladegeneration gut verträglich war, mit explorativen Signalen einer Stabilisierung von Drusen und Sehfunktion, ohne schwerwiegende, arzneimittelbedingte Nebenwirkungen.Einschränkung: Nicht placebokontrollierte Phase-I-Studie; konzipiert zur Bewertung von Sicherheit und Verträglichkeit, nicht von Wirksamkeit. Die Beobachtungen zu Drusen und Sehfunktion sind explorativ und erlauben keine Wirksamkeitsschlüsse. Randomisierte Phase-II/III-Studien sind erforderlich.PMID 36246187

TB-500 (Thymosin β4) CAS 77591-33-4

Übersichtsarbeit / SekundärquelleThymosin β4 ist ein aktinbindendes Peptid aus 43 Aminosäuren, das monomeres G-Aktin bindet, den Pool an unpolymerisiertem Aktin puffert und dadurch die zytoskelettale Umgestaltung und Zellmigration in eukaryotischen Zellen reguliert. Dieser Mechanismus untermauert seine Untersuchung als Vermittler der Zellmotilität in Wundheilungsmodellen.Einschränkung: Die mechanistische Charakterisierung stammt aus In-vitro- und frühen Tierstudien; die Übersichtsarbeit enthält keine kontrollierten klinischen Wirksamkeitsdaten.PMID 16099219
Gemischte EvidenzRekombinantes humanes Thymosin β4 verbesserte die ischämische Herzdysfunktion in einem murinen Modell des Myokardinfarkts; eine begleitende Kohortenstudie berichtete zusätzlich über erhöhte endogene Tβ4-Spiegel bei Patienten mit akutem ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) nach Reperfusion, was auf eine stressresponsive Rolle des Peptids im ischämischen Herzgewebe hindeutet.Einschränkung: Die humane Komponente ist eine einzelne Beobachtungskohorte, die endogene Spiegel misst, keine Interventionsstudie; kausale oder therapeutische Rückschlüsse sind nicht gestützt.PMID 41229390
In-vitroUnter hypoxischen Bedingungen stabilisierte Thymosin β4 die Funktion mikrovaskulärer Endothelzellen des Gehirns über S1PR1-abhängige Signalgebung und reduzierte in vitro Marker der Barrierestörung. Der Befund positioniert Tβ4 als Kandidatenmolekül zur Untersuchung zerebrovaskulärer Stressreaktionen.Einschränkung: Die Befunde sind auf Zellkulturmodelle der Hypoxie beschränkt; es liegen keine In-vivo-Validierung oder Humandaten für diesen spezifischen mechanistischen Signalweg vor.PMID 41326489
Tiermodell (präklinisch)Von Thymosin β4 abgeleitete Peptide reduzierten Neuroinflammation und kehrten die Neuritenatrophie in kultivierten Neuronen sowie in 5xFAD-transgenen Alzheimer-Mausmodellen um, wobei die gedächtnisbezogenen Verhaltensendpunkte in der Tierkohorte verbessert wurden.Einschränkung: Die Ergebnisse stammen aus einem Überexpressions-transgenen Mausmodell (5xFAD) und In-vitro-Neuronenkulturen; die Übertragung auf die humane Alzheimer-Krankheit wurde nicht nachgewiesen.PMID 41443105
Tiermodell (präklinisch)Ein technisch hergestelltes Tandem-Thymosin-Peptid förderte den Verschluss kornealer Epithelwunden in experimentellen okulären Verletzungsmodellen, was zeigt, dass technisch hergestellte Derivate der vollständigen Tβ4-Sequenz die aktinvermittelte Zellmigrationsaktivität behalten, die für die Forschung zur Reparatur der Hornhautoberfläche relevant ist.Einschränkung: Die Studie wird in Ex-vivo-Hornhautpräparaten und Nagetiermodellen durchgeführt; es liegen keine klinischen Humandaten zur Wirksamkeit bei der Hornhautreparatur vor.PMID 41235866
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2026 bezeichnete Thymosin β4 als aufstrebendes Kandidatenmolekül in der Nierenerkrankungsforschung, während frühere Arbeiten seine pathophysiologische Rolle in der Glomerulusbiologie charakterisierten und die Tβ4-Expression mit der zytoskelettalen Dynamik der Podozyten sowie der Integrität der glomerulären Filtrationsbarriere in murinen Modellen verknüpften.Einschränkung: Die primäre Evidenzbasis besteht aus Tiermodellen und mechanistischen Studien; klinische Studien zur Bewertung von Tβ4 bei humaner Nierenerkrankung wurden nicht berichtet.PMID 41570941
Übersichtsarbeit / SekundärquelleThymosin β4 und seine Expression über die wichtigsten menschlichen Organe hinweg (Herz, Niere, Leber, Gehirn) während der Entwicklungsstadien wurde in einer Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2024 kartiert, was eine breite raum-zeitliche Verteilung offenbart, die auf eine konservierte Rolle bei Organogenese und Gewebemustern hindeutet.Einschränkung: Beschreibende Entwicklungsübersicht; die Daten stammen aus immunhistochemischen und genexpressionsbasierten Studien, nicht aus funktionellen Interventionsexperimenten.PMID 38994967
Tiermodell (präklinisch)Die aktinbindende Domäne von Thymosin β4 (Reste ~17–23, Motiv LKKTETQ) genügt, um die dermale Wundreparatur zu fördern: Sowohl das Volllängenpeptid als auch ein kurzes synthetisches Peptid, das diese Domäne trägt, beschleunigten den Wundverschluss bei db/db-diabetischen und gealterten Mäusen, was zeigt, dass die angiogene und migratorische Aktivität einer definierten Teilsequenz des vollständigen Proteins zuzuordnen ist.Einschränkung: Tierwundmodelle; db/db-Mäuse haben einen spezifischen genetischen diabetischen Hintergrund, und die Ergebnisse lassen sich möglicherweise nicht auf andere Gewebetypen oder die menschliche Wundpathophysiologie verallgemeinern.PMID 12581423

Tesamorelin CAS 218949-48-5

Übersichtsarbeit / SekundärquelleTesamorelin ist ein stabilisiertes synthetisches Analogon des humanen GHRH(1-44), das eine N-terminale trans-3-Hexenoyl-Modifikation trägt, welche Resistenz gegen die Spaltung durch Dipeptidylpeptidase-IV verleiht und dadurch seine pharmakologische Halbwertszeit im Vergleich zum nativen GHRH verlängert, das im Plasma innerhalb von Minuten abgebaut wird.Einschränkung: Mechanistische Beschreibung aus einer Wirkstoffbewertungsübersicht von 2006; die direkte Kinetik der DPP-IV-Spaltung im Vergleich zum nativen GHRH ist in biochemischen Assays charakterisiert, nicht in umfangreichen klinischen Studien.PMID 17086939
HumandatenIn zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien bei HIV-infizierten Erwachsenen mit Lipodystrophie reduzierte die Behandlung mit Tesamorelin das mittels CT gemessene viszerale Fettgewebe nach 26 Wochen um etwa 15 % gegenüber Placebo, wobei der Effekt selektiv für viszerales Fett war und nicht von äquivalenten Reduktionen des subkutanen Fetts oder des BMI begleitet wurde.Einschränkung: Metaanalyse von RCTs, die ausschließlich bei HIV-infizierten Erwachsenen mit antiretroviraler-therapie-assoziierter Lipodystrophie durchgeführt wurden; die viszerale Fettreduktion lässt sich nicht auf gesunde Erwachsene oder andere metabolische Kontexte übertragen.PMID 41545261
HumandatenDie während der Tesamorelin-Behandlung beobachtete Reduktion des viszeralen Fettgewebes blieb nach Absetzen nicht erhalten: Probanden, die in Verlängerungsphasen auf Placebo umgestellt wurden, zeigten eine teilweise Wiederanhäufung viszeralen Fetts, was darauf hindeutet, dass der Effekt nur bei fortgesetzter Verabreichung anhält und nicht kurativ ist.Einschränkung: Evidenz aus einer einzelnen Krankheitspopulation (HIV-assoziierte Lipodystrophie); Kinetik und Ausmaß der Wiederanhäufung können in anderen Settings abweichen. Langzeitdaten über die Studienzeiträume hinaus sind begrenzt.PMID 21668043
HumandatenIn einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen Studie bei Menschen mit HIV und hepatischer Steatose reduzierte Tesamorelin signifikant den Leberfettgehalt, quantifiziert mittels MRT-abgeleitetem Protonendichte-Fettanteil, im Vergleich zu Placebo, und war mit transkriptomischen Veränderungen in hepatischen Lipidstoffwechselwegen assoziiert, im Einklang mit reduzierter De-novo-Lipogenese.Einschränkung: Durchgeführt bei HIV-positiven Erwachsenen; die Reduktion des Leberfetts wurde bei NAFLD-/MASLD-Populationen ohne HIV nicht in kontrollierten Studien untersucht. Die Nachbeobachtungsdauer war auf den Studienzeitraum begrenzt.PMID 31611038
HumandatenDie Behandlung mit Tesamorelin war in einer Subanalyse einer RCT an einer HIV-Kohorte mit Verbesserungen der viszeralen Fettqualität assoziiert (reduziertes intramuskuläres Fettgewebe und verbesserte Fettdichte in der CT), unabhängig von Veränderungen des Gesamtfettvolumens.Einschränkung: Post-hoc-Subanalyse einer einzelnen RCT bei einer HIV-Population; die Endpunkte zur Fettqualität waren sekundäre Ergebnisse und sollten als hypothesengenerierend, nicht als abschließend interpretiert werden.PMID 33756511
HumandatenIn einer randomisierten kontrollierten Studie bei Personen mit HIV und abdominaler Adipositas zeigte Tesamorelin im Vergleich zu Placebo einen statistisch signifikanten Effekt auf neurokognitive Gesamtwerte, wobei der Effekt teilweise über Veränderungen der viszeralen Adipositas und der IGF-1-Spiegel vermittelt wurde.Einschränkung: Einzelne RCT bei HIV-positiven Erwachsenen; das neurokognitive Ergebnis ist ein explorativer Endpunkt, und der mechanistische Signalweg (viszerales Fett vs. direkter GH/IGF-1-ZNS-Effekt) wurde nicht vollständig aufgeklärt. Die Befunde bedürfen unabhängiger Replikation.PMID 39813152
HumandatenDas hepatische transkriptomische Profiling bei HIV-assoziierten NAFLD-Probanden, die mit Tesamorelin behandelt wurden, identifizierte eine differenzielle Expression von Genen, die an Lipidoxidation, Fibrosesignalgebung und entzündlichen Signalwegen beteiligt sind, und liefert damit eine molekulare Charakterisierung seines hepatischen Wirkmechanismus über die bloße Fettreduktion hinaus.Einschränkung: Die transkriptomische Analyse stammt aus einer Substudie mit kleiner Stichprobe innerhalb einer Studie an einer HIV-Population; die Befunde zu den Signalwegen sind beschreibend und wurden in unabhängigen Kohorten oder Nicht-HIV-Krankheitskontexten nicht validiert.PMID 32701508
Übersichtsarbeit / SekundärquelleDa Tesamorelin am GHRH-Rezeptor vorgeschaltet auf das Wachstumshormon wirkt, um die endogene pulsatile GH-Sekretion zu stimulieren, statt exogenes GH zuzuführen, unterliegt der nachgeschaltete IGF-1-Anstieg der nativen Rückkopplungsachse; dennoch weckte eine anhaltende IGF-1-Erhöhung in der EMA-Überprüfung Bedenken hinsichtlich eines möglichen proliferativen Risikos und einer Verschlechterung der diabetischen Retinopathie, was 2012 zur Rücknahme des EU-Zulassungsantrags beitrug, bevor überhaupt eine Zulassung erteilt wurde.Einschränkung: Das Bedenken bezüglich IGF-1 / proliferativem Risiko ist mechanistisch plausibel und wurde von den Behörden vermerkt, doch keine klinische Studie hat innerhalb der untersuchten Beobachtungszeiträume der Studien einen statistisch signifikanten Anstieg der Krebsinzidenz nachgewiesen, der Tesamorelin zugeschrieben werden könnte.PMID 22298602

Tesofensine CAS 195875-84-4

HumandatenDie Literatur beobachtete, dass Tesofensine bei 0,5 mg/Tag über 24 Wochen in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-II-Studie bei Patienten mit Adipositas (BMI 30-40 kg/m²) unter hypokalorischer Ernährung einen mittleren Gewichtsverlust von 9,2 % gegenüber 2,0 % unter Placebo bewirkte.Einschränkung: Phase-II-Studie über 24 Wochen mit n=203; es gab weder eine Nachbeobachtung nach der Behandlung noch einen direkten Vergleich mit derzeit zugelassenen Wirkstoffen; es existiert keine behördliche Zulassung in der EU noch in den USA. Ausschließlich RUO-Anwendung.PMID 18950853
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass Tesofensine als dreifacher Inhibitor der präsynaptischen Wiederaufnahme von Dopamin, Noradrenalin und Serotonin wirkt und dass die Besetzung des Dopamintransporters (DAT) im Striatum dosisabhängig (0,125-1 mg) zwischen 18 % und 77 % variierte, gemessen mittels PET mit [¹¹C]β-CIT-FE bei gesunden Probanden.Einschränkung: Mechanistische PET-Studie an einer kleinen Stichprobe von Probanden; die Beziehung zwischen DAT-Besetzung und klinischem Gewichtsverlust ist abgeleitet, nicht kausal belegt. Sigmoidales E(max)-Modell geschätzt, keine direkte Wirksamkeitsmessung.PMID 24239329
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass Tesofensine die Sättigung (zusammengesetzter Sättigungswert) in Woche 12 dosisabhängig erhöhte, was mit dem Gewichtsverlust nach 24 Wochen korrelierte (r = 0,36; p < 0,0001); der Effekt auf den Appetit schwächte sich jedoch im Verlauf der fortgesetzten Behandlung progressiv ab.Einschränkung: Subanalyse einer Phase-II-Studie; Teil 2 war offen und nicht kontrolliert (n=113). Die Abschwächung des appetitzügelnden Effekts über die Zeit begrenzt die Schlussfolgerungen zur anhaltenden Wirksamkeit.PMID 21720440
Tiermodell (präklinisch)Die Literatur beobachtete in Rattenmodellen diätinduzierter Adipositas, dass Tesofensine eine Untergruppe GABAerger Neuronen des lateralen Hypothalamus hemmte und dabei ihre nahrungsverhaltensfördernde Aktivität reduzierte, und dass die chemogenetische Stummschaltung dieser Neuronen den appetitunterdrückenden Effekt von Tesofensine verstärkte.Einschränkung: Präklinische Studie an transgenen Mäusen und Ratten (Vgat-ChR2 und Vgat-IRES-Cre); die Übertragung auf hypothalamische Mechanismen beim Menschen erfordert spezifische klinische Validierung.PMID 38656972
HumandatenDie Literatur beobachtete in einer Metaanalyse von vier placebokontrollierten Studien (n=968) bei Patienten mit Parkinson- oder Alzheimer-Krankheit, dass Tesofensine ohne Diätprogramm nach 14 Wochen eine placebobereinigte Gewichtsreduktion von etwa 4 % bewirkte, mit dosisabhängigem Anstieg der Herzfrequenz (bis zu 6,8 Schläge/min), jedoch ohne signifikanten Effekt auf den Blutdruck.Einschränkung: Retrospektive Metaanalyse von Studien, die für neurologische Indikationen konzipiert waren, nicht für Adipositas; Population mit neurologischen Komorbiditäten; Dauer auf 14 Wochen begrenzt. Der Anstieg der Herzfrequenz ist eine relevante Nebenwirkung, die überwacht werden muss.PMID 18356831
HumandatenDie Literatur beobachtete in einer randomisierten klinischen Studie (Tesomet: Tesofensine 0,5 mg + Metoprolol 50 mg) bei 21 Erwachsenen mit hypothalamischer Adipositas, dass die Kombination nach 24 Wochen einen zusätzlichen Gewichtsverlust von -6,3 % gegenüber Placebo bewirkte (95%-KI: -11,3 bis -1,3; p = 0,017), mit überwiegend leichten Nebenwirkungen (Mundtrockenheit 43 %, Schlafstörungen 50 %).Einschränkung: Pilotstudie mit sehr geringer Stichprobengröße (n=21, 18 abgeschlossen); die Kombination mit Metoprolol verschleiert den unabhängigen Effekt von Tesofensine auf Herzfrequenz und Blutdruck. Nicht auf gewöhnliche Adipositas übertragbar. Keine behördliche Zulassung.PMID 35294397
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass Tesofensine die Fettoxidation über 24 Stunden im Vergleich zu Placebo um 18 g erhöhte (p < 0,001) und nach 2 Behandlungswochen bei übergewichtigen/moderat adipösen Männern unter Ad-libitum-Nahrungsaufnahme einen Gewichtsverlust von 1,8 kg über Placebo bewirkte, mit einem nächtlichen Anstieg des Energieverbrauchs um 4,6 % (p < 0,05).Einschränkung: Mechanistische 14-Tage-Studie mit n=32 männlichen Probanden; die verwendete Dosis (2 mg → 1 mg) übersteigt die Dosen der zulassungsrelevanten Phase-II-Studie; die Ergebnisse zum Gesamtenergieverbrauch erreichten keine globale statistische Signifikanz.PMID 20479765

Thymosin Alpha-1 CAS 62304-98-7

Übersichtsarbeit / SekundärquelleDie Literatur beobachtete, dass Thymosin Alpha-1 als endogener, aus dem Thymus stammender Immunmodulator wirkt, der in der Lage ist, die Differenzierung und Reifung von T-Lymphozyten zu fördern und die Reaktion von NK- und dendritischen Zellen in Immundefizienzmodellen zu verstärken.Einschränkung: Die Wirkmechanismen sind in vitro und in vivo bei Tieren gut charakterisiert; die direkte Übertragung auf primäre menschliche Immundefizienzen erfordert weitere Studien.PMID 27450734
HumandatenEine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse (2023) untersuchte den Einsatz von Thymosin Alpha-1 bei Patienten mit mittelschwerem bis kritischem COVID-19 und beobachtete Signale einer Mortalitätsreduktion und einer Verbesserung immunologischer Parameter in den eingeschlossenen Studien, wenngleich mit erheblicher Heterogenität zwischen den Kohorten.Einschränkung: Metaanalyse mit methodischer Heterogenität zwischen den Studien; die meisten eingeschlossenen Primärstudien stammen aus China mit spezifischen Populationen, was die Verallgemeinerung begrenzt.PMID 37845598
HumandatenEine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie (TESTS, BMJ 2025) untersuchte Thymosin Alpha-1 bei Sepsis und bewertete Wirksamkeit und Sicherheit hinsichtlich der 28-Tage-Mortalität als primären Endpunkt bei kritisch erkrankten erwachsenen Patienten.Einschränkung: Studie 2025 veröffentlicht; die abschließenden Ergebnisse zur klinischen Signifikanz des primären Endpunkts erfordern die Lektüre des vollständigen Textes. Sepsis ist eine schwerwiegende Indikation auf der Intensivstation, nicht auf die allgemeine Forschungsanwendung übertragbar.PMID 39814420
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass die Kombination von Entecavir mit Thymosin Alpha-1 in einer multizentrischen randomisierten Studie bei Patienten mit kompensierter Leberzirrhose infolge chronischer Hepatitis B im Vergleich zur Entecavir-Monotherapie Verbesserungen bei der virologischen und immunologischen Reaktion zeigte.Einschränkung: Offene (nicht verblindete) Studie mit ausschließlich asiatischer Population; die Ergebnisse lassen sich möglicherweise nicht auf andere ethnische Gruppen oder Gesundheitssysteme verallgemeinern.PMID 30063860
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine umfassende Übersichtsarbeit klinischer Humanstudien (2024) fasste das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil von Thymosin Alpha-1 über mehrere Indikationen hinweg zusammen und kam zu dem Schluss, dass die Verbindung ein günstiges Verträglichkeitsprofil mit überwiegend lokalen Nebenwirkungen (Reaktionen an der Injektionsstelle) aufweist.Einschränkung: Übersichtsarbeit veröffentlicht in Altern Ther Health Med, einer Zeitschrift mit geringerem Impact-Faktor; die eingeschlossenen Studien weisen Heterogenität in Design und Nachbeobachtungsdauer auf.PMID 38308608
Gemischte EvidenzDie Literatur beobachtete, dass Thymosin Alpha-1 relevante immunmodulierende Eigenschaften in der Onkologie zeigt, die Funktion dendritischer Zellen und das Th1/Th2-Gleichgewicht in Tumormodellen moduliert, mit Signalen für ein potenzielles adjuvantes Potenzial in Kontexten tumorbedingter Immunsuppression.Einschränkung: Die Evidenz in der Onkologie kombiniert In-vitro-Studien, Tiermodelle und kleine klinische Serien; kontrollierte Phase-3-Studien bei spezifischen onkologischen Indikationen fehlen.PMID 36812669
Übersichtsarbeit / SekundärquelleEine umfassende Literaturübersicht (World J Virol, 2020) beschrieb den Wirkmechanismus von Thymosin Alpha-1 als 28 Aminosäuren umfassendes Polypeptid, abgeleitet von Prothymosin alpha, mit in vitro beobachteten antiviralen Eigenschaften gegen HBV, HCV und andere Viren, teilweise vermittelt durch die Induktion von Typ-I-Interferonen.Einschränkung: Narrative Übersichtsarbeit; die in vitro beobachteten direkten antiviralen Effekte lassen sich ohne spezifische kontrollierte Studien für jeden Erreger nicht direkt auf eine klinische antivirale Wirksamkeit übertragen.PMID 33362999

Vesugen CAS 204271-66-9

In-vitroDie Literatur beobachtete, dass das Tripeptid KED (Lys-Glu-Asp / Vesugen) auf molekularer Ebene in In-vitro-Modellen von Atherosklerose und Restenose gefäßschützende Aktivität zeigte, wobei Marker der endothelialen Proliferation und der genexpressionsbezogenen Gefäßwandbeteiligung moduliert wurden.Einschränkung: In-vitro-Studie; die beobachteten molekularen Effekte wurden in Tiermodellen oder unabhängigen kontrollierten klinischen Studien nicht repliziert.PMID 28539025
In-vitroDie Literatur beobachtete, dass das Tripeptid KED die Proliferation vaskulärer Endothelzellen während der Alterung in vitro durch epigenetische Mechanismen regulierte, einschließlich Effekten auf die DNA-Methylierung und die Expression von Genen im Zusammenhang mit endothelialer Seneszenz.Einschränkung: In-vitro-Modell zellulärer Alterung; die translationale Relevanz für vaskuläres Gewebe beim Menschen in vivo wurde in unabhängigen Studien nicht belegt.PMID 25051766
HumandatenDie Literatur beobachtete, dass kurze Peptide aus der Familie vaskulärer Bioregulatoren (einschließlich KED/Vesugen) in einer nicht kontrollierten russischen Pilotstudie mit Verbesserungen klinischer Parameter chronischer arterieller Insuffizienz der unteren Extremitäten bei älteren Patienten assoziiert waren.Einschränkung: Beobachtungsstudie, veröffentlicht auf Russisch, ohne aktive Kontrollgruppe oder Verblindung; die im Abstract angegebene Stichprobengröße wird nicht spezifiziert; stammt von derselben Forschungsgruppe, die die Verbindung entwickelte.PMID 25051774
In-vitroDie Literatur beobachtete, dass das Tripeptid KED (Lys-Glu-Asp) die physiologische Aktivität von Zellen des neuroimmunoendokrinen Systems in vitro modulierte, einschließlich Effekten auf Zellproliferation und -differenzierung in organotypischen Kulturen.Einschränkung: In-vitro-Studie an einem organotypischen Modell; die beschriebenen Effekte wurden weder in In-vivo-Modellen noch in von der Autorengruppe unabhängigen Studien validiert.PMID 22977872
In-vitroDie Literatur beobachtete, dass das Peptid KED molekular-genetische Aspekte der Neurogenese in Zellmodellen im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit regulierte und dabei Marker der neuronalen Differenzierung sowie die Expression neuroprotektionsassoziierter Gene modulierte.Einschränkung: In-vitro-Studie; die Daten zur Alzheimer-Krankheit sind vorläufig und stammen von einer einzigen Forschungsgruppe ohne unabhängige Replikation; es existiert keine klinische Evidenz.PMID 34173097

Register: 285 bewertete Aussagen zu 41 Verbindungen, jede mit einer verifizierten PubMed-Quellenangabe. Nur für Forschungszwecke.

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Dieses Register ist ein Evidenzverzeichnis, kein medizinischer, rechtlicher oder dosierungsbezogener Rat. Das Vorhandensein einer Quellenangabe bedeutet nicht, dass eine Verbindung für die Anwendung am Menschen sicher, wirksam oder rechtmäßig ist – in nahezu allen Fällen handelt es sich um kein zugelassenes Arzneimittel. Alle Materialien werden von Condor Research ausschließlich als Referenzsubstanzen für Forschungszwecke geliefert, versandt an Forschungskonten, und sind nicht für die Anwendung am Menschen oder am Tier bestimmt.

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Die wichtigsten Erkenntnisse

Jede Aussage bewertet nach Evidenztyp (Mensch/Tier/In-vitro/mechanistisch/Übersichtsarbeit)
Jede Aussage trägt eine verifizierte PubMed-Quellenangabe (PMID) und eine explizite Einschränkung
Die meisten Befunde sind präklinisch; eine Zitation ist kein Nachweis der Wirksamkeit beim Menschen
Offen lizenziert (CC-BY) und verfügbar als maschinenlesbarer Feed unter /data/claims.json
Alle Verbindungen werden ausschließlich für Forschungszwecke bereitgestellt

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